CD7+ 血液悪性腫瘍患者における抗 CD7 同種 CAR T 細胞 (WU-CART-007) の安全性と忍容性を評価するための用量漸増および用量拡大研究

包含基準:

T-NHL コホートおよび AML コホートの各疾患サブタイプには、特定の基準が適用されます。

一般に、すべての患者は CD7 発現を有し、世界保健機関 (WHO) の分類に従って T 細胞非ホジキンリンパ腫または急性骨髄性白血病 (急性前骨髄球性白血病を除くすべてのサブタイプ) の診断が確認されている必要があり 29、再発または難治性疾患を有する必要があります。

T-NHL コホートの場合、患者は T 細胞非ホジキン リンパ腫で、再発または難治性疾患が次のいずれかとして定義されます。

-少なくとも2つ以上の以前の治療ラインの後に再発または難治性です（未分化大細胞型リンパ腫の患者の場合、彼らは前にブレンツキシマブベドチンの治療を受ける必要があります）。 T-PLL 患者の場合、1 つまたは複数の前治療のみが必要です。

また

• 自家または同種造血細胞移植後の再発。

• 許容される T 細胞 NHL サブタイプには以下が含まれます。

  • 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）
  • 腸疾患関連T細胞リンパ腫（EATL）
  • 単形性上皮向性腸管 T 細胞リンパ腫 (MEITL)
  • 末梢性 T 細胞リンパ腫 (PTCL) NOS
  • 未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)
  • 成人T細胞白血病/リンパ腫
  • T細胞性前リンパ球性白血病（T-PLL）
  • 結節外NK/T細胞リンパ腫
  • 形質転換菌状息肉腫/セザリー症候群
  • 原発性皮膚ガンマ/デルタ T 細胞リンパ腫
  • 肝脾T細胞リンパ腫

AML コホートの場合、患者は再発または難治性の急性骨髄性白血病を患っており、以下のいずれかとして定義される標準治療の恩恵を受ける可能性は低い:

-次のように定義される一次難治性AML：

• C130後の芽球率が15%を超え、芽球率の比例減少が50%未満の集中導入化学療法に対する反応が軽度または無反応

• 以下のいずれかに続く形態学的CR/CRiの欠如：

  • 2サイクルの集中導入化学療法
  • HMA とベネトクラックスの 2 サイクル、または
  • HMA の合計 4 サイクル

また

-以下のいずれかを伴う形態学的再発（5％以上の骨髄芽球）：

• 最初の CR 期間 < 1 年
• -以前の失敗した救助の試みまたは同種HCT
• 2回以上の再発

また

-MDS / AMLに対するHMA+/-ベネトクラクスによる治療中の疾患の進行

感受性のある FLT3、IDH1、または IDH2 変異を有する患者は、特定の変異を標的とする薬剤に対して耐性または不耐性であるか、または担当医によって標的薬剤の投与を受ける資格がないと判断されている必要があります。

両方のコホートの追加の包含基準は次のとおりです。

• CD7 陽性発現は、ワシントン大学病理学研究室による骨髄、末梢血、またはリンパ節生検 (新鮮またはアーカイブ) の悪性細胞で証明されなければなりません。 用量漸増と用量拡大の両方で、CD7 の定性的な発現が許可されます。
• 年齢 ≥ 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤2

• 以下に定義する適切な臓器機能:

  • -総ビリルビン≤2x ULN（患者がギルバート病またはビリルビンの抱合遅延を伴う同様の症候群によるグレード1のビリルビン上昇を持っていない場合）。
  • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤5x ULN
  • -クレアチニンが施設内の正常範囲内にある、またはクレアチニンクリアランスが30mL/分/1.73以上 m2 by Cockcroft-Gault Formula
  • 室内空気の酸素飽和度≧90%
  • -心エコー図またはMUGAによって確認された駆出率≥40％
• 発育中のヒト胎児に対する WU-CART-007 の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性患者（女性のパートナーと一緒に）は、研究への参加中およびWU-CARTの最後の投与から12か月間、1つのバリア法を含む2つの許容される避妊法を使用する必要があります. -007. 女性 (または男性患者の女性パートナー) が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある。
• AML 患者の場合、循環芽球数は
• 患者は他に効果的な標準治療の選択肢を持っていてはならず、患者は治療のために別の場所に旅行することを望まないか、または旅行することができない必要があります。

除外基準:

患者は、次のいずれかの場合、研究への参加から除外されます。

• -プロトコルで定義されているブリッジング治療を除いて、リンパ除去化学療法の開始前に、全身抗がん療法（治験療法を含む）または放射線療法<28日または5半減期のいずれか短い方を受けた。
• -リンパ球除去化学療法の前8週間以内にT細胞溶解性または毒性抗体（例：アレムツズマブ）を投与された。

• 次の基準のいずれかが存在する場合、以前に同種HCTを受けた被験者は除外されます。

  • alloHCT 後 100 日未満
  • 前回のドナー白血球注入から 6 週間未満
  • -プレドニゾン≤10 mgまたは同等のものを除いて、全身免疫抑制を必要とする急性または広範な慢性GVHDの存在。
  • 全身性免疫抑制療法の最終投与から 28 日未満 (例: プレドニゾン ≤ 10 mg または同等の場合を除く。
• -抗CD7指向療法による以前の治療。
• -1つ以上の治験薬に対する既知の過敏症。
• -活動性または潜在的なB型肝炎または活動性C型肝炎以前の治癒的治療なし。
• HIV感染が確認されました。
• -乳がんまたは前立腺がんの補助ホルモン療法を除いて、積極的で継続的な全身治療を必要とする同時二次がんの病歴。
• 妊娠中および/または授乳中。 -出産の可能性のある女性は、登録時およびリンパ除去化学療法の開始から7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -深刻な活動性感染症または別の深刻な根本的な病状で、治療する医師の意見では、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、または深刻で不安定なものを含むがこれらに限定されないプロトコル治療を受ける患者の能力を損なう神経症状。
• 症候性で制御不能な低血圧。