Studie av AGEN1571 hos deltakere med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Godta frivillig å delta ved å gi signert, datert og skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer (deltakelse i genetisk testing er valgfritt).
2. Histologisk bekreftet diagnose av en solid svulst som for øyeblikket er metastatisk eller lokalt fremskreden som ingen standardbehandling er tilgjengelig for eller standardbehandling har mislyktes.
3. Målbar sykdom på baseline avbildning basert på RECIST 1.1.
4. Forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.

6. Tilstrekkelig organ- og benmargsreservefunksjon, som indikert av følgende laboratorieverdier:

   1. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/liter (L), antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L, og hemoglobin ≥ 8 gram (g)/desiliter (dL) uten nylig transfusjon (definert) som en transfusjon som har skjedd innen 2 uker etter hemoglobinmålingen).
   2. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som serumalbumin ≥ 3,0 g/dL, totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (IULN), aspartataminotransferase ≤ 2,5 × IULN og alaninaminotransferase ≤ 2,5 × IULN og alkalisk 2,5 × IULN-fos. IULN eller ≤ 5 × IULN for deltakere med levermetastaser.
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance ≥ 40 milliliter/minutt vurdert ved Cockcroft-Gault-metoden.
   4. Adekvat koagulasjon, definert som internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 × IULN og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × IULN (med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling).
7. Deltakere med tidligere malignitet i anamnesen er kvalifisert hvis behandlingen ble fullført ≥ 2 år før den første dosen av studiebehandlingen og deltakeren ikke har tegn på sykdom. Deltakere som har blitt opprettholdt på stabile doser av antineoplastisk hormonbehandling innen den 2-års tidsrammen, kan også være kvalifisert med godkjenning av Medical Monitor. Deltakere med en historie med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft, eller ikke-invasiv eller in situ kreft, som til enhver tid har gjennomgått definitiv behandling, er også kvalifisert.
8. Deltakerne må gi en tilstrekkelig og adekvat formalinfiksert parafininnstøpt tumorvevsprøve (biopsi) tatt etter den siste dosen av tidligere anti-kreftbehandling og før den første dosen av studiebehandlingen fra et sted som ikke tidligere er bestrålt og samtykker i en obligatorisk på- behandlingsbiopsi, hvis det er klinisk mulig. Hvis en potensiell studiedeltaker ikke kan gi en tumorvevsprøve som spesifisert ovenfor, kan registrering være mulig etter diskusjon og godkjenning fra Medical Monitor.

9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (innen 72 timer etter første dose med studiemedisin) med gjentatt urin- eller serumgraviditetstest på dag 1 i hver syklus og ved slutten av behandlingsbesøket. Hvis en uringraviditetstest er positiv, må resultatene bekreftes med en serumgraviditetstest. Ikke-fertilitet er definert som følger:

   1. ≥ 50 år og ikke hatt mens på mer enn 1 år.
   2. Amenoréisk i ≥ 2 år uten hysterektomi og bilateral ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-studie (screening) evaluering.
   3. Status er post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

   Kvinnelige deltakere som er diagnostisert med en svulst som er kjent for å utskille humant koriongonadotropin, må bekreftes at de ikke er gravide basert på klinisk bevis og etterforskers vurdering.

   Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

   Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for deltakeren.

10. Mannlige deltakere med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien fra og med screeningbesøket til og med 90 dager etter at siste dose av studiebehandlingen er mottatt. Menn med gravide partnere må godta å bruke kondom; ingen ekstra prevensjonsmetode er nødvendig for den gravide partneren.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt dersom dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for deltakeren.

11. Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 3 uker etter første dose av gjeldende studiemedisin.

2. Fikk tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, strålebehandling eller større kirurgi utenfor de akseptable utvaskingsperiodene før første dose av studiemedikamentet. Følgende utvaskingsvinduer er akseptable fra tidligere behandlinger, det vil si at deltakere med tidsperioder kortere enn følgende bør ekskluderes:

   1. Cytotoksisk middel eller monoklonalt antistoff ≥ 3 uker er akseptabelt (det vil si at < 3 uker bør utelukkes).
   2. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling mot ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
   3. Små molekylmålrettede undersøkelsesterapier og tyrosinkinasehemmere ≥ 14 dager eller 5 halveringstider er akseptable (det vil si < 14 dager eller < 5 halveringstider bør utelukkes).
   4. Det er akseptabelt å ha en tidligere vaksine mot koronavirus 2 med alvorlig akutt respiratorisk syndrom > 7 dager før administrering. For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele serien fullføres før syklus 1 dag 1 (C1D1), når det er mulig, og når forsinkelsen i oppstart av studiebehandling ikke ville sette studiedeltakerne i fare.
   5. Forutgående strålebehandling til CNS innen 2 uker før første behandling.

3. Vedvarende toksisitet av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 5.0 Grad >1 alvorlighetsgrad som er relatert til tidligere behandling.

   en. Sensorisk nevropati eller alopecia av grad ≤ 2 er akseptabelt. Stabile, kompenserte endokrinopatier (hypotyreose, binyrebarksvikt, hypofysitt) som er følgene av immunmedierte bivirkninger > grad 1 er akseptable.

4. Kjente alvorlige (grad ≥ 3) overfølsomhetsreaksjoner mot fullstendig humane monoklonale antistoffer, eller mot eventuelle hjelpestoffer i studien, eller alvorlig reaksjon på immunonkologiske midler, som kolitt eller pneumonitt som krever behandling med steroider; eller har en historie med eller aktiv interstitiell lungesykdom, noen historie med anafylaksi eller ukontrollert astma.
5. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram [mg] daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser (≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent) er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Aktive CNS-metastaser. Merk: Deltakere er kvalifisert hvis CNS-metastaser har blitt behandlet og deltakerne er radiologisk og klinisk stabile. Deltakerne må enten ha vært av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison eller tilsvarende i minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
7. Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter starten av studiemedikamentet (det vil si med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: Deltakere med autoimmune tilstander som krever hormonbehandling eller lokalbehandling er kvalifisert.
8. Deltakerne har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon, bortsett fra hornhinnetransplantasjoner.
9. En aktiv infeksjon som krever behandling innen 2 uker etter C1D1, eller aktiv interstitiell lungesykdom.

10. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt:

    1. Deltakere med klynge av differensiering 4 > 200 celler/kubikkmillimeter er kvalifisert.
    2. Deltakere med uoppdagbar HIV-virusmengde er kvalifisert.

11. Aktiv hepatitt B (HBV) eller aktiv hepatitt C (HCV).

    1. Deltakere med HBV-infeksjon er kvalifisert dersom HBV-overflateantigen og HBV-DNA er negative.
    2. Deltakere med HCV-infeksjon er kvalifisert hvis HCV RNA er negativt.
12. Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II), eller alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.
13. Anamnese eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand (inkludert psykiatrisk lidelse eller rusforstyrrelse som ville forstyrre kravene til studien), terapi, enhver aktiv infeksjon som krever behandling innen 2 uker etter C1D1, eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele prøveperioden, eller er ikke i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Rettslig inhabil eller har begrenset rettslig handleevne.
15. Gravid eller ammende.
16. Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 millisekunder ved screening, bortsett fra hvis den forlengede QTc skyldes høyre grenblokk.
17. Ukontrollert hypertensjon eller kontrollert hypertensjon (> 140/90 millimeter kvikksølv) på mer enn 3 antihypertensiva.