Onderzoek naar dosis-escalatie en dosis-uitbreiding om de veiligheid en verdraagbaarheid van anti-CD7 allogene CAR T-cellen (WU-CART-007) bij patiënten met CD7+ hematologische maligniteiten te evalueren

Inclusiecriteria:

Specifieke criteria zijn van toepassing op elk ziektesubtype met T-NHL- en AML-cohorten.

In het algemeen moeten alle patiënten CD7-expressie hebben en een bevestigde diagnose hebben van T-cel non-Hodgkin-lymfoom of acute myeloïde leukemie (elk subtype behalve acute promyelocytische leukemie) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)29, en een recidiverende of refractaire ziekte hebben.

Voor het T-NHL-cohort zullen patiënten T-cel non-Hodgkin-lymfoom hebben met recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

-Recidief of refractair na ten minste 2 of meer eerdere behandelingslijnen (voor patiënten met anaplastisch grootcellig lymfoom moeten ze eerder zijn behandeld met brentuximab vedotin). Voor patiënten met T-PLL zijn slechts 1 of meer eerdere therapielijnen vereist.

OF

• Recidiverend na autologe of allogene hematopoietische celtransplantatie.

• Toegestane T-cel NHL-subtypen omvatten:

  • angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
  • enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL)
  • monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom (MEITL)
  • perifeer T-cellymfoom (PTCL) NNO
  • anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL)
  • T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen
  • T-cel prolymfocytische leukemie (T-PLL)
  • extranodaal NK/T-cellymfoom
  • getransformeerde mycosis fungoides/Sezary-syndroom
  • primair cutaan gamma/delta T-cellymfoom
  • hepatosplenisch T-cellymfoom

Voor het AML-cohort zullen patiënten acute myeloïde leukemie hebben met recidiverende of refractaire ziekte die waarschijnlijk niet zullen profiteren van standaardtherapie gedefinieerd als een van de volgende:

-Primaire refractaire AML gedefinieerd als:

• Geringe of geen respons op intensieve inductiechemotherapie met meer dan 15% blasten en minder dan 50% proportionele verlaging van het blastenpercentage na C130

• Afwezigheid van morfologische CR/CRi volgend op:

  • 2 cycli van intensieve inductiechemotherapie
  • 2 cycli van HMA plus venetoclax, of
  • 4 totale cycli van een HMA

OF

-Morfologische terugval (≥ 5% beenmergontploffing) met ofwel:

• Initiële CR-duur < 1 jaar
• Eerdere mislukte reddingspoging of allogene HCT
• 2e terugval of hoger

OF

-Ziekteprogressie tijdens behandeling met HMA+/-venetoclax voor MDS/AML

Patiënten met een gevoelige FLT3-, IDH1- of IDH2-mutatie moeten resistent of intolerant zijn voor een middel dat op de specifieke mutatie is gericht, of anders moet door hun behandelend arts worden vastgesteld dat ze niet in aanmerking komen voor een gericht middel.

Aanvullende inclusiecriteria voor beide cohorten zijn:

• CD7-positieve expressie moet worden aangetoond in kwaadaardige cellen in beenmerg-, perifeer bloed- of lymfeklierbiopten (vers of archief) door het Washington University Pathology lab. Voor zowel dosisescalatie als dosisexpansie is elke kwalitatieve expressie van CD7 toegestaan.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus ≤ 2

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 2x ULN (tenzij de patiënt een graad 1 bilirubineverhoging heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een vergelijkbaar syndroom met langzame conjugatie van bilirubine).
  • AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤ 5x ULN
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault Formula
  • Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht
  • Ejectiefractie ≥ 40% bevestigd door echocardiogram of MUGA
• De effecten van WU-CART-007 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten (samen met hun vrouwelijke partners) twee vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis WU-CART -007. Als een vrouw (of de vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt) zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Voor AML-patiënten moet het aantal circulerende blasten zijn
• Patiënten mogen geen andere effectieve standaardbehandelingsopties hebben en patiënten moeten niet bereid of niet in staat zijn om voor behandeling naar een andere locatie te reizen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek voor een van de volgende zaken:

• Systemische antikankertherapie (inclusief onderzoekstherapie) of radiotherapie < 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, hebben gekregen voorafgaand aan de start van lymfodepletiechemotherapie, met uitzondering van overbruggingsbehandeling zoals gedefinieerd in het protocol.
• T-cel lytisch of toxisch antilichaam (bijv. alemtuzumab) ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan lymfodepletiechemotherapie.

• Proefpersonen die eerder een allogene HCT hebben gekregen, worden uitgesloten als een van de volgende criteria aanwezig is:

  • < 100 dagen na alloHCT
  • < 6 weken na eerdere leukocyteninfusie met donor
  • Aanwezigheid van acute of uitgebreide chronische GVHD die systemische immunosuppressie vereist, behalve prednison ≤ 10 mg of equivalent.
  • < 28 dagen na de laatste dosis systemische immunosuppressieve therapie (bijv. calcineurineremmers, immunosuppressieve antilichamen, mycofenolaatmofetil, ruxolitinib, ibrutinib) behalve prednison ≤ 10 mg of equivalent.
• Eerdere behandeling met een anti-CD7-gerichte therapie.
• Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen.
• Actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C zonder voorafgaande curatieve behandeling.
• Bevestigde hiv-infectie.
• Geschiedenis van gelijktijdige secundaire kankers die actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen, met uitzondering van adjuvante hormonale therapie voor borst- of prostaatkanker.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving en binnen 7 dagen na het starten van lymfodepletiechemotherapie.
• Ernstige actieve infectie of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die naar de mening van de behandelend arts het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen, zou belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen of ernstige, onstabiele neurologische symptomen.
• Symptomatische, ongecontroleerde hypotensie.