Undersøgelse af AGEN1571 hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give underskrevet, dateret og skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer (deltagelse i genetisk testning er valgfri).
2. Histologisk bekræftet diagnose af en solid tumor, der aktuelt er metastatisk eller lokalt fremskreden, for hvilken der ikke er nogen standardterapi tilgængelig, eller standardterapi har fejlet.
3. Målbar sygdom på baseline billeddannelse baseret på RECIST 1.1.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsreservefunktion, som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, defineret som absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/liter (L), trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L og hæmoglobin ≥ 8 gram (g)/deciliter (dL) uden nylig transfusion (defineret) som en transfusion, der er sket inden for 2 uger efter hæmoglobinmålingen).
   2. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL, totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (IULN), aspartataminotransferase ≤ 2,5 × IULN og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × IULN-phos og alkalisk 2,5 × IULNphos. IULN eller ≤ 5 × IULN for deltagere med levermetastaser.
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance ≥ 40 milliliter/minut vurderet ved Cockcroft-Gault-metoden.
   4. Tilstrækkelig koagulation, defineret som internationalt normaliseret forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × IULN og aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × IULN (medmindre deltageren får antikoagulantbehandling).
7. Deltagere med en anamnese med tidligere malignitet er kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet ≥ 2 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og deltageren ikke har tegn på sygdom. Deltagere, der er blevet holdt på stabile doser af antineoplastisk hormonbehandling inden for den 2-årige tidsramme, kan også være berettiget med godkendelse af den medicinske monitor. Deltagere med en historie med tidligere basal-/pladecellehudkræft i tidligt stadie eller ikke-invasiv eller in situ-cancer, som til enhver tid har gennemgået endelig behandling, er også kvalificerede.
8. Deltagerne skal levere en tilstrækkelig og tilstrækkelig formalinfikseret paraffinindlejret tumorvævsprøve (biopsi) opsamlet efter den sidste dosis af tidligere anti-cancerterapi og før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet og acceptere en obligatorisk på- behandlingsbiopsi, hvis det er klinisk muligt. Hvis en potentiel undersøgelsesdeltager ikke kan levere en tumorvævsprøve som specificeret ovenfor, kan tilmelding være mulig efter diskussion og godkendelse fra den medicinske monitor.

9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af undersøgelsesmedicin) med gentagen urin- eller serumgraviditetstest på dag 1 i hver cyklus og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget. Hvis en uringraviditetstest er positiv, skal resultaterne bekræftes med en serumgraviditetstest. Ikke-fertilitet er defineret som følger:

   1. ≥ 50 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år.
   2. Amenorrheic i ≥ 2 år uden en hysterektomi og bilateral oophorektomi og en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter præ-studie (screening) evaluering.
   3. Status er post hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.

   Kvindelige deltagere, som er diagnosticeret med en tumor, der vides at udskille humant choriongonadotropin, skal certificeres ikke-gravide baseret på klinisk dokumentation og investigators vurdering.

   Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

   Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for deltageren.

10. Mandlige deltagere med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget, indtil 90 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for deltageren.

11. Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter første dosis af det aktuelle undersøgelseslægemiddel.

2. Modtaget forud for systemisk cytotoksisk kemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller større operation uden for de acceptable udvaskningsperioder forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet. Følgende udvaskningsvinduer er acceptable fra tidligere behandlinger, det vil sige, at deltagere med tidsperioder mindre end følgende bør udelukkes:

   1. Cytotoksisk middel eller monoklonalt antistof ≥ 3 uger er acceptabelt (dvs. < 3 uger bør udelukkes).
   2. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystem (CNS) sygdom.
   3. Små molekyle målrettede undersøgelsesterapier og tyrosinkinasehæmmere ≥ 14 dage eller 5 halveringstider er acceptable (dvs. < 14 dage eller < 5 halveringstider bør udelukkes).
   4. Det er acceptabelt at have en tidligere vaccine med coronavirus 2 med alvorligt akut respiratorisk syndrom > 7 dage før administration. For vacciner, der kræver mere end 1 dosis, bør den fulde serie afsluttes før cyklus 1 dag 1 (C1D1), når det er muligt, og når forsinkelsen i påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen ikke ville bringe forsøgsdeltagerne i fare.
   5. Forudgående strålebehandling til CNS inden for 2 uger før første behandling.

3. Vedvarende toksicitet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Grad >1 sværhedsgrad, der er relateret til tidligere behandling.

   en. Sensorisk neuropati eller alopeci af grad ≤ 2 er acceptabel. Stabile, kompenserede endokrinopatier (hypothyroidisme, binyrebarkinsufficiens, hypofysitis), som er følgerne af immunmedierede bivirkninger > Grad 1 er acceptable.

4. Kendte alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane monoklonale antistoffer eller over for ethvert forsøgslægemiddel hjælpestoffer, eller alvorlig reaktion på immunonkologiske midler, såsom colitis eller pneumonitis, der kræver behandling med steroider; eller har en historie med eller aktiv interstitiel lungesygdom, enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma.
5. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram [mg] dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller enhver anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroiddoser (≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent) er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
6. Aktive CNS-metastaser. Bemærk: Deltagerne er kvalificerede, hvis CNS-metastaser er blevet behandlet, og deltagerne er radiologisk og klinisk stabile. Deltagerne skal enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år efter starten af ​​studielægemidlet (det vil sige med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Deltagere med autoimmune tilstande, der kræver hormonsubstitutionsterapi eller topiske behandlinger, er kvalificerede.
8. Deltagerne har fået foretaget en allogen vævs-/fastorgantransplantation, bortset fra hornhindetransplantationer.
9. En aktiv infektion, der kræver behandling inden for 2 uger efter C1D1, eller aktiv interstitiel lungesygdom.

10. Human immundefektvirus (HIV) positiv:

    1. Deltagere med cluster of differentiation 4 > 200 celler/kubikmillimeter er kvalificerede.
    2. Deltagere med ikke-detekterbar HIV-virusmængde er kvalificerede.

11. Aktiv hepatitis B (HBV) eller aktiv hepatitis C (HCV).

    1. Deltagere med HBV-infektion er kvalificerede, hvis HBV-overfladeantigen og HBV-DNA er negative.
    2. Deltagere med HCV-infektion er kvalificerede, hvis HCV-RNA er negativ.
12. Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥ II) eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.
13. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre kravene i forsøget), terapi, enhver aktiv infektion, der kræver behandling inden for 2 uger efter C1D1, eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller er ikke i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers mening.
14. Retlig uarbejdsdygtig eller har begrænset retsevne.
15. Gravid eller ammende.
16. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 millisekunder ved screening undtagen hvis den forlængede QTc skyldes højre grenblok.
17. Ukontrolleret hypertension eller kontrolleret hypertension (> 140/90 millimeter kviksølv) på mere end 3 antihypertensiva.