Étude d'escalade de dose et d'expansion de dose pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules CAR T allogéniques anti-CD7 (WU-CART-007) chez les patients atteints d'hémopathies malignes CD7+

Critère d'intégration:

Des critères spécifiques s'appliquent à chaque sous-type de maladie avec les cohortes T-NHL et AML.

En général, tous les patients doivent avoir une expression de CD7 et des diagnostics confirmés de lymphome non hodgkinien à cellules T ou de leucémie myéloïde aiguë (tout sous-type sauf la leucémie promyélocytaire aiguë) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)29, et avoir une maladie récidivante ou réfractaire.

Pour la cohorte T-NHL, les patients auront un lymphome non hodgkinien à cellules T avec une maladie récidivante ou réfractaire définie comme l'une des suivantes :

-En rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement antérieures ou plus (pour les patients atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules, ils doivent avoir reçu un traitement préalable par le brentuximab vedotin). Pour les patients atteints de T-PLL, une seule ligne de traitement préalable ou plus est nécessaire.

OU ALORS

• Rechute après greffe autologue ou allogénique de cellules hématopoïétiques.

• Les sous-types de LNH à cellules T autorisés comprendront :

  • Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
  • lymphome à cellules T associé à une entéropathie (EATL)
  • Lymphome T intestinal épithéliotrope monomorphe (MEITL)
  • lymphome périphérique à cellules T (PTCL) SAI
  • lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC)
  • leucémie/lymphome à cellules T de l'adulte
  • Leucémie prolymphocytaire à cellules T (T-PLL)
  • lymphome extranodal à cellules NK/T
  • mycosis fongoïde transformé/syndrome de Sézary
  • Lymphome T gamma/delta cutané primitif
  • Lymphome T hépatosplénique

Pour la cohorte AML, les patients auront une leucémie myéloïde aiguë avec une maladie récidivante ou réfractaire peu susceptible de bénéficier d'un traitement standard défini comme l'un des éléments suivants :

-LMA réfractaire primaire définie comme :

• Réponse mineure ou nulle à la chimiothérapie d'induction intensive avec plus de 15 % de blastes et moins de 50 % de réduction proportionnelle du pourcentage de blastes après C130

• Absence de CR/CRi morphologique suite soit à :

  • 2 cycles de chimiothérapie d'induction intensive
  • 2 cycles de HMA plus vénétoclax, ou
  • 4 cycles au total d'un HMA

OU ALORS

-Rechute morphologique (≥ 5 % de blastes médullaires) avec soit :

• Durée initiale de RC < 1 an
• Tentative de sauvetage antérieure infructueuse ou HCT allogénique
• 2ème rechute ou plus

OU ALORS

- Progression de la maladie pendant le traitement par HMA+/-venetoclax pour MDS/AML

Les patients porteurs d'une mutation FLT3, IDH1 ou IDH2 sensible doivent être résistants ou intolérants à un agent ciblant la mutation spécifique ou autrement être jugés inéligibles pour recevoir un agent ciblé par leur médecin traitant.

Les critères d'inclusion supplémentaires pour les deux cohortes sont :

• L'expression positive de CD7 doit être démontrée dans les cellules malignes de la moelle osseuse, du sang périphérique ou des biopsies de ganglions lymphatiques (fraîches ou d'archives) par le laboratoire de pathologie de l'Université de Washington. Pour l'escalade de dose et l'expansion de dose, toute expression qualitative de CD7 sera autorisée.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est ≤ 2

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale ≤ 2x LSN (sauf si le patient présente une élévation de la bilirubine de grade 1 due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine).
  • AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤ 5x LSN
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Saturation en oxygène ≥ 90% sur l'air ambiant
  • Fraction d'éjection ≥ 40 % confirmée par échocardiogramme ou MUGA
• Les effets de WU-CART-007 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les patients masculins (ainsi que leurs partenaires féminines) doivent utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant la participation à l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose de WU-CART -007. Si une femme (ou la partenaire féminine d'un patient masculin) tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.
• Pour les patients atteints de LAM, le nombre de blastes circulants doit être
• Les patients ne doivent pas avoir d'autres options de traitement standard efficaces et les patients ne doivent pas vouloir ou ne pas pouvoir se rendre sur un autre site pour recevoir un traitement.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'entrée à l'étude pour l'un des éléments suivants :

• A reçu un traitement anticancéreux systémique (y compris un traitement expérimental) ou une radiothérapie < 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive, à l'exception du traitement relais tel que défini par le protocole.
• A reçu tout anticorps lytique ou toxique des lymphocytes T (par exemple, l'alemtuzumab) dans les 8 semaines précédant la chimiothérapie lymphodéplétive.

• Les sujets qui ont déjà reçu un HCT allogénique sont exclus si l'un des critères suivants est présent :

  • < 100 jours après alloHCT
  • < 6 semaines après la perfusion de leucocytes du donneur précédent
  • Présence de GVHD chronique aiguë ou étendue nécessitant une immunosuppression systémique sauf pour la prednisone ≤ 10 mg ou équivalent.
  • < 28 jours après la dernière dose de traitement immunosuppresseur systémique (par ex. inhibiteurs de la calcineurine, anticorps immunosuppresseurs, mycophénolate mofétil, ruxolitinib, ibrutinib) sauf pour la prednisone ≤ 10 mg ou équivalent.
• Traitement antérieur avec tout traitement dirigé contre les anti-CD7.
• Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude.
• Hépatite B active ou latente ou Hépatite C active sans traitement curatif préalable.
• Infection à VIH confirmée.
• Antécédents de cancers secondaires concomitants nécessitant un traitement systémique actif et continu à l'exception d'une hormonothérapie adjuvante pour le cancer du sein ou de la prostate.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment de l'inscription et dans les 7 jours suivant le début de la chimiothérapie lymphodéplétive.
• Infection active grave ou autre affection médicale sous-jacente grave qui, de l'avis du médecin traitant, nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement du protocole, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque incontrôlée ou une angine de poitrine grave et instable symptômes neurologiques.
• Hypotension symptomatique non contrôlée.