Estudio de aumento de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de células T CAR alogénicas anti-CD7 (WU-CART-007) en pacientes con neoplasias malignas hematológicas CD7+

Criterios de inclusión:

Se aplican criterios específicos a cada subtipo de enfermedad con cohortes de T-NHL y AML.

En general, todos los pacientes deben tener expresión de CD7 y diagnósticos confirmados de linfoma no Hodgkin de células T o leucemia mieloide aguda (cualquier subtipo excepto leucemia promielocítica aguda) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)29, y tener enfermedad recidivante o refractaria.

Para la cohorte de T-NHL, los pacientes tendrán linfoma no Hodgkin de células T con enfermedad recidivante o refractaria definida como una de las siguientes:

-Recaídos o refractarios después de al menos 2 o más líneas de terapia previa (para pacientes con linfoma anaplásico de células grandes, deben tener terapia previa con brentuximab vedotin). Para pacientes con T-PLL, solo se requiere 1 o más líneas de terapia previas.

O

• Recaído después de trasplante autólogo o alogénico de células hematopoyéticas.

• Los subtipos de NHL de células T permitidos incluirán:

  • linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
  • Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATL)
  • linfoma epiteliotrópico intestinal monomórfico de células T (MEITL)
  • linfoma de células T periféricas (PTCL) SAI
  • linfoma anaplásico de células grandes (ALCL)
  • leucemia/linfoma de células T en adultos
  • Leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)
  • linfoma extraganglionar de células NK/T
  • micosis fungoide transformada/síndrome de Sézary
  • linfoma cutáneo primario de células T gamma/delta
  • linfoma de células T hepatoesplénico

Para la cohorte de AML, los pacientes tendrán leucemia mieloide aguda con enfermedad recidivante o refractaria y es poco probable que se beneficien de la terapia estándar definida como una de las siguientes:

-LMA refractaria primaria definida como:

• Respuesta menor o nula a la quimioterapia de inducción intensiva con más del 15 % de blastos y menos del 50 % de reducción proporcional en el porcentaje de blastos después de C130

• Ausencia de CR/CRi morfológico después de:

  • 2 ciclos de quimioterapia de inducción intensiva
  • 2 ciclos de HMA más venetoclax, o
  • 4 ciclos totales de un HMA

O

-Recaída morfológica (≥ 5 % de blastos en la médula ósea) con:

• Duración RC inicial < 1 año
• Intento de rescate fallido previo o TCH alogénico
• 2da recaída o superior

O

-Progresión de la enfermedad durante el tratamiento con HMA+/-venetoclax para MDS/AML

Los pacientes con una mutación susceptible de FLT3, IDH1 o IDH2 deben ser resistentes o intolerantes a un agente dirigido a la mutación específica o, de lo contrario, su médico tratante debe determinar que no son elegibles para recibir un agente dirigido.

Los criterios de inclusión adicionales para ambas cohortes son:

• La expresión positiva de CD7 debe demostrarse en células malignas en biopsias de médula ósea, sangre periférica o ganglios linfáticos (frescas o de archivo) realizadas por el laboratorio de Patología de la Universidad de Washington. Tanto para el aumento de la dosis como para la expansión de la dosis, se permitirá cualquier expresión cualitativa de CD7.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este ≤ 2

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤ 2x ULN (a menos que el paciente tenga una elevación de la bilirrubina de grado 1 debido a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina).
  • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤ 5x LSN
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2 por la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente
  • Fracción de eyección ≥ 40% confirmada por ecocardiograma o MUGA
• Se desconocen los efectos de WU-CART-007 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos (junto con sus parejas femeninas) deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de WU-CART. -007. Si una mujer (o la pareja femenina de un paciente masculino) queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar de inmediato a su médico tratante.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
• Para los pacientes con AML, el recuento de blastos circulantes debe ser
• Los pacientes no deben tener otras opciones de terapia estándar de atención efectiva, y los pacientes no deben querer o no poder viajar a otro sitio para recibir tratamiento.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del ingreso al estudio por cualquiera de los siguientes:

• Recibió tratamiento anticanceroso sistémico (incluido el tratamiento en investigación) o radioterapia < 28 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes del inicio de la quimioterapia que reduce los linfocitos, con la excepción del tratamiento puente definido por el protocolo.
• Recibió cualquier anticuerpo lítico o tóxico de células T (p. ej., alemtuzumab) dentro de las 8 semanas anteriores a la quimioterapia de reducción de linfocitos.

• Los sujetos que hayan recibido un HCT alogénico anterior se excluyen si se presenta alguno de los siguientes criterios:

  • < 100 días después de alloHCT
  • < 6 semanas desde la infusión anterior de leucocitos del donante
  • Presencia de EICH aguda o crónica extensa que requiera inmunosupresión sistémica excepto para prednisona ≤ 10 mg o equivalente.
  • < 28 días desde la última dosis de terapia inmunosupresora sistémica (p. inhibidores de la calcineurina, anticuerpos inmunosupresores, micofenolato de mofetilo, ruxolitinib, ibrutinib) excepto para prednisona ≤ 10 mg o equivalente.
• Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida anti-CD7.
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio.
• Hepatitis B activa o latente o Hepatitis C activa sin tratamiento curativo previo.
• Infección por VIH confirmada.
• Antecedentes de segundos cánceres simultáneos que requieren un tratamiento sistémico continuo activo, con la excepción de la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama o de próstata.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la inscripción y dentro de los 7 días posteriores al inicio de la quimioterapia de eliminación de linfocitos.
• Infección activa grave u otra afección médica subyacente grave que, en opinión del médico tratante, podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo, incluidos, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada o insuficiencia cardíaca grave e inestable. síntomas neurológicos.
• Hipotensión sintomática no controlada.