Исследование увеличения и увеличения дозы для оценки безопасности и переносимости анти-CD7 аллогенных CAR Т-клеток (WU-CART-007) у пациентов с CD7+ гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

Конкретные критерии применяются к каждому подтипу заболевания в когортах Т-НХЛ и ОМЛ.

Как правило, все пациенты должны иметь экспрессию CD7 и подтвержденный диагноз Т-клеточной неходжкинской лимфомы или острого миелоидного лейкоза (любого подтипа, кроме острого промиелоцитарного лейкоза) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)29, а также иметь рецидив или рефрактерное заболевание.

Для когорты Т-НХЛ у пациентов будет Т-клеточная неходжкинская лимфома с рецидивом или рефрактерным заболеванием, определяемым как одно из следующих:

- Рецидив или рефрактерный после как минимум 2 или более предыдущих линий терапии (для пациентов с анапластической крупноклеточной лимфомой они должны пройти предшествующую терапию брентуксимабом ведотином). Для пациентов с T-PLL требуется только 1 или более предшествующих линий терапии.

ИЛИ ЖЕ

• Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток.

• Допустимые подтипы Т-клеточной НХЛ будут включать:

  • ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)
  • Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATL)
  • мономорфная эпителиотропная Т-клеточная лимфома кишечника (МЭИТЛ)
  • периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) БДУ
  • анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ)
  • взрослый Т-клеточный лейкоз/лимфома
  • Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ)
  • экстранодальная NK/T-клеточная лимфома
  • трансформированный грибовидный микоз/синдром Сезари
  • первичная кожная гамма/дельта Т-клеточная лимфома
  • гепатолиенальная Т-клеточная лимфома

Для когорты ОМЛ у пациентов будет острый миелоидный лейкоз с рецидивом или рефрактерным заболеванием, для которых стандартная терапия вряд ли принесет пользу, определяемую как одно из следующего:

- Первичный рефрактерный ОМЛ определяется как:

• Незначительный ответ или отсутствие ответа на интенсивную индукционную химиотерапию с более чем 15% бластов и менее чем 50%-ным пропорциональным снижением процентного содержания бластов после С130

• Отсутствие морфологического CR/CRi в следующих случаях:

  • 2 цикла интенсивной индукционной химиотерапии
  • 2 цикла ГМА плюс венетоклакс, или
  • Всего 4 цикла HMA

ИЛИ ЖЕ

- Морфологический рецидив (≥ 5% бластов костного мозга) с:

• Начальная продолжительность CR < 1 года
• Предшествующая неудачная попытка спасения или аллогенная HCT
• 2-й рецидив или выше

ИЛИ ЖЕ

-Прогрессирование заболевания при лечении МДС/ОМЛ с помощью ГМА+/-венетоклакса.

Пациенты с восприимчивой мутацией FLT3, IDH1 или IDH2 должны быть резистентными или непереносимыми к агенту, нацеленному на конкретную мутацию, или иным образом должны быть признаны лечащим врачом непригодными для получения целевого агента.

Дополнительные критерии включения для обеих когорт:

• Положительная экспрессия CD7 должна быть продемонстрирована в злокачественных клетках в биоптатах костного мозга, периферической крови или лимфатических узлов (свежих или архивных) лабораторией патологии Вашингтонского университета. Как для увеличения дозы, так и для расширения дозы допускается любое качественное выражение CD7.
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 2x ULN (за исключением случаев повышения уровня билирубина 1-й степени из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина).
  • АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 5x ULN
  • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта
  • Насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе
  • Фракция выброса ≥ 40%, подтвержденная эхокардиограммой или MUGA
• Воздействие WU-CART-007 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и пациенты-мужчины (вместе со своими партнерами-женщинами) должны использовать две формы приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение 12 месяцев после последней дозы WU-CART. -007. Если женщина (или партнерша пациента-мужчины) забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.
• У пациентов с ОМЛ количество циркулирующих бластов должно быть
• У пациентов не должно быть других эффективных стандартных вариантов лечения, и пациенты не должны хотеть или не иметь возможности ездить в другое место для лечения.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из участия в исследовании по любому из следующих признаков:

• Получал системную противораковую терапию (включая экспериментальную терапию) или лучевую терапию < 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до начала лимфодеплетирующей химиотерапии, за исключением промежуточного лечения, как определено протоколом.
• Получал литическое или токсическое антитело к Т-клеткам (например, алемтузумаб) в течение 8 недель до лимфодеплетирующей химиотерапии.

• Субъекты, которые ранее получали аллогенную HCT, исключаются, если присутствует любой из следующих критериев:

  • < 100 дней после аллоHCT
  • < 6 недель после предыдущей инфузии донорских лейкоцитов
  • Наличие острой или обширной хронической РТПХ, требующей системной иммуносупрессии, за исключением преднизолона ≤ 10 мг или эквивалента.
  • < 28 дней после последней дозы системной иммуносупрессивной терапии (например, ингибиторы кальциневрина, иммуносупрессивные антитела, микофенолата мофетил, руксолитиниб, ибрутиниб), за исключением преднизолона ≤ 10 мг или эквивалента.
• Предшествующее лечение любой анти-CD7-направленной терапией.
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам.
• Активный или латентный гепатит В или активный гепатит С без предварительного лечебного лечения.
• Подтвержденная ВИЧ-инфекция.
• Наличие в анамнезе сопутствующих вторичных видов рака, требующих активного постоянного системного лечения, за исключением адъювантной гормональной терапии рака молочной железы или простаты.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче при включении в исследование и в течение 7 дней после начала лимфодеплетирующей химиотерапии.
• Серьезная активная инфекция или другое серьезное фоновое заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может ухудшить способность пациента получать протокольное лечение, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию или серьезную, нестабильную неврологические симптомы.
• Симптоматическая неконтролируемая гипотензия.