Studio di AGEN1571 in partecipanti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Accettare volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato firmato, datato e scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio (la partecipazione ai test genetici è facoltativa).
2. Diagnosi istologicamente confermata di un tumore solido che è attualmente metastatico o localmente avanzato per il quale non è disponibile una terapia standard o la terapia standard ha fallito.
3. Malattia misurabile all'imaging basale basato su RECIST 1.1.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

6. Adeguata funzione di riserva di organi e midollo osseo, come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Adeguata funzione ematologica, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/litro (L), conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L ed emoglobina ≥ 8 grammi (g)/decilitro (dL) senza trasfusione recente (definita come trasfusione avvenuta entro 2 settimane dalla misurazione dell'emoglobina).
   2. Funzionalità epatica adeguata, definita come albumina sierica ≥ 3,0 g/dL, livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (IULN), aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 × IULN e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × IULN e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × IULN o ≤ 5 × IULN per i partecipanti con metastasi epatiche.
   3. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata ≥ 40 millilitri/minuto valutata con il metodo Cockcroft-Gault.
   4. Coagulazione adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina ≤ 1,5 × IULN e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × IULN (a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante).
7. I partecipanti con una storia di precedente tumore maligno sono idonei se il trattamento è stato completato ≥ 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio e il partecipante non ha evidenza di malattia. I partecipanti che sono stati mantenuti con dosi stabili di terapia ormonale antineoplastica entro tale periodo di tempo di 2 anni possono anche essere idonei con l'approvazione del Medical Monitor. Sono ammissibili anche i partecipanti con una storia di carcinoma cutaneo a cellule basali / squamose in stadio iniziale o tumori non invasivi o in situ, che sono stati sottoposti a trattamento definitivo in qualsiasi momento.
8. I partecipanti devono fornire un sufficiente e adeguato campione di tessuto tumorale incluso in paraffina fissato in formalina (biopsia) raccolto dopo l'ultima dose della precedente terapia antitumorale e prima della prima dose del trattamento in studio da un sito non precedentemente irradiato e accettare un'on- biopsia di trattamento, se clinicamente fattibile. Se un potenziale partecipante allo studio non è in grado di fornire un campione di tessuto tumorale come specificato sopra, l'arruolamento potrebbe essere possibile previa discussione e approvazione da parte del Medical Monitor.

9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening (entro 72 ore dalla prima dose del farmaco in studio) con ripetere il test di gravidanza su siero o urina il giorno 1 di ogni ciclo e alla visita di fine trattamento. Se un test di gravidanza sulle urine è positivo, i risultati devono essere confermati con un test di gravidanza su siero. Il potenziale non fertile è definito come segue:

   1. ≥ 50 anni di età e non ha avuto mestruazioni per più di 1 anno.
   2. Amenorroica da ≥ 2 anni senza isterectomia e ovariectomia bilaterale e un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione pre-studio (screening).
   3. Lo stato è post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.

   Le partecipanti di sesso femminile a cui è stato diagnosticato un tumore noto per secernere gonadotropina corionica umana devono essere certificate non gravide sulla base di prove cliniche e giudizio dello sperimentatore.

   Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il partecipante.

10. I partecipanti di sesso maschile con una/e partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio a partire dalla visita di screening fino a 90 giorni dopo la ricezione dell'ultima dose del trattamento in studio. I maschi con partner in gravidanza devono accettare di usare il preservativo; non è richiesto alcun metodo contraccettivo aggiuntivo per la partner incinta.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il partecipante.

11. Disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 3 settimane dalla prima dose dell'attuale farmaco oggetto dello studio.

2. - Ricevuto precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica, radioterapia o intervento chirurgico maggiore al di fuori dei periodi di sospensione accettabili prima della prima dose del farmaco in studio. Le seguenti finestre di washout sono accettabili dai trattamenti precedenti, ovvero i partecipanti con periodi di tempo inferiori ai seguenti dovrebbero essere esclusi:

   1. L'agente citotossico o l'anticorpo monoclonale ≥ 3 settimane è accettabile (ovvero, < 3 settimane devono essere escluse).
   2. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative a malattie del sistema nervoso non centrale (SNC).
   3. Sono accettabili terapie sperimentali mirate a piccole molecole e inibitori della tirosin-chinasi ≥ 14 giorni o 5 emivite (vale a dire, < 14 giorni o < 5 emivite devono essere escluse).
   4. Avere un precedente vaccino contro il coronavirus 2 per la sindrome respiratoria acuta grave > 7 giorni prima della somministrazione è accettabile. Per i vaccini che richiedono più di 1 dose, la serie completa deve essere completata prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), quando possibile, e quando il ritardo nell'inizio del trattamento in studio non metterebbe a rischio i partecipanti allo studio.
   5. Precedente radioterapia al sistema nervoso centrale entro 2 settimane prima del primo trattamento.

3. Tossicità persistente del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 5.0 Grado >1 gravità correlata alla terapia precedente.

   un. La neuropatia sensoriale o l'alopecia di Grado ≤ 2 è accettabile. Sono accettabili endocrinopatie stabili e compensate (ipotiroidismo, insufficienza surrenalica, ipofisite) che sono sequele di eventi avversi immuno-mediati > Grado 1.

4. Reazioni di ipersensibilità gravi note (grado ≥ 3) agli anticorpi monoclonali completamente umani, o a qualsiasi eccipiente del farmaco in studio, o reazione grave agli agenti immuno-oncologici, come colite o polmonite che richiedono un trattamento con steroidi; o ha una storia di malattia polmonare interstiziale attiva, qualsiasi storia di anafilassi o asma non controllato.
5. - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 milligrammi [mg] di prednisone al giorno equivalente) entro 14 giorni o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi (≤ 10 mg al giorno di prednisone equivalente) sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
6. Metastasi attive del SNC. Nota: i partecipanti sono idonei se le metastasi del sistema nervoso centrale sono state trattate e i partecipanti sono radiologicamente e clinicamente stabili. I partecipanti devono essere stati senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Attivo o storia di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico entro 2 anni dall'inizio del farmaco in studio (ovvero, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: i partecipanti con condizioni autoimmuni che richiedono terapia ormonale sostitutiva o trattamenti topici sono idonei.
8. I partecipanti hanno subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido, ad eccezione dei trapianti di cornea.
9. Un'infezione attiva che richiede un trattamento entro 2 settimane da C1D1 o malattia polmonare interstiziale attiva.

10. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo:

    1. Sono ammissibili i partecipanti con cluster di differenziazione 4 > 200 cellule/millimetro cubo.
    2. Sono ammessi i partecipanti con carica virale HIV non rilevabile.

11. Epatite attiva B (HBV) o epatite attiva C (HCV).

    1. I partecipanti con infezione da HBV sono idonei se l'antigene di superficie dell'HBV e il DNA dell'HBV sono negativi.
    2. I partecipanti con infezione da HCV sono idonei se l'RNA dell'HCV è negativo.
12. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ovvero attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto miocardico entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ II) o grave aritmia cardiaca incontrollata che richieda farmaci.
13. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con i requisiti dello studio), terapia, qualsiasi infezione attiva che richieda trattamento entro 2 settimane da C1D1 o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata della sperimentazione, o non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
14. Legalmente incapace o con capacità giuridica limitata.
15. Incinta o allattamento.
16. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 millisecondi allo screening tranne se il QTc prolungato è dovuto a blocco di branca destra.
17. Ipertensione non controllata o ipertensione controllata (> 140/90 millimetri di mercurio) con più di 3 agenti antipertensivi.