评估抗 CD7 同种异体 CAR T 细胞 (WU-CART-007) 在 CD7+ 血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性的剂量递增和剂量扩展研究

纳入标准：

特定标准适用于具有 T-NHL 和 AML 队列的每种疾病亚型。

一般来说，所有患者都必须有 CD7 表达，并根据世界卫生组织 (WHO) 分类 29 确诊为 T 细胞非霍奇金淋巴瘤或急性髓性白血病（除急性早幼粒细胞白血病外的任何亚型），并且患有复发或难治性疾病。

对于 T-NHL 队列，患者将患有 T 细胞非霍奇金淋巴瘤，其复发或难治性疾病定义为以下之一：

-在至少 2 次或更多次先前治疗后复发或难治（对于间变性大细胞淋巴瘤患者，他们必须先前接受过 brentuximab vedotin 治疗）。 对于 T-PLL 患者，仅需要 1 个或多个先前的治疗线。

要么

• 自体或同种异体造血细胞移植后复发。

• 允许的 T 细胞 NHL 亚型包括：

  • 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)
  • 肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL)
  • 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 (MEITL)
  • 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) NOS
  • 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)
  • 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤
  • T 细胞幼淋巴细胞白血病 (T-PLL)
  • 结外NK/T细胞淋巴瘤
  • 转化蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
  • 原发性皮肤γ/δ T细胞淋巴瘤
  • 肝脾T细胞淋巴瘤

对于 AML 队列，患者将患有急性髓性白血病，伴有复发或难治性疾病，不太可能从定义为以下之一的标准治疗中获益：

-初级难治性 AML 定义为：

• C130 后对强化诱导化疗反应轻微或无反应，原始细胞超过 15% 且原始细胞比例减少不到 50%

• 形态学 CR/CRi 的缺失如下：

  • 2个周期的强化诱导化疗
  • 2 个周期的 HMA 加维奈托克，或
  • 4 个 HMA 的总循环

要么

-形态学复发（≥ 5% 骨髓原始细胞），具有以下任一情况：

• 初始 CR 持续时间 < 1 年
• 先前不成功的抢救尝试或同种异体 HCT
• 第二次或以上复发

要么

-使用 HMA+/-venetoclax 治疗 MDS/AML 时疾病进展

具有易感 FLT3、IDH1 或 IDH2 突变的患者应对针对特定突变的药物具有耐药性或不耐受性，或者被其主治医师确定为不符合接受靶向药物的条件。

两个队列的其他纳入标准是：

• CD7 阳性表达必须由华盛顿大学病理学实验室在骨髓、外周血或淋巴结活检（新鲜或存档）的恶性细胞中证明。 对于剂量递增和剂量扩展，CD7 的任何定性表达都是允许的。
• 年龄≥18岁
• Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 ≤ 2

• 足够的器官功能定义如下：

  • 总胆红素≤ 2x ULN（除非患者因吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征而出现 1 级胆红素升高）。
  • AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) ≤ 5x ULN
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73 m2 通过 Cockcroft-Gault 公式
  • 室内空气氧饱和度 ≥ 90%
  • 超声心动图或 MUGA 证实射血分数 ≥ 40%
• WU-CART-007 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 因此，在参与研究期间和最后一次服用 WU-CART 后的 12 个月内，育龄妇女和男性患者（及其女性伴侣）需要使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法-007。 如果女性（或男性患者的女性伴侣）在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。
• 对于 AML 患者，循环母细胞计数必须是
• 患者必须没有其他有效的护理治疗选择标准，并且患者必须不愿意或不能前往另一个地点接受治疗。

排除标准：

患有以下任何一项的患者将被排除在研究条目之外：

• 接受全身抗癌治疗（包括研究性治疗）或放疗 < 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准，在淋巴细胞清除化疗开始之前，协议定义的桥接治疗除外。
• 在淋巴细胞耗竭化疗前 8 周内接受过任何 T 细胞溶解或毒性抗体（例如阿仑单抗）。

• 如果存在以下任何标准，则排除先前接受过同种异体 HCT 的受试者：

  • alloHCT 后 < 100 天
  • < 6 周前供体白细胞输注
  • 存在需要全身免疫抑制的急性或广泛慢性 GVHD，泼尼松 ≤ 10 mg 或等效剂量除外。
  • < 28 天从最后一剂全身免疫抑制治疗（例如。 钙调磷酸酶抑制剂、免疫抑制抗体、吗替麦考酚酯、ruxolitinib、ibrutinib），泼尼松除外 ≤ 10 mg 或等效药物。
• 先前接受过任何抗 CD7 定向治疗。
• 已知对一种或多种研究药物过敏。
• 未经治疗的活动性或潜伏性乙型肝炎或活动性丙型肝炎。
• 确认感染艾滋病毒。
• 除了乳腺癌或前列腺癌的辅助激素治疗外，并发第二癌症的病史需要积极的、持续的全身治疗。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性在入组时和开始淋巴细胞清除化疗后 7 天内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
• 严重活动性感染或主治医师认为会损害患者接受方案治疗能力的其他严重基础疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常或严重、不稳定的心律失常神经症状。
• 有症状的、不受控制的低血压。