Estudo de AGEN1571 em participantes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Concorde voluntariamente em participar dando consentimento informado assinado, datado e por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo (a participação no teste genético é opcional).
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de um tumor sólido que é atualmente metastático ou localmente avançado para o qual nenhuma terapia padrão está disponível ou a terapia padrão falhou.
3. Doença mensurável em imagem de linha de base com base em RECIST 1.1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

6. Função adequada de reserva de órgãos e medula óssea, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   1. Função hematológica adequada, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/litro (L), contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L e hemoglobina ≥ 8 gramas (g)/decilitro (dL) sem transfusão recente (definida como uma transfusão que ocorreu dentro de 2 semanas após a medição da hemoglobina).
   2. Função hepática adequada, definida como albumina sérica ≥ 3,0 g/dL, nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior normal institucional (IULN), aspartato aminotransferase ≤ 2,5 × IULN e alanina aminotransferase ≤ 2,5 × IULN e fosfatase alcalina ≤ 2,5 × IULN ou ≤ 5 × IULN para participantes com metástases hepáticas.
   3. Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada ≥ 40 mililitros/minuto avaliada pelo método de Cockcroft-Gault.
   4. Coagulação adequada, definida como relação normalizada internacional ou tempo de protrombina ≤ 1,5 × IULN e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × IULN (a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante).
7. Os participantes com histórico de malignidade anterior são elegíveis se o tratamento foi concluído ≥ 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo e o participante não tem evidência de doença. Os participantes que foram mantidos em doses estáveis ​​de terapia hormonal antineoplásica dentro desse período de 2 anos também podem ser elegíveis com a aprovação do Monitor Médico. Participantes com histórico de câncer de pele basocelular/escamoso em estágio inicial anterior, ou cânceres não invasivos ou in situ, que passaram por tratamento definitivo a qualquer momento também são elegíveis.
8. Os participantes devem fornecer uma amostra de tecido tumoral embebida em parafina fixada em formalina suficiente e adequada (biópsia) coletada após a última dose da terapia anti-câncer anterior e antes da primeira dose do tratamento do estudo de um local não previamente irradiado e concordar com uma on- biópsia de tratamento, se clinicamente viável. Se um potencial participante do estudo não puder fornecer uma amostra de tecido tumoral conforme especificado acima, a inscrição pode ser possível após discussão e aprovação do Monitor Médico.

9. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem (dentro de 72 horas após a primeira dose da medicação do estudo) com teste de gravidez de urina ou soro repetido no Dia 1 de cada ciclo e na visita de Fim do Tratamento. Se um teste de gravidez de urina for positivo, os resultados devem ser confirmados com um teste de gravidez de soro. O potencial para não engravidar é definido da seguinte forma:

   1. ≥ 50 anos de idade e não teve menstruação por mais de 1 ano.
   2. Amenorréica por ≥ 2 anos sem histerectomia e ooforectomia bilateral e um valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem).
   3. O status é pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.

   As participantes do sexo feminino diagnosticadas com um tumor conhecido por secretar gonadotrofina coriônica humana devem ser certificadas como não grávidas com base em evidências clínicas e no julgamento do investigador.

   As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas altamente eficazes desde a visita de triagem até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

   Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o participante.

10. Os participantes do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 90 dias após o recebimento da última dose do tratamento do estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.

    Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o participante.

11. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 3 semanas da primeira dose do medicamento do estudo atual.

2. Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica anterior, terapia biológica, radioterapia ou cirurgia de grande porte fora dos períodos de washout aceitáveis ​​antes da primeira dose do medicamento do estudo. As seguintes janelas de washout são aceitáveis ​​para tratamentos anteriores, ou seja, participantes com períodos de tempo inferiores aos seguintes devem ser excluídos:

   1. Agente citotóxico ou anticorpo monoclonal ≥ 3 semanas é aceitável (ou seja, < 3 semanas deve ser excluído).
   2. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
   3. Terapias investigativas direcionadas a moléculas pequenas e inibidores de tirosina quinase ≥ 14 dias ou 5 meias-vidas são aceitáveis ​​(ou seja, < 14 dias ou < 5 meias-vidas devem ser excluídos).
   4. Ter uma vacina anterior contra o coronavírus 2 para síndrome respiratória aguda grave > 7 dias antes da administração é aceitável. Para vacinas que requerem mais de 1 dose, a série completa deve ser concluída antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), quando possível, e quando o atraso no início do tratamento do estudo não colocar os participantes do estudo em risco.
   5. Radioterapia prévia para o SNC dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento.

3. Toxicidade persistente do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versão 5.0 Grau >1 gravidade relacionada à terapia anterior.

   uma. Neuropatia sensorial ou alopecia de Grau ≤ 2 é aceitável. Endocrinopatias compensadas e estáveis ​​(hipotireoidismo, insuficiência adrenal, hipofisite) que são sequelas de eventos adversos imunomediados > Grau 1 são aceitáveis.

4. Reações de hipersensibilidade graves conhecidas (Grau ≥ 3) a anticorpos monoclonais totalmente humanos, ou a qualquer excipiente do medicamento do estudo, ou reação grave a agentes imuno-oncológicos, como colite ou pneumonite que requeiram tratamento com esteroides; ou tem história ou doença pulmonar intersticial ativa, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada.
5. Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 miligramas [mg] equivalentes diários de prednisona) em 14 dias ou qualquer outro medicamento imunossupressor em 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal (≤ 10 mg diários equivalentes à prednisona) são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
6. Metástases ativas do SNC. Nota: Os participantes são elegíveis se as metástases do SNC tiverem sido tratadas e os participantes estiverem radiológica e clinicamente estáveis. Os participantes devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Doença autoimune ativa ou com histórico que requer tratamento sistêmico dentro de 2 anos após o início do medicamento do estudo (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores). Observação: participantes com condições autoimunes que requerem terapia de reposição hormonal ou tratamentos tópicos são elegíveis.
8. Os participantes tiveram um transplante alogênico de tecido/órgão sólido, exceto para transplantes de córnea.
9. Uma infecção ativa que requer tratamento dentro de 2 semanas de C1D1 ou doença pulmonar intersticial ativa.

10. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo:

    1. Os participantes com agrupamento de diferenciação 4 > 200 células/milímetro cúbico são elegíveis.
    2. Participantes com carga viral de HIV indetectável são elegíveis.

11. Hepatite B ativa (HBV) ou hepatite C ativa (HCV).

    1. Os participantes com infecção pelo HBV são elegíveis se o antígeno de superfície do HBV e o DNA do HBV forem negativos.
    2. Os participantes com infecção por HCV são elegíveis se o RNA do HCV for negativo.
12. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave descontrolada que requer medicação.
13. Histórico ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias que possa interferir nos requisitos do estudo), terapia, qualquer infecção ativa que exija tratamento dentro de 2 semanas de C1D1 ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante todo o estudo ou não for do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável.
14. Legalmente incapaz ou com capacidade legal limitada.
15. Grávida ou amamentando.
16. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 milissegundos na triagem, exceto se o QTc prolongado for decorrente de bloqueio do ramo direito.
17. Hipertensão não controlada ou hipertensão controlada (> 140/90 milímetros de mercúrio) com mais de 3 agentes anti-hipertensivos.