Badanie AGEN1571 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie wyrazić zgodę na udział, wyrażając podpisaną, opatrzoną datą i pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem (uczestnictwo w testach genetycznych jest opcjonalne).
2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie guza litego, który jest obecnie przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, dla którego nie jest dostępna standardowa terapia lub standardowa terapia zawiodła.
3. Mierzalna choroba w obrazowaniu wyjściowym na podstawie RECIST 1.1.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.

6. Odpowiednia czynność rezerw narządowych i szpiku kostnego, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

   1. Odpowiednia czynność hematologiczna, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 10^9/litr (l), liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l i stężenie hemoglobiny ≥ 8 gramów (g)/dl) bez niedawnej transfuzji (zdefiniowana jako transfuzja, która miała miejsce w ciągu 2 tygodni od pomiaru hemoglobiny).
   2. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie albumin w surowicy ≥ 3,0 g/dl, stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (IULN), aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 × IULN i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × IULN oraz aktywność fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 × IULN lub ≤ 5 × IULN dla uczestników z przerzutami do wątroby.
   3. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 mililitrów/minutę, oceniany metodą Cockcrofta-Gaulta.
   4. Odpowiednia koagulacja, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy ≤ 1,5 × IULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 × IULN (chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe).
7. Uczestnicy, u których w przeszłości występował nowotwór złośliwy, kwalifikują się, jeśli leczenie zostało zakończone ≥ 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a uczestnik nie ma żadnych objawów choroby. Uczestnicy, którzy byli podtrzymywani na stabilnych dawkach przeciwnowotworowej terapii hormonalnej w tych 2-letnich ramach czasowych, mogą również kwalifikować się za zgodą Monitora Medycznego. Kwalifikują się również uczestnicy z historią wcześniejszego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry we wczesnym stadium lub raka nieinwazyjnego lub raka in situ, którzy przeszli definitywne leczenie w dowolnym momencie.
8. Uczestnicy muszą dostarczyć wystarczającą i odpowiednią próbkę tkanki guza utrwaloną w parafinie utrwaloną w formalinie (biopsja) pobraną po ostatniej dawce wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej i przed pierwszą dawką badanego leku z miejsca wcześniej nie napromienianego oraz wyrazić zgodę na obowiązkowe biopsja lecznicza, jeśli jest to klinicznie wykonalne. Jeśli potencjalny uczestnik badania nie może dostarczyć próbki tkanki nowotworowej, jak określono powyżej, włączenie do badania może być możliwe po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny.

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego (w ciągu 72 godzin od podania pierwszej dawki badanego leku) z powtórnym testem ciążowym z moczu lub surowicy w 1. dniu każdego cyklu i podczas wizyty kończącej leczenie. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu jest pozytywny, wyniki należy potwierdzić testem ciążowym z surowicy. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się w następujący sposób:

   1. ≥ 50 lat i nie miesiączkuje dłużej niż 1 rok.
   2. Brak miesiączki przez ≥ 2 lata bez histerektomii i obustronnego wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym po ocenie przed badaniem (przesiewowym).
   3. Stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów.

   Uczestniczki, u których zdiagnozowano guza, o którym wiadomo, że wydziela ludzką gonadotropinę kosmówkową, muszą mieć zaświadczenie, że nie są w ciąży na podstawie dowodów klinicznych i oceny badacza.

   Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych począwszy od wizyty przesiewowej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

   Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

10. Uczestnicy płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni z partnerkami w ciąży muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy; nie jest wymagana żadna dodatkowa metoda antykoncepcji dla ciężarnej partnerki.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla uczestnika.

11. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki aktualnie badanego leku.

2. Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, terapię biologiczną, radioterapię lub poważną operację poza dopuszczalnymi okresami wymywania przed pierwszą dawką badanego leku. Następujące okienka wymywania są dopuszczalne z wcześniejszych zabiegów, to znaczy uczestnicy z okresami krótszymi niż poniższe powinni zostać wykluczeni:

   1. Dopuszczalny jest czynnik cytotoksyczny lub przeciwciało monoklonalne ≥ 3 tygodnie (tj. należy wykluczyć < 3 tygodnie).
   2. W przypadku paliatywnej radioterapii chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN) dozwolona jest 1-tygodniowa wymywanie.
   3. Dopuszczalne są ukierunkowane terapie eksperymentalne na małe cząsteczki i inhibitory kinazy tyrozynowej ≥ 14 dni lub 5 okresów półtrwania (tj. należy wykluczyć < 14 dni lub < 5 okresów półtrwania).
   4. Dopuszczalne jest wcześniejsze podanie szczepionki przeciwko koronawirusowi zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 > 7 dni przed podaniem. W przypadku szczepionek wymagających więcej niż 1 dawki pełną serię należy zakończyć przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1), jeśli jest to wykonalne i kiedy opóźnienie w rozpoczęciu leczenia w ramach badania nie naraziłoby uczestników badania na ryzyko.
   5. Wcześniejsza radioterapia OUN w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem.

3. Utrzymująca się toksyczność wg Common Terminology Criteria for Adverse Events wg National Cancer Institute Common Terminology Events Wersja 5.0 Stopień >1 ciężkości, która jest związana z wcześniejszą terapią.

   a. Dopuszczalna jest neuropatia czuciowa lub łysienie stopnia ≤ 2. Dopuszczalne są stabilne, wyrównane endokrynopatie (niedoczynność tarczycy, niedoczynność kory nadnerczy, zapalenie przysadki mózgowej) będące następstwem działań niepożądanych o podłożu immunologicznym > stopnia 1.

4. znane ciężkie reakcje nadwrażliwości (stopień ≥ 3) na w pełni ludzkie przeciwciała monoklonalne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku lub ciężka reakcja na czynniki immunoonkologiczne, takie jak zapalenie okrężnicy lub zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami; lub ma historię lub aktywną śródmiąższową chorobę płuc, jakąkolwiek historię anafilaksji lub niekontrolowaną astmę.
5. Uczestnicy ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 miligramów [mg] dziennego ekwiwalentu prednizonu) w ciągu 14 dni lub jakimkolwiek innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza (≤ 10 mg na dobę, równoważne prednizonowi) są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
6. Aktywne przerzuty do OUN. Uwaga: Uczestnicy kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN były leczone, a uczestnicy są radiologicznie i klinicznie stabilni. Uczestnicy musieli albo odstawić kortykosteroidy, albo przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu dziennie lub jego odpowiednik przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi hormonalnej terapii zastępczej lub leczenia miejscowego.
8. Uczestnicy przeszli allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego, z wyjątkiem przeszczepów rogówki.
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia w ciągu 2 tygodni od C1D1 lub aktywna śródmiąższowa choroba płuc.

10. Wynik pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV):

    1. Kwalifikują się uczestnicy z klastrem zróżnicowania 4 > 200 komórek/milimetr sześcienny.
    2. Kwalifikują się uczestnicy z niewykrywalnym miano wirusa HIV.

11. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV).

    1. Uczestnicy z zakażeniem HBV kwalifikują się, jeśli antygen powierzchniowy HBV i DNA HBV są ujemne.
    2. Uczestnicy z zakażeniem HCV kwalifikują się, jeśli HCV RNA jest ujemny.
12. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II według New York Heart Association) lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
13. Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan (w tym zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby z wymaganiami badania), leczenie, jakąkolwiek czynną infekcję wymagającą leczenia w ciągu 2 tygodni od C1D1 lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, kolidować z udziałem uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem prowadzącego go badacza.
14. Ubezwłasnowolniona lub ma ograniczoną zdolność do czynności prawnych.
15. Ciąża lub karmienie piersią.
16. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 milisekund podczas badania przesiewowego, z wyjątkiem sytuacji, gdy wydłużenie odstępu QTc jest spowodowane blokiem prawej odnogi pęczka Hisa.
17. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub nadciśnienie tętnicze kontrolowane (> 140/90 milimetrów słupa rtęci) po zastosowaniu więcej niż 3 leków przeciwnadciśnieniowych.