Studie zu AGEN1571 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Erklären Sie sich freiwillig zur Teilnahme bereit, indem Sie vor allen studienspezifischen Verfahren eine unterzeichnete, datierte und schriftliche Einverständniserklärung abgeben (die Teilnahme an Gentests ist optional).
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines soliden Tumors, der gegenwärtig metastasiert oder lokal fortgeschritten ist und für den keine Standardtherapie verfügbar ist oder eine Standardtherapie versagt hat.
3. Messbare Krankheit bei Baseline-Bildgebung basierend auf RECIST 1.1.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.

6. Ausreichende Organ- und Knochenmarkreservefunktion, wie durch folgende Laborwerte angezeigt:

   1. Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/Liter (L), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und Hämoglobin ≥ 8 Gramm (g)/Deziliter (dL) ohne kürzliche Transfusion (definiert als Transfusion, die innerhalb von 2 Wochen nach der Hämoglobinmessung erfolgt ist).
   2. Angemessene Leberfunktion, definiert als Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl, Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN), Aspartataminotransferase ≤ 2,5 × IULN und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × IULN und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × IULN oder ≤ 5 × IULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen.
   3. Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 Milliliter/Minute, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Methode.
   4. Angemessene Gerinnung, definiert als international normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 × IULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × IULN (es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie).
7. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn die Behandlung ≥ 2 Jahre vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen wurde und der Teilnehmer keine Anzeichen einer Krankheit hat. Teilnehmer, die innerhalb dieses 2-Jahres-Zeitraums eine stabile Dosis einer antineoplastischen Hormontherapie erhalten haben, können mit Genehmigung des medizinischen Monitors ebenfalls teilnahmeberechtigt sein. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von früherem Basal-/Plattenepithel-Hautkrebs im Frühstadium oder nicht-invasivem oder In-situ-Krebs, die sich zu irgendeinem Zeitpunkt einer endgültigen Behandlung unterzogen haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
8. Die Teilnehmer müssen eine ausreichende und angemessene formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeprobe (Biopsie) vorlegen, die nach der letzten Dosis einer vorherigen Krebstherapie und vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Stelle entnommen wurde, die zuvor nicht bestrahlt worden war, und einer obligatorischen On- Behandlungsbiopsie, falls klinisch möglich. Wenn ein potenzieller Studienteilnehmer keine Tumorgewebeprobe wie oben angegeben zur Verfügung stellen kann, ist die Aufnahme möglicherweise nach Diskussion und Genehmigung durch den medizinischen Monitor möglich.

9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienmedikation) einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest mit wiederholtem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest an Tag 1 jedes Zyklus und am Ende der Behandlung haben Besuch. Wenn ein Urin-Schwangerschaftstest positiv ist, müssen die Ergebnisse mit einem Serum-Schwangerschaftstest bestätigt werden. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert:

   1. ≥ 50 Jahre alt und hat seit mehr als 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt.
   2. Amenorrhoisch für ≥ 2 Jahre ohne Hysterektomie und bilaterale Ovarektomie und ein follikelstimulierender Hormonwert im postmenopausalen Bereich nach Auswertung vor der Studie (Screening).
   3. Der Status ist Post-Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur.

   Weibliche Teilnehmer, bei denen ein Tumor diagnostiziert wurde, von dem bekannt ist, dass er humanes Choriongonadotropin absondert, müssen auf der Grundlage klinischer Beweise und des Urteils des Prüfers als nicht schwanger bestätigt werden.

   Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

   Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Teilnehmerin ist.

10. Männliche Teilnehmer mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Studie anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung. Männer mit schwangeren Partnern müssen der Verwendung eines Kondoms zustimmen; Für die schwangere Partnerin ist keine zusätzliche Verhütungsmethode erforderlich.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Teilnehmerin ist.

11. Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis des aktuellen Studienmedikaments verwendet.

2. Erhaltene vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie, biologische Therapie, Strahlentherapie oder größere Operation außerhalb der akzeptablen Auswaschzeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die folgenden Auswaschfenster sind aus früheren Behandlungen akzeptabel, d. h. Teilnehmer mit kürzeren Zeiträumen als den folgenden sollten ausgeschlossen werden:

   1. Zytotoxischer Wirkstoff oder monoklonaler Antikörper ≥ 3 Wochen ist akzeptabel (d. h. < 3 Wochen sollten ausgeschlossen werden).
   2. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für die palliative Bestrahlung bei Erkrankungen des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) zulässig.
   3. Zielgerichtete niedermolekulare Prüftherapien und Tyrosinkinase-Inhibitoren ≥ 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten sind akzeptabel (d. h. < 14 Tage oder < 5 Halbwertszeiten sollten ausgeschlossen werden).
   4. Eine frühere Coronavirus-2-Impfung mit schwerem akutem respiratorischem Syndrom > 7 Tage vor der Verabreichung ist akzeptabel. Bei Impfstoffen, die mehr als 1 Dosis erfordern, sollte die vollständige Serie vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) abgeschlossen werden, wenn dies möglich ist und wenn die Verzögerung beim Beginn der Studienbehandlung die Studienteilnehmer nicht gefährden würde.
   5. Vorherige Bestrahlung des ZNS innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung.

3. Anhaltende Toxizität gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 Schweregrad >1, der mit einer vorherigen Therapie zusammenhängt.

   a. Sensorische Neuropathie oder Alopezie von Grad ≤ 2 ist akzeptabel. Stabile, kompensierte Endokrinopathien (Hypothyreose, Nebenniereninsuffizienz, Hypophysitis), die Folge immunvermittelter unerwünschter Ereignisse > Grad 1 sind, sind akzeptabel.

4. Bekannte schwere (Grad ≥ 3) Überempfindlichkeitsreaktionen auf vollständig humane monoklonale Antikörper oder auf Hilfsstoffe des Studienmedikaments oder schwere Reaktionen auf immunonkologische Wirkstoffe wie Kolitis oder Pneumonitis, die eine Behandlung mit Steroiden erfordern; oder eine Vorgeschichte oder aktive interstitielle Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder unkontrolliertem Asthma hat.
5. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 Milligramm [mg] täglich Prednisonäquivalent) innerhalb von 14 Tagen oder einem anderen immunsuppressiven Medikament innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Steroiddosen als Nebennierenersatz (≤ 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag) sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
6. Aktive ZNS-Metastasen. Hinweis: Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen behandelt wurden und die Teilnehmer radiologisch und klinisch stabil sind. Die Teilnehmer müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent erhalten haben.
7. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren nach Beginn des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordert (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Autoimmunerkrankungen, die eine Hormonersatztherapie oder topische Behandlungen erfordern.
8. Die Teilnehmer hatten eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation, mit Ausnahme von Hornhauttransplantationen.
9. Eine aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach C1D1 behandelt werden muss, oder eine aktive interstitielle Lungenerkrankung.

10. Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv:

    1. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einem Differenzierungscluster von 4 > 200 Zellen/Kubikmillimeter.
    2. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HIV-Viruslast.

11. Aktive Hepatitis B (HBV) oder aktive Hepatitis C (HCV).

    1. Teilnehmer mit einer HBV-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn das HBV-Oberflächenantigen und die HBV-DNA negativ sind.
    2. Teilnehmer mit HCV-Infektion sind teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA negativ ist.
12. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse ≥ II der New York Heart Association) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
13. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung (einschließlich psychiatrischer oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde), eine Therapie, eine aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen nach C1D1 behandelt werden muss, oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen.
14. Geschäftsunfähig oder beschränkt geschäftsfähig.
15. Schwanger oder stillend.
16. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 Millisekunden beim Screening, außer wenn das verlängerte QTc auf einen Rechtsschenkelblock zurückzuführen ist.
17. Unkontrollierter Bluthochdruck oder kontrollierter Bluthochdruck (> 140/90 Millimeter Hg) bei mehr als 3 Antihypertensiva.