Étude d'AGEN1571 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Accepter volontairement de participer en donnant un consentement éclairé signé, daté et écrit avant toute procédure spécifique à l'étude (la participation aux tests génétiques est facultative).
2. Diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur solide actuellement métastatique ou localement avancée pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible ou pour lequel le traitement standard a échoué.
3. Maladie mesurable sur l'imagerie de base basée sur RECIST 1.1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.

6. Fonction de réserve adéquate des organes et de la moelle osseuse, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Fonction hématologique adéquate, définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/litre (L), une numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L et une hémoglobine ≥ 8 grammes (g)/décilitre (dL) sans transfusion récente (définie comme une transfusion qui a eu lieu dans les 2 semaines suivant la mesure de l'hémoglobine).
   2. Fonction hépatique adéquate, définie comme albumine sérique ≥ 3,0 g/dL, taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN), aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × IULN et alanine aminotransférase ≤ 2,5 × IULN et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × IULN ou ≤ 5 × IULN pour les participants présentant des métastases hépatiques.
   3. Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée ≥ 40 millilitres/minute, évaluée par la méthode Cockcroft-Gault.
   4. Coagulation adéquate, définie comme un rapport normalisé international ou un temps de prothrombine ≤ 1,5 × IULN et un temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 × IULN (sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant).
7. Les participants ayant des antécédents de malignité sont éligibles si le traitement a été terminé ≥ 2 ans avant la première dose de traitement à l'étude et si le participant n'a aucun signe de maladie. Les participants qui ont été maintenus sur des doses stables d'hormonothérapie antinéoplasique au cours de cette période de 2 ans peuvent également être éligibles avec l'approbation du moniteur médical. Les participants ayant des antécédents de cancer basocellulaire/squameux de la peau à un stade précoce, ou de cancers non invasifs ou in situ, qui ont subi un traitement définitif à tout moment sont également éligibles.
8. Les participants doivent fournir un échantillon de tissu tumoral inclus en paraffine fixé au formol suffisant et adéquat (biopsie) prélevé après la dernière dose de traitement anticancéreux antérieur et avant la première dose de traitement à l'étude à partir d'un site non irradié auparavant et accepter une sur- biopsie de traitement, si cliniquement faisable. Si un participant potentiel à l'étude ne peut pas fournir un échantillon de tissu tumoral comme spécifié ci-dessus, l'inscription peut être possible après discussion et approbation du moniteur médical.

9. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de la sélection (dans les 72 heures suivant la première dose du médicament à l'étude) avec un test de grossesse urinaire ou sérique répété le jour 1 de chaque cycle et à la visite de fin de traitement. Si un test de grossesse urinaire est positif, les résultats doivent être confirmés par un test de grossesse sérique. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit :

   1. ≥ 50 ans et n'a pas eu de règles depuis plus d'un an.
   2. Aménorrhée depuis ≥ 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie bilatérale et une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation préalable à l'étude (dépistage).
   3. Le statut est post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes.

   Les participantes chez qui on a diagnostiqué une tumeur connue pour sécréter de la gonadotrophine chorionique humaine doivent être certifiées non enceintes sur la base de preuves cliniques et du jugement de l'investigateur.

   Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces à partir de la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

   Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée du participant.

10. Les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du traitement à l'étude. Les hommes avec des partenaires enceintes doivent accepter d'utiliser un préservatif ; aucune méthode de contraception supplémentaire n'est requise pour la partenaire enceinte.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée du participant.

11. Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude en cours.

2. A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique, une thérapie biologique, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale majeure en dehors des périodes de sevrage acceptables avant la première dose du médicament à l'étude. Les fenêtres d'élimination suivantes sont acceptables par rapport aux traitements antérieurs, c'est-à-dire que les participants dont les périodes de temps sont inférieures aux suivantes doivent être exclus :

   1. Agent cytotoxique ou anticorps monoclonal ≥ 3 semaines est acceptable (c'est-à-dire que < 3 semaines doit être exclue).
   2. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour les radiations palliatives des maladies du système nerveux non central (SNC).
   3. Thérapies expérimentales ciblées par petites molécules et inhibiteurs de la tyrosine kinase ≥ 14 jours ou 5 demi-vies sont acceptables (c'est-à-dire que < 14 jours ou < 5 demi-vies doivent être exclus).
   4. Avoir déjà reçu un vaccin contre le coronavirus 2 contre le syndrome respiratoire aigu sévère > 7 jours avant l'administration est acceptable. Pour les vaccins nécessitant plus d'une dose, la série complète doit être terminée avant le cycle 1 jour 1 (C1D1), lorsque cela est possible, et lorsque le retard dans l'initiation du traitement à l'étude ne mettrait pas les participants à l'étude en danger.
   5. Radiothérapie préalable au SNC dans les 2 semaines précédant le premier traitement.

3. Toxicité persistante du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Grade > 1 gravité liée à un traitement antérieur.

   un. Une neuropathie sensorielle ou une alopécie de grade ≤ 2 est acceptable. Les endocrinopathies stables et compensées (hypothyroïdie, insuffisance surrénalienne, hypophysite) séquelles d'événements indésirables à médiation immunitaire > grade 1 sont acceptables.

4. Réactions d'hypersensibilité graves connues (grade ≥ 3) aux anticorps monoclonaux entièrement humains, ou à tout excipient médicamenteux à l'étude, ou réaction grave aux agents immuno-oncologiques, comme la colite ou la pneumonite nécessitant un traitement avec des stéroïdes ; ou a des antécédents ou une maladie pulmonaire interstitielle active, des antécédents d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé.
5. Participants présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 milligrammes [mg] d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours ou tout autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien (≤ 10 mg d'équivalent prednisone par jour) sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Métastases actives du SNC. Remarque : Les participants sont éligibles si les métastases du SNC ont été traitées et si les participants sont radiologiquement et cliniquement stables. Les participants doivent avoir été soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
7. Actif ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans suivant le début du médicament à l'étude (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : les participants atteints de maladies auto-immunes nécessitant une hormonothérapie substitutive ou des traitements topiques sont éligibles.
8. Les participants ont subi une allogreffe de tissu/organe solide, à l'exception des greffes de cornée.
9. Une infection active nécessitant un traitement dans les 2 semaines suivant C1D1, ou une maladie pulmonaire interstitielle active.

10. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif :

    1. Les participants avec cluster de différenciation 4 > 200 cellules/millimètre cube sont éligibles.
    2. Les participants ayant une charge virale VIH indétectable sont éligibles.

11. Hépatite B active (VHB) ou hépatite C active (VHC).

    1. Les participants infectés par le VHB sont éligibles si l'antigène de surface du VHB et l'ADN du VHB sont négatifs.
    2. Les participants infectés par le VHC sont éligibles si l'ARN du VHC est négatif.
12. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ II de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave non contrôlée nécessitant des médicaments.
13. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition (y compris un trouble psychiatrique ou de toxicomanie qui interférerait avec les exigences de l'essai), thérapie, toute infection active nécessitant un traitement dans les 2 semaines suivant C1D1, ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
15. Enceinte ou allaitante.
16. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 millisecondes au dépistage sauf si l'allongement du QTc est dû à un bloc de branche droit.
17. Hypertension non contrôlée ou hypertension contrôlée (> 140/90 millimètres de mercure) sous plus de 3 antihypertenseurs.