Estudio de AGEN1571 en participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Aceptar voluntariamente participar dando un consentimiento informado firmado, fechado y por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio (la participación en las pruebas genéticas es opcional).
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de un tumor sólido que actualmente es metastásico o localmente avanzado para el cual no hay una terapia estándar disponible o la terapia estándar ha fallado.
3. Enfermedad medible en imágenes de referencia según RECIST 1.1.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.

6. Función adecuada de reserva de órganos y médula ósea, según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   1. Función hematológica adecuada, definida como recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/litro (L), recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L y hemoglobina ≥ 8 gramos (g)/decilitro (dL) sin transfusión reciente (definida como una transfusión que ha ocurrido dentro de las 2 semanas posteriores a la medición de la hemoglobina).
   2. Función hepática adecuada, definida como albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl, nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior institucional de la normalidad (IULN), aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × IULN, alanina aminotransferasa ≤ 2,5 × IULN y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × IULN o ≤ 5 × IULN para participantes con metástasis hepáticas.
   3. Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 mililitros/minuto evaluado por el método de Cockcroft-Gault.
   4. Coagulación adecuada, definida como razón normalizada internacional o tiempo de protrombina ≤ 1,5 × IULN y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × IULN (a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante).
7. Los participantes con antecedentes de neoplasias malignas previas son elegibles si el tratamiento se completó ≥ 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el participante no tiene evidencia de enfermedad. Los participantes que se han mantenido con dosis estables de terapia hormonal antineoplásica dentro de ese período de 2 años también pueden ser elegibles con la aprobación del Monitor Médico. También son elegibles los participantes con antecedentes de cáncer de piel de células basales/escamosas en etapa temprana, o cánceres no invasivos o in situ, que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento.
8. Los participantes deben proporcionar una muestra de tejido tumoral (biopsia) suficiente y adecuada fijada con formol e incrustada en parafina, recolectada después de la última dosis de la terapia anticancerígena previa y antes de la primera dosis del tratamiento del estudio de un sitio no irradiado previamente y aceptar una on- biopsia de tratamiento, si es clínicamente factible. Si un posible participante del estudio no puede proporcionar una muestra de tejido tumoral como se especificó anteriormente, es posible que se pueda inscribir después de la discusión y aprobación del Monitor Médico.

9. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección (dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio) y repetir la prueba de embarazo en orina o suero el día 1 de cada ciclo y en la visita de finalización del tratamiento. Si una prueba de embarazo en orina es positiva, los resultados deben confirmarse con una prueba de embarazo en suero. El potencial no fértil se define de la siguiente manera:

   1. ≥ 50 años de edad y no ha tenido menstruaciones por más de 1 año.
   2. Amenorreica durante ≥ 2 años sin histerectomía y ooforectomía bilateral y un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al estudio (detección).
   3. El estado es posterior a la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la ligadura de trompas.

   Las participantes femeninas a las que se les diagnostica un tumor que se sabe que secreta gonadotropina coriónica humana deben estar certificadas como no embarazadas según la evidencia clínica y el criterio del investigador.

   Las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas desde la visita de selección hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el participante.

10. Los participantes masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas embarazadas deben estar de acuerdo en usar un condón; no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el participante.

11. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Participa actualmente y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio actual.

2. Recibió quimioterapia citotóxica sistémica previa, terapia biológica, radioterapia o cirugía mayor fuera de los períodos de lavado aceptables antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Las siguientes ventanas de lavado son aceptables de tratamientos anteriores, es decir, se deben excluir los participantes con períodos de tiempo inferiores a los siguientes:

   1. Agente citotóxico o anticuerpo monoclonal ≥ 3 semanas es aceptable (es decir, debe excluirse < 3 semanas).
   2. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa de la enfermedad del sistema nervioso no central (SNC).
   3. Las terapias en investigación dirigidas a moléculas pequeñas y los inhibidores de la tirosina cinasa son aceptables ≥ 14 días o 5 semividas (es decir, se deben excluir < 14 días o < 5 semividas).
   4. Tener una vacuna previa contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo > 7 días antes de la administración es aceptable. Para las vacunas que requieren más de 1 dosis, la serie completa debe completarse antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1), cuando sea factible y cuando la demora en el inicio del tratamiento del estudio no ponga en riesgo a los participantes del estudio.
   5. Radioterapia previa al SNC dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento.

3. Toxicidad persistente de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer Versión 5.0 Grado >1 gravedad que está relacionada con la terapia anterior.

   una. La neuropatía sensorial o alopecia de Grado ≤ 2 es aceptable. Las endocrinopatías compensadas estables (hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipofisitis) que son la secuela de eventos adversos inmunomediados > Grado 1 son aceptables.

4. Reacciones de hipersensibilidad graves conocidas (Grado ≥ 3) a anticuerpos monoclonales completamente humanos o a cualquier excipiente del fármaco del estudio, o reacciones graves a agentes inmunooncológicos, como colitis o neumonitis que requieran tratamiento con esteroides; o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial activa, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada.
5. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 miligramos [mg] equivalentes diarios de prednisona) dentro de los 14 días o cualquier otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal (≤ 10 mg diarios equivalentes de prednisona) están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
6. Metástasis activas del SNC. Nota: Los participantes son elegibles si las metástasis del SNC han sido tratadas y los participantes están radiológica y clínicamente estables. Los participantes deben haber estado sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que requiera tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores al inicio del fármaco del estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Nota: Los participantes con enfermedades autoinmunes que requieren terapia de reemplazo hormonal o tratamientos tópicos son elegibles.
8. Los participantes han tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido, excepto los trasplantes de córnea.
9. Una infección activa que requiere tratamiento dentro de las 2 semanas de C1D1, o enfermedad pulmonar intersticial activa.

10. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo:

    1. Los participantes con grupo de diferenciación 4 > 200 células/milímetro cúbico son elegibles.
    2. Los participantes con carga viral de VIH indetectable son elegibles.

11. Hepatitis B activa (VHB) o hepatitis C activa (VHC).

    1. Los participantes con infección por VHB son elegibles si el antígeno de superficie del VHB y el ADN del VHB son negativos.
    2. Los participantes con infección por VHC son elegibles si el ARN del VHC es negativo.
12. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ II de la New York Heart Association) o arritmia cardíaca grave no controlada que requiere medicación.
13. Historial o evidencia actual de cualquier condición (incluyendo trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría interferir con los requisitos del ensayo), terapia, cualquier infección activa que requiera tratamiento dentro de las 2 semanas de C1D1, o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante toda la duración del ensayo, o no está en el mejor interés del participante para participar, en opinión del Investigador tratante.
14. Legalmente incapacitado o tiene capacidad legal limitada.
15. Embarazada o amamantando.
16. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 milisegundos en la selección, excepto si el QTc prolongado se debe a un bloqueo de rama derecha.
17. Hipertensión no controlada o hipertensión controlada (> 140/90 milímetros de mercurio) en más de 3 agentes antihipertensivos.