Studie van AGEN1571 bij deelnemers met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig akkoord gaan met deelname door ondertekende, gedateerde en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures (deelname aan genetische tests is optioneel).
2. Histologisch bevestigde diagnose van een solide tumor die momenteel is uitgezaaid of lokaal gevorderd waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of standaardtherapie heeft gefaald.
3. Meetbare ziekte op basis van beeldvorming op basis van RECIST 1.1.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.

6. Adequate orgaan- en beenmergreservefunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Adequate hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/liter (l), aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l en hemoglobine ≥ 8 gram (g)/deciliter (dl) zonder recente transfusie (gedefinieerd als een transfusie die binnen 2 weken na de hemoglobinemeting heeft plaatsgevonden).
   2. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serumalbumine ≥ 3,0 g/dl, totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (IULN), aspartaataminotransferase ≤ 2,5 × IULN en alanineaminotransferase ≤ 2,5 × IULN, en alkalische fosfatase ≤ 2,5 × IULN of ≤ 5 × IULN voor deelnemers met levermetastasen.
   3. Adequate nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥ 40 milliliter/minuut zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-methode.
   4. Adequate coagulatie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd ≤ 1,5 × IULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 × IULN (tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt).
7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten komen in aanmerking als de behandeling ≥ 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling was voltooid en de deelnemer geen tekenen van ziekte heeft. Deelnemers die binnen dat tijdsbestek van 2 jaar op stabiele doses antineoplastische hormonale therapie zijn gehouden, kunnen ook in aanmerking komen met goedkeuring van de Medical Monitor. Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere basale/plaveiselcelkanker in een vroeg stadium, of niet-invasieve of in situ kankers, die op enig moment een definitieve behandeling hebben ondergaan, komen ook in aanmerking.
8. Deelnemers moeten een voldoende en adequaat in formaline gefixeerd in paraffine ingebed tumorweefselmonster (biopsie) verstrekken dat is afgenomen na de laatste dosis van eerdere antikankertherapie en vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling van een plaats die niet eerder is bestraald en gaan akkoord met een verplichte on- behandelingsbiopsie, indien klinisch haalbaar. Als een potentiële studiedeelnemer geen tumorweefselmonster kan verstrekken zoals hierboven gespecificeerd, kan inschrijving mogelijk zijn na overleg en goedkeuring door de Medische Monitor.

9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij screening (binnen 72 uur na de eerste dosis studiemedicatie) met herhaalde urine- of serumzwangerschapstest op dag 1 van elke cyclus en bij het einde van de behandeling. Als een urinezwangerschapstest positief is, moeten de resultaten worden bevestigd met een serumzwangerschapstest. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd:

   1. ≥ 50 jaar en langer dan 1 jaar geen menstruatie heeft gehad.
   2. Amenorroe gedurende ≥ 2 jaar zonder hysterectomie en bilaterale ovariëctomie en een follikelstimulerend hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij evaluatie voorafgaand aan de studie (screening).
   3. Status is post-hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.

   Vrouwelijke deelnemers bij wie een tumor is vastgesteld waarvan bekend is dat deze humaan choriongonadotrofine afscheidt, moeten op basis van klinisch bewijs en het oordeel van de onderzoeker als niet-zwanger worden verklaard.

   Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

   Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de deelnemer.

10. Mannelijke deelnemers met een vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 90 dagen nadat de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling is ontvangen. Mannen met zwangere partners moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken; er is geen aanvullende anticonceptiemethode vereist voor de zwangere partner.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de deelnemer.

11. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken na de eerste dosis van het huidige onderzoeksgeneesmiddel.

2. Eerder systemische cytotoxische chemotherapie, biologische therapie, radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan buiten de aanvaardbare wash-out-periodes voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De volgende wash-out-vensters zijn acceptabel voor eerdere behandelingen, dat wil zeggen dat deelnemers met een kortere tijdsperiode dan de volgende moeten worden uitgesloten:

   1. Cytotoxisch middel of monoklonaal antilichaam ≥ 3 weken is acceptabel (d.w.z. < 3 weken moet worden uitgesloten).
   2. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling bij niet-centraal zenuwstelsel (CZS) ziekte.
   3. Onderzoekstherapieën gericht op kleine moleculen en tyrosinekinaseremmers ≥ 14 dagen of 5 halfwaardetijden zijn aanvaardbaar (d.w.z. < 14 dagen of < 5 halfwaardetijden moeten worden uitgesloten).
   4. Een eerder ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2-vaccin hebben > 7 dagen voor toediening is acceptabel. Voor vaccins waarvoor meer dan 1 dosis nodig is, moet de volledige reeks voltooid zijn vóór cyclus 1 dag 1 (C1D1), indien haalbaar, en wanneer de vertraging bij het starten van de studiebehandeling de deelnemers aan de studie niet in gevaar zou brengen.
   5. Voorafgaande bestraling van het CZS binnen 2 weken voor de eerste behandeling.

3. Aanhoudende toxiciteit van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 5.0 Graad >1 ernst die verband houdt met eerdere therapie.

   a. Sensorische neuropathie of alopecia van graad ≤ 2 is acceptabel. Stabiele, gecompenseerde endocrinopathieën (hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie, hypofysitis) die het gevolg zijn van immuungemedieerde bijwerkingen > Graad 1 zijn aanvaardbaar.

4. Bekende ernstige (graad ≥ 3) overgevoeligheidsreacties op volledig menselijke monoklonale antilichamen, of op een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, of ernstige reactie op immuno-oncologische middelen, zoals colitis of pneumonitis die behandeling met steroïden vereisen; of een voorgeschiedenis heeft van of actieve interstitiële longziekte, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma.
5. Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 milligram [mg] prednison-equivalent per dag) binnen 14 dagen of een andere immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling vereist. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses (≤ 10 mg prednison-equivalent per dag) zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Actieve CZS-metastasen. Let op: Deelnemers komen in aanmerking als CZS-metastasen zijn behandeld en deelnemers radiologisch en klinisch stabiel zijn. Deelnemers moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling geen corticosteroïden meer hebben gebruikt, of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag of equivalent hebben gehad.
7. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist binnen 2 jaar na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (dat wil zeggen met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Opmerking: deelnemers met auto-immuunziekten die hormoonvervangende therapie of plaatselijke behandelingen vereisen, komen in aanmerking.
8. De deelnemer heeft een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie ondergaan, met uitzondering van hoornvliestransplantaties.
9. Een actieve infectie die behandeling vereist binnen 2 weken na C1D1, of actieve interstitiële longziekte.

10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief:

    1. Deelnemers met cluster van differentiatie 4 > 200 cellen/kubieke millimeter komen in aanmerking.
    2. Deelnemers met een niet-detecteerbare hiv-virale lading komen in aanmerking.

11. Actieve hepatitis B (HBV) of actieve hepatitis C (HCV).

    1. Deelnemers met een HBV-infectie komen in aanmerking als HBV-oppervlakteantigeen en HBV-DNA negatief zijn.
    2. Deelnemers met HCV-infectie komen in aanmerking als HCV-RNA negatief is.
12. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ II) of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
13. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening (inclusief psychiatrische stoornis of stoornis door middelenmisbruik die de vereisten van de studie zou verstoren), therapie, elke actieve infectie die behandeling vereist binnen 2 weken na C1D1, of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van de studie zouden kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek belemmert, of naar de mening van de behandelend onderzoeker niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen.
14. Wettelijk onbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
15. Zwanger of borstvoeding.
16. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 milliseconden bij screening, behalve als de verlengde QTc te wijten is aan een rechterbundeltakblok.
17. Ongecontroleerde hypertensie of gecontroleerde hypertensie (> 140/90 millimeter kwik) op meer dan 3 antihypertensiva.