AGEN1571-tutkimus osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sitoudu vapaaehtoisesti osallistumaan antamalla allekirjoitettu, päivätty ja kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä (osallistuminen geenitestaukseen on valinnaista).
2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, joka on tällä hetkellä metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut.
3. Mitattavissa oleva sairaus RECISTin peruskuvauksessa 1.1.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

6. Riittävä elinten ja luuytimen reservitoiminta, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat:

   1. Riittävä hematologinen toiminta, määritelty absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥ 1,5 × 10^9/litra (L), verihiutaleiden määränä ≥ 100 × 10^9/l ja hemoglobiinina ≥ 8 grammaa (g)/desilitra (dl) ilman äskettäistä verensiirtoa (määritelty) verensiirtona, joka on tapahtunut 2 viikon sisällä hemoglobiinin mittauksesta).
   2. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään: seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl, kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (IULN), aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × IULN ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × IULN ja alkalinen.phatas ≤ 5 × phos IULN tai ≤ 5 × IULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja.
   3. Riittävä munuaisten toiminta laskettuna kreatiniinipuhdistumana ≥ 40 millilitraa/min Cockcroft-Gault-menetelmällä arvioituna.
   4. Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi tai protrombiiniajaksi ≤ 1,5 × IULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × IULN (ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa).
7. Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta eikä osallistujalla ole merkkejä sairaudesta. Osallistujat, joita on pidetty vakailla annoksilla antineoplastista hormonihoitoa kyseisen 2 vuoden ajanjakson aikana, voivat myös olla kelvollisia Medical Monitorin hyväksynnällä. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut varhaisen vaiheen tyvi-/levyepiteelisyöpää tai noninvasiivisia tai in situ -syöpää ja jotka ovat saaneet lopullisen hoidon milloin tahansa, ovat myös kelpoisia.
8. Osallistujien on toimitettava riittävä ja riittävä formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kasvainkudosnäyte (biopsia), joka on kerätty edellisen syövän vastaisen hoidon viimeisen annoksen jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta paikasta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, ja suostuttava pakolliseen hoitoon. hoitobiopsia, jos se on kliinisesti mahdollista. Jos mahdollinen tutkimukseen osallistuja ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytettä edellä määritellyllä tavalla, ilmoittautuminen voi olla mahdollista Medical Monitorin keskustelun ja hyväksynnän jälkeen.

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa (72 tunnin sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta) ja toistettava virtsan tai seerumin raskaustesti jokaisen syklin päivänä 1 ja hoidon lopussa. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, tulokset on vahvistettava seerumin raskaustestillä. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti:

   1. ≥ 50-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli 1 vuoteen.
   2. Amenorreaa ≥ 2 vuotta ilman kohdunpoistoa ja molemminpuolista munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella.
   3. Tila on kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.

   Naispuoliset osallistujat, joilla on diagnosoitu kasvain, jonka tiedetään erittävän ihmisen koriongonadotropiinia, on kliinisen näytön ja tutkijan arvion perusteella varmennettu, että he eivät ole raskaana.

   Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

   Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

10. Miesosallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta. Miesten, joilla on raskaana oleva puoliso, on suostuttava käyttämään kondomia; raskaana oleva puoliso ei vaadi ylimääräistä ehkäisymenetelmää.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on osallistujan vakiintunut ja suosima ehkäisymenetelmä.

11. Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa tällä hetkellä tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 3 viikon sisällä nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta.

2. Sai aiempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, biologista hoitoa, sädehoitoa tai suurta leikkausta hyväksyttävien huuhtoutumisjaksojen ulkopuolella ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Seuraavat pesuikkunat ovat hyväksyttäviä aiemmista hoidoista, eli osallistujat, joiden ajanjaksot ovat lyhyempiä kuin seuraavat, tulisi sulkea pois:

   1. Sytotoksinen aine tai monoklonaalinen vasta-aine ≥ 3 viikkoa on hyväksyttävä (eli < 3 viikkoa tulee sulkea pois).
   2. Ei-keskushermoston (CNS) sairauden palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon pesu.
   3. Pienmolekyyliset kohdennetut tutkimushoidot ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorit ≥ 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ovat hyväksyttäviä (eli < 14 päivää tai < 5 puoliintumisaikaa tulisi sulkea pois).
   4. Aiempi vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -rokote > 7 päivää ennen antamista on hyväksyttävää. Rokotteille, jotka vaativat enemmän kuin yhden annoksen, koko sarja tulee suorittaa ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1), kun se on mahdollista ja kun tutkimushoidon aloittamisen viivästyminen ei vaaranna tutkimuksen osallistujia.
   5. Aiempi keskushermoston sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.

3. Jatkuva toksisuus National Cancer Institute Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit Versio 5.0, vakavuusaste >1, joka liittyy aikaisempaan hoitoon.

   a. Sensorinen neuropatia tai aste ≤ 2 hiustenlähtö on hyväksyttävä. Stabiilit, kompensoidut endokrinopatiat (kilpirauhasen vajaatoiminta, lisämunuaisen vajaatoiminta, hypofysiitti), jotka ovat seurausta immuunivälitteisistä haittatapahtumista > 1. asteen, ovat hyväksyttäviä.

4. Tunnetut vakavat (aste ≥ 3) yliherkkyysreaktiot täysin ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille tai mille tahansa tutkimuslääkkeen apuaineelle tai vakavat reaktiot immuno-onkologisille aineille, kuten paksusuolitulehdus tai keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa; tai hänellä on ollut tai on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, anafylaksia tai hallitsematon astma.
5. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 milligrammaa [mg] päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) 14 päivän kuluessa tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset (≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa) ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Huomautus: Osallistujat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu ja osallistujat ovat radiologisesti ja kliinisesti stabiileja. Osallistujien on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai laskevaa annosta ≤ 10 mg päivittäistä prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Huomautus: Osallistujat, joilla on hormonikorvaushoitoa tai paikallista hoitoa vaativat autoimmuunisairaudet, ovat kelpoisia.
8. Osallistujille on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto sarveiskalvonsiirtoja lukuun ottamatta.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa 2 viikon sisällä C1D1:stä, tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus.

10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen:

    1. Osallistujat, joiden erilaistumisryhmä on 4 > 200 solua/kuutiomillimetri, ovat kelpoisia.
    2. Osallistujat, joiden HIV-viruskuormitusta ei havaita, ovat kelpoisia.

11. Aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV).

    1. Osallistujat, joilla on HBV-infektio, ovat kelvollisia, jos HBV:n pinta-antigeeni ja HBV DNA ovat negatiivisia.
    2. Osallistujat, joilla on HCV-infektio, ovat kelvollisia, jos HCV-RNA on negatiivinen.
12. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ II) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
13. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta (mukaan lukien psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi kokeen vaatimuksia), hoidosta, mistä tahansa aktiivisesta infektiosta, joka vaatii hoitoa 2 viikon sisällä C1D1:stä, tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä.
14. Oikeustoimikyvytön tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
15. Raskaana oleva tai imettävä.
16. Korjattu QT-aika (QTc) > 480 millisekuntia seulonnassa, paitsi jos pitkittynyt QTc johtuu oikeanpuoleisen haaran tukosta.
17. Hallitsematon hypertensio tai hallinnassa oleva verenpaine (> 140/90 millimetriä elohopeaa) useammalla kuin kolmella verenpainelääkkeellä.