Исследование AGEN1571 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно согласиться на участие, предоставив подписанное, датированное и письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием (участие в генетическом тестировании не является обязательным).
2. Гистологически подтвержденный диагноз солидной опухоли, которая в настоящее время является метастатической или местно-распространенной, для которой стандартная терапия недоступна или стандартная терапия оказалась неэффективной.
3. Поддающееся измерению заболевание на исходной визуализации на основе RECIST 1.1.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.

6. Адекватная функция органов и костного мозга, на что указывают следующие лабораторные показатели:

   1. Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л (л), количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л и гемоглобин ≥ 8 граммов (г)/дл (дл) без недавних трансфузий (определяется как переливание, которое произошло в течение 2 недель после измерения гемоглобина).
   2. Адекватная функция печени, определяемая как сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл, уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхняя граница установленной нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГМ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × IULN или ≤ 5 × IULN для участников с метастазами в печень.
   3. Адекватная функция почек определяется как расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по методу Кокрофта-Голта.
   4. Адекватная коагуляция, определяемая как международное нормализованное отношение или протромбиновое время ≤ 1,5 × IULN и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × IULN (если участник не получает антикоагулянтную терапию).
7. Участники со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если лечение было завершено ≥ 2 лет до первой дозы исследуемого препарата и у участника нет признаков заболевания. Участники, которые получали стабильные дозы противоопухолевой гормональной терапии в течение этого 2-летнего периода, также могут иметь право на участие с одобрения Медицинского наблюдателя. Участники с предшествующим базальноклеточным/плоскоклеточным раком кожи в анамнезе или неинвазивным раком или раком in situ, которые прошли окончательное лечение в любое время, также имеют право на участие.
8. Участники должны предоставить достаточный и адекватный образец опухолевой ткани, залитый в парафин, фиксированный формалином (биопсия), взятый после последней дозы предшествующей противораковой терапии и до первой дозы исследуемого лечения с участка, ранее не облученного, и согласиться на обязательное лечебная биопсия, если это клинически возможно. Если потенциальный участник исследования не может предоставить образец опухолевой ткани, как указано выше, зачисление может быть возможно после обсуждения и одобрения со стороны медицинского монитора.

9. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при скрининге (в течение 72 часов после первой дозы исследуемого препарата) с повторным тестом мочи или сыворотки на беременность в 1-й день каждого цикла и во время визита в конце лечения. Если тест мочи на беременность положительный, результаты должны быть подтверждены тестом на беременность сыворотки. Недетородный потенциал определяется следующим образом:

   1. ≥ 50 лет и отсутствие менструаций более 1 года.
   2. Аменорея в течение ≥ 2 лет без гистерэктомии и двусторонней овариэктомии и значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при предварительной (скрининговой) оценке.
   3. Состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб.

   Участники женского пола, у которых диагностирована опухоль, которая, как известно, секретирует хорионический гонадотропин человека, должны быть подтверждены отсутствием беременности на основании клинических данных и заключения следователя.

   Участницы женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных мер контрацепции, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

   Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для участника.

10. Участники мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования, начиная со скринингового визита и в течение 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата. Мужчины с беременными партнерами должны дать согласие на использование презерватива; для беременной партнерши не требуется никаких дополнительных методов контрацепции.

    Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для участника.

11. Желающие и способные соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 3 недель после первой дозы текущего исследуемого препарата.

2. Получал предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию, биологическую терапию, лучевую терапию или серьезное хирургическое вмешательство вне допустимых периодов вымывания до первой дозы исследуемого препарата. Допустимы следующие периоды вымывания из предыдущего лечения, то есть участники с периодами времени менее следующих должны быть исключены:

   1. Цитотоксический агент или моноклональные антитела ≥ 3 недель приемлемы (то есть < 3 недель должны быть исключены).
   2. Для паллиативного облучения при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС), допускается 1-недельный вымывание.
   3. Целевая низкомолекулярная терапия и ингибиторы тирозинкиназы ≥ 14 дней или 5 периодов полувыведения приемлемы (то есть < 14 дней или < 5 периодов полувыведения должны быть исключены).
   4. Допустимо наличие предыдущей вакцины против коронавируса 2 от тяжелого острого респираторного синдрома > 7 дней до введения. Для вакцин, требующих более 1 дозы, полная серия должна быть завершена до цикла 1, день 1 (C1D1), когда это возможно, и когда отсрочка начала исследуемого лечения не подвергает участников исследования риску.
   5. Предшествующая лучевая терапия ЦНС в течение 2 недель до первого лечения.

3. Стойкая токсичность по Общим терминологическим критериям Национального института рака для нежелательных явлений, версия 5.0, степень тяжести >1, связанная с предшествующей терапией.

   а. Сенсорная невропатия или алопеция степени ≤ 2 допустимы. Допустимы стабильные, компенсированные эндокринопатии (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипофизит), которые являются последствиями иммуноопосредованных нежелательных явлений > 1 степени.

4. Известные тяжелые (степени ≥ 3) реакции гиперчувствительности к полностью человеческим моноклональным антителам или к любым вспомогательным веществам исследуемого препарата, или тяжелые реакции на иммуноонкологические агенты, такие как колит или пневмонит, требующие лечения стероидами; или имеет историю или активное интерстициальное заболевание легких, любую историю анафилаксии или неконтролируемую астму.
5. Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 миллиграммов [мг] ежедневного эквивалента преднизолона) в течение 14 дней, либо любым другим иммунодепрессивным препаратом в течение 30 дней после первой дозы исследуемого лечения. Ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замещения надпочечников (≤ 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
6. Активные метастазы в ЦНС. Примечание. Участники имеют право на участие, если метастазы в ЦНС были вылечены, а участники радиологически и клинически стабильны. Участники должны были либо не принимать кортикостероиды, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день или эквивалент в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
7. Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание, которое требует системного лечения в течение 2 лет после начала приема исследуемого препарата (то есть с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Примечание. Участники с аутоиммунными заболеваниями, требующими заместительной гормональной терапии или местного лечения, имеют право на участие.
8. У участников была аллогенная трансплантация тканей/солидных органов, за исключением трансплантации роговицы.
9. Активная инфекция, требующая лечения в течение 2 недель после C1D1, или активное интерстициальное заболевание легких.

10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный:

    1. Участники с кластером дифференцировки 4 > 200 клеток/кубический миллиметр имеют право на участие.
    2. Участники с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ имеют право на участие.

11. Активный гепатит В (ВГВ) или активный гепатит С (ВГС).

    1. Участники с инфекцией HBV имеют право на участие, если поверхностный антиген HBV и ДНК HBV отрицательные.
    2. Участники с ВГС-инфекцией имеют право на участие, если РНК ВГС отрицательный.
12. Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
13. История или текущие данные о каком-либо состоянии (включая психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать требованиям исследования), терапии, любой активной инфекции, требующей лечения в течение 2 недель после C1D1, или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, мешать участию участника на протяжении всего испытания или, по мнению лечащего Исследователя, не отвечает интересам участника.
14. Признано недееспособным или имеет ограниченную дееспособность.
15. Беременные или кормящие грудью.
16. Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 миллисекунд при скрининге, за исключением случаев, когда удлинение QTc связано с блокадой правой ножки пучка Гиса.
17. Неконтролируемая артериальная гипертензия или контролируемая артериальная гипертензия (> 140/90 миллиметров ртутного столба) при приеме более 3 антигипертензивных средств.