AGEN1571 在晚期实体瘤参与者中的研究

纳入标准：

1. 在任何特定于研究的程序之前，通过签署、注明日期和书面知情同意书自愿同意参与（基因测试的参与是可选的）。
2. 实体瘤的组织学确诊诊断目前处于转移性或局部晚期，没有可用的标准疗法或标准疗法已失败。
3. 基于 RECIST 1.1 的基线成像可测量疾病。
4. 预期寿命至少3个月。
5. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1。

6. 足够的器官和骨髓储备功能，如以下实验室值所示：

   1. 足够的血液学功能，定义为中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/升 (L)，血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L，并且血红蛋白 ≥ 8 克 (g)/分升 (dL)，近期未输血（定义作为血红蛋白测量后 2 周内发生的输血）。
   2. 肝功能良好，定义为血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL，总胆红素水平 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (IULN)，天冬氨酸转氨酶 ≤ 2.5 × IULN，丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 × IULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × IULN 或 ≤ 5 × IULN 对于有肝转移的参与者。
   3. 足够的肾功能定义为通过 Cockcroft-Gault 方法评估计算的肌酐清除率≥ 40 毫升/分钟。
   4. 充分凝血，定义为国际标准化比率或凝血酶原时间 ≤ 1.5 × IULN 和活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 × IULN（除非参与者正在接受抗凝治疗）。
7. 如果治疗在第一次研究治疗前 ≥ 2 年完成并且参与者没有疾病证据，则有既往恶性肿瘤病史的参与者符合条件。 在该 2 年时间范围内一直接受稳定剂量的抗肿瘤激素治疗的参与者在获得医学监测员的批准后也可能符合资格。 既往有早期基底/鳞状细胞皮肤癌、非浸润性或原位癌病史且在任何时间接受过根治性治疗的参与者也符合资格。
8. 参与者必须提供在先前抗癌治疗的最后一剂之后和研究治疗的第一剂之前从先前未照射过的部位收集的充分且充分的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织样本（活检），并同意强制性 on-治疗活检，如果临床可行。 如果潜在的研究参与者无法提供上述指定的肿瘤组织样本，则可以在医疗监督员讨论和批准后进行登记。

9. 有生育能力的女性参与者必须在筛选时（在首次服用研究药物后 72 小时内）进行尿液或血清妊娠试验阴性，并在每个周期的第 1 天和治疗结束访视时重复进行尿液或血清妊娠试验。 如果尿妊娠试验呈阳性，则必须通过血清妊娠试验确认结果。 非生育潜力定义如下：

   1. ≥ 50 岁且已超过 1 年未来月经。
   2. 闭经 ≥ 2 年，未进行子宫切除术和双侧卵巢切除术，并且卵泡刺激素值在研究前（筛选）评估中处于绝经后范围。
   3. 状态是子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。

   被诊断患有已知会分泌人绒毛膜促性腺激素的肿瘤的女性参与者必须根据临床证据和研究者判断证明未怀孕。

   有生育能力的女性参与者必须同意从筛选访视开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内使用高效的避孕措施。

   注意：如果这是参与者公认的首选避孕方法，则可以禁欲。

10. 有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意在整个研究过程中使用高效的避孕措施，从筛选访问开始到接受最后一剂研究治疗后的 90 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要额外的避孕方法。

    注意：如果这是参与者公认的首选避孕方法，则可以禁欲。

11. 愿意并能够遵守协议的要求。

排除标准：

1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在当前研究药物首次给药后 3 周内接受研究治疗或使用研究设备。

2. 在首次给予研究药物之前，在可接受的清除期之外接受过先前的全身细胞毒性化疗、生物疗法、放疗或大手术。 之前的治疗可以接受以下清除窗口，即应排除时间少于以下时间的参与者：

   1. ≥ 3 周的细胞毒剂或单克隆抗体是可以接受的（即应排除 < 3 周）。
   2. 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗，允许进行 1 周的清除。
   3. ≥ 14 天或 5 个半衰期的小分子靶向研究疗法和酪氨酸激酶抑制剂是可接受的（即，应排除 < 14 天或 < 5 个半衰期）。
   4. 在给药前 7 天以上接种过严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 疫苗是可以接受的。 对于需要多于 1 剂的疫苗，如果可行，并且延迟开始研究治疗不会使研究参与者面临风险，则应在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前完成整个系列。
   5. 首次治疗前 2 周内对 CNS 进行过既往放射治疗。

3. 美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5.0 版的持续毒性 > 1 级严重程度与之前的治疗相关。

   一种。 ≤ 2 级的感觉神经病变或脱发是可以接受的。 稳定的代偿性内分泌病（甲状腺功能减退症、肾上腺功能不全、垂体炎）是免疫介导的不良事件 > 1 级的后遗症是可以接受的。

4. 已知对全人单克隆抗体或任何研究药物赋形剂有严重（≥ 3 级）超敏反应，或对免疫肿瘤药物有严重反应，例如需要用类固醇治疗的结肠炎或肺炎；或有活动性间质性肺病史、任何过敏反应史或不受控制的哮喘病史。
5. 患有需要在 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克 [mg] 每日强的松当量）进行全身治疗或在研究治疗首次给药后 30 天内使用任何其他免疫抑制药物进行全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量（≤ 10 mg 每日泼尼松当量）。
6. 活动性 CNS 转移。 注意：如果 CNS 转移已得到治疗并且参与者在放射学和临床上稳定，则参与者有资格。 在研究治疗的首次给药前至少 2 周内，参与者必须已停用皮质类固醇，或每天服用 ≤ 10 mg 强的松或等效剂量的稳定剂量或递减剂量至少 2 周。
7. 研究药物开始后 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病的活动或病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：患有需要激素替代疗法或局部治疗的自身免疫性疾病的参与者符合条件。
8. 参与者进行过同种异体组织/实体器官移植，角膜移植除外。
9. 在 C1D1 或活动性间质性肺病的 2 周内需要治疗的活动性感染。

10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性：

    1. 分化簇 4 > 200 个细胞/立方毫米的参与者符合条件。
    2. 无法检测到 HIV 病毒载量的参与者符合条件。

11. 活动性乙型肝炎 (HBV) 或活动性丙型肝炎 (HCV)。

    1. 如果 HBV 表面抗原和 HBV DNA 均为阴性，则患有 HBV 感染的参与者符合条件。
    2. 如果 HCV RNA 为阴性，则感染 HCV 的参与者符合条件。
12. 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥ II 级）或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。
13. 任何病症（包括会干扰试验要求的精神疾病或药物滥用障碍）、治疗、任何在 C1D1 后 2 周内需要治疗的活动性感染或可能混淆试验结果的实验​​室异常的病史或当前证据，在整个试验期间干扰参与者的参与，或者在治疗研究者看来不符合参与者的最佳利益。
14. 在法律上无行为能力或具有有限的法律行为能力。
15. 怀孕或哺乳。
16. 筛选时校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒，除非延长的 QTc 是由于右束支传导阻滞。
17. 使用超过 3 种抗高血压药物时未控制的高血压或控制的高血压（> 140/90 毫米汞柱）。