Studie AGEN1571 u účastníků s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasíte s účastí udělením podepsaného, ​​datovaného a písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii (účast na genetickém testování je volitelná).
2. Histologicky potvrzená diagnóza solidního nádoru, který je v současné době metastazující nebo lokálně pokročilý, pro který není dostupná standardní terapie nebo standardní terapie selhala.
3. Měřitelné onemocnění na základním zobrazení na základě RECIST 1.1.
4. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.

6. Přiměřená funkce rezervy orgánů a kostní dřeně, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

   1. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/litr (L), počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l a hemoglobin ≥ 8 gramů (g)/decilitr (dl) bez nedávné transfuze (definováno jako transfuze, ke které došlo do 2 týdnů od měření hemoglobinu).
   2. Přiměřená funkce jater, definovaná jako sérový albumin ≥ 3,0 g/dl, hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × institucionální horní hranice normálu (IULN), aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × IULN a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × IULN a alkalická fosfatáza ≤ 5 IULN nebo ≤ 5 × IULN pro účastníky s jaterními metastázami.
   3. Adekvátní renální funkce definovaná jako vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 mililitrů/minutu hodnocená metodou Cockcroft-Gault.
   4. Adekvátní koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas ≤ 1,5 × IULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × IULN (pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu).
7. Účastníci s anamnézou předchozí malignity jsou způsobilí, pokud byla léčba dokončena ≥ 2 roky před první dávkou studijní léčby a účastník nemá žádné známky onemocnění. Účastníci, kteří byli udržováni na stabilních dávkách antineoplastické hormonální terapie během tohoto 2letého časového rámce, mohou být způsobilí také se souhlasem Medical Monitor. Účastníci s anamnézou dřívějšího raného stadia bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ, kteří kdykoli podstoupili definitivní léčbu, jsou také způsobilí.
8. Účastníci musí poskytnout dostatečný a adekvátní vzorek nádorové tkáně fixovaný ve formalínu (biopsii) odebraný po poslední dávce předchozí protinádorové terapie a před první dávkou studijní léčby z místa, které nebylo dříve ozářeno, a souhlasit s povinným léčebná biopsie, pokud je to klinicky proveditelné. Pokud potenciální účastník studie nemůže poskytnout vzorek nádorové tkáně, jak je uvedeno výše, může být registrace možná po projednání a schválení od Medical Monitor.

9. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu (do 72 hodin po první dávce studovaného léku) s opakovaným těhotenským testem v moči nebo séru v den 1 každého cyklu a na návštěvě na konci léčby. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, musí být výsledky potvrzeny těhotenským testem v séru. Neplodnost je definována takto:

   1. ≥ 50 let a neměla menstruaci déle než 1 rok.
   2. Amenorea ≥ 2 roky bez hysterektomie a bilaterální ooforektomie a hodnota folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí po vyhodnocení před studií (screening).
   3. Stav je po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo tubární ligaci.

   Účastnice, u kterých je diagnostikován nádor, o kterém je známo, že vylučuje lidský choriový gonadotropin, musí být na základě klinických důkazů a úsudku zkoušejícího potvrzeny, že nejsou těhotné.

   Účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření počínaje screeningovou návštěvou po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná antikoncepce.

10. Mužští účastníci s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření po celou dobu studie počínaje screeningovou návštěvou po dobu 90 dnů po podání poslední dávky studijní léčby. Muži s těhotnými partnerkami musí souhlasit s používáním kondomu; pro těhotnou partnerku není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro účastníka zavedená a preferovaná antikoncepce.

11. Ochotný a schopný dodržet požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a podstoupil studijní terapii nebo použil zkušební zařízení do 3 týdnů od první dávky aktuálního studovaného léku.

2. Podstoupili předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, biologickou terapii, radioterapii nebo větší chirurgický zákrok mimo přijatelná vymývací období před první dávkou studovaného léku. Následující vymývací okna jsou přijatelná z předchozích ošetření, to znamená, že by měli být vyloučeni účastníci s časovými obdobími kratšími než následující:

   1. Cytotoxická látka nebo monoklonální protilátka je přijatelná ≥ 3 týdny (tj. < 3 týdny by měly být vyloučeny).
   2. U paliativního ozáření na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní omývání.
   3. Cílené výzkumné terapie s malými molekulami a inhibitory tyrozinkinázy jsou přijatelné ≥ 14 dnů nebo 5 poločasů (tj. < 14 dnů nebo < 5 poločasů by mělo být vyloučeno).
   4. Je přijatelné mít předchozí vakcínu proti koronaviru 2 proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu > 7 dní před podáním. U vakcín vyžadujících více než 1 dávku by celá série měla být dokončena před 1. cyklem 1. dnem (C1D1), pokud je to možné a kdy by zpoždění zahájení studie neohrozilo účastníky studie.
   5. Předcházející radiační terapie CNS během 2 týdnů před první léčbou.

3. Přetrvávající toxicita Národního institutu pro rakovinu Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 5.0 Stupeň >1 závažnosti, který souvisí s předchozí léčbou.

   A. Senzorická neuropatie nebo alopecie stupně ≤ 2 jsou přijatelné. Stabilní, kompenzované endokrinopatie (hypotyreóza, adrenální insuficience, hypofyzitida), které jsou následky imunitně zprostředkovaných nežádoucích účinků > 1. stupně, jsou přijatelné.

4. Známé závažné (stupeň ≥ 3) hypersenzitivní reakce na plně lidské monoklonální protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku nebo závažná reakce na imunoonkologická činidla, jako je kolitida nebo pneumonitida vyžadující léčbu steroidy; nebo má v anamnéze nebo má aktivní intersticiální plicní onemocnění, jakoukoli anamnézu anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu.
5. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 miligramů [mg] denního ekvivalentu prednisonu) během 14 dnů nebo jakoukoli jinou imunosupresivní medikaci během 30 dnů od první dávky studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky steroidů (≤ 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
6. Aktivní metastázy do CNS. Poznámka: Účastníci jsou způsobilí, pokud byly léčeny metastázy do CNS a účastníci jsou radiologicky a klinicky stabilní. Účastníci museli být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní či klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které vyžaduje systémovou léčbu do 2 let od zahájení léčby studovaným lékem (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s autoimunitními stavy vyžadujícími hormonální substituční terapii nebo lokální léčbu.
8. Účastníci podstoupili alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu, s výjimkou transplantace rohovky.
9. Aktivní infekce vyžadující léčbu do 2 týdnů po C1D1 nebo aktivní intersticiální plicní onemocnění.

10. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV):

    1. Způsobilí jsou účastníci se shlukem diferenciace 4 > 200 buněk/krychlový milimetr.
    2. Způsobilí jsou účastníci s nedetekovatelnou virovou náloží HIV.

11. Aktivní hepatitida B (HBV) nebo aktivní hepatitida C (HCV).

    1. Účastníci s infekcí HBV jsou způsobilí, pokud jsou povrchový antigen HBV a HBV DNA negativní.
    2. Účastníci s infekcí HCV jsou způsobilí, pokud je HCV RNA negativní.
12. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zařazení, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída ≥ II podle New York Heart Association) nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu.
13. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním látek, které by narušovaly požadavky studie), terapie, jakékoli aktivní infekce vyžadující léčbu do 2 týdnů od C1D1 nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, zasahovat do účasti účastníka po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit.
14. Právně nezpůsobilý nebo má omezenou způsobilost k právním úkonům.
15. Těhotné nebo kojící.
16. Korigovaný QT interval (QTc) > 480 milisekund při screeningu s výjimkou případů, kdy je prodloužený QTc způsoben blokádou pravého raménka.
17. Nekontrolovaná hypertenze nebo kontrolovaná hypertenze (> 140/90 milimetrů rtuti) na více než 3 antihypertenzních látkách.