Badanie zwiększania dawki i rozszerzania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji allogenicznych komórek T CAR anty-CD7 (WU-CART-007) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi CD7+

Kryteria przyjęcia:

Do każdego podtypu choroby z kohortami T-NHL i AML mają zastosowanie określone kryteria.

Ogólnie rzecz biorąc, wszyscy pacjenci muszą wykazywać ekspresję CD7 i potwierdzone rozpoznanie chłoniaka nieziarniczego z komórek T lub ostrej białaczki szpikowej (dowolny podtyp z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)29 oraz mieć nawrót lub oporną na leczenie chorobę.

W kohorcie T-NHL pacjenci będą mieli chłoniaka nieziarniczego z komórek T z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie, zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

-Nawrót lub oporność po co najmniej 2 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia (w przypadku pacjentów z chłoniakiem anaplastycznym z dużych komórek, muszą oni mieć wcześniejszą terapię brentuksymabem vedotin). W przypadku pacjentów z T-PLL wymagana jest tylko 1 lub więcej wcześniejszych linii leczenia.

LUB

• Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych.

• Dopuszczalne podtypy NHL komórek T obejmują:

  • chłoniak angioimmunoblastyczny T-komórkowy (AITL)
  • chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATL)
  • monomorficzny epiteliotropowy chłoniak jelitowy z komórek T (MEITL)
  • chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) BNO
  • chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL)
  • białaczka/chłoniak z komórek T dorosłych
  • Białaczka prolimfocytowa z komórek T (T-PLL)
  • pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T
  • przekształcony ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego
  • pierwotny skórny chłoniak T-komórkowy gamma/delta
  • chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy

W kohorcie AML pacjenci będą cierpieli na ostrą białaczkę szpikową z nawrotem lub chorobą oporną na leczenie, co do której istnieje małe prawdopodobieństwo odniesienia korzyści ze standardowej terapii zdefiniowanej jako jedna z następujących:

-Pierwotna oporna AML zdefiniowana jako:

• Niewielka odpowiedź lub brak odpowiedzi na intensywną chemioterapię indukcyjną z ponad 15% blastów i mniej niż 50% proporcjonalnej redukcji odsetka blastów po C130

• Brak morfologicznego CR/CRi po:

  • 2 cykle intensywnej chemioterapii indukcyjnej
  • 2 cykle HMA plus wenetoklaks lub
  • 4 całkowite cykle HMA

LUB

- Nawrót morfologiczny (≥ 5% blastów w szpiku kostnym) z:

• Początkowy czas trwania CR < 1 rok
• Wcześniejsza nieudana próba ratowania lub allogeniczne HCT
• Drugi nawrót lub wyższy

LUB

- Postęp choroby podczas leczenia HMA+/-venetoklaksem w przypadku MDS/AML

Pacjenci z podatną mutacją FLT3, IDH1 lub IDH2 powinni wykazywać oporność lub nietolerancję na środek ukierunkowany na określoną mutację lub w inny sposób zostać uznani przez lekarza prowadzącego za niekwalifikujących się do otrzymania ukierunkowanego środka.

Dodatkowe kryteria włączenia dla obu kohort to:

• Dodatnia ekspresja CD7 musi zostać wykazana w komórkach złośliwych w szpiku kostnym, krwi obwodowej lub biopsjach węzłów chłonnych (świeżych lub archiwalnych) przez laboratorium patologii Uniwersytetu Waszyngtońskiego. Zarówno w przypadku zwiększania dawki, jak i rozszerzania dawki, dozwolona będzie każda jakościowa ekspresja CD7.
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2x GGN (chyba że u pacjenta występuje zwiększenie stężenia bilirubiny stopnia 1. spowodowane chorobą Gilberta lub podobnym zespołem obejmującym wolne sprzęganie bilirubiny).
  • AST(SGOT) i ALT(SGPT) ≤ 5x GGN
  • Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 według formuły Cockcrofta-Gaulta
  • Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 40% potwierdzona badaniem echokardiograficznym lub MUGA
• Wpływ WU-CART-007 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej (wraz ze swoimi partnerkami) są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej, podczas udziału w badaniu oraz przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki WU-CART -007. Jeśli kobieta (lub partnerka pacjenta płci męskiej) zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• W przypadku pacjentów z AML liczba krążących blastów musi być
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych innych skutecznych standardowych opcji terapii, a pacjenci muszą nie chcieć lub nie być w stanie podróżować do innego miejsca w celu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu z powodu któregokolwiek z poniższych:

• Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym terapię eksperymentalną) lub radioterapię < 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem chemioterapii limfodeplecyjnej, z wyjątkiem leczenia pomostowego zgodnie z protokołem.
• Otrzymał jakiekolwiek przeciwciała lityczne lub toksyczne dla limfocytów T (np. alemtuzumab) w ciągu 8 tygodni przed chemioterapią limfodeplecyjną.

• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczną HCT są wykluczeni, jeśli występuje którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • < 100 dni po alloHCT
  • < 6 tygodni od wlewu leukocytów poprzedniego dawcy
  • Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej GVHD wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji, z wyjątkiem prednizonu ≤ 10 mg lub równoważnego.
  • < 28 dni od ostatniej dawki ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (np. inhibitory kalcyneuryny, przeciwciała immunosupresyjne, mykofenolan mofetylu, ruksolitynib, ibrutynib) z wyjątkiem prednizonu ≤ 10 mg lub równoważnej dawki.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na anty-CD7.
• Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków.
• Aktywne lub utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C bez wcześniejszego leczenia.
• Potwierdzone zakażenie wirusem HIV.
• Historia współistniejących drugich raków wymagających aktywnego, ciągłego leczenia systemowego, z wyjątkiem uzupełniającej terapii hormonalnej raka piersi lub prostaty.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w momencie rejestracji iw ciągu 7 dni od rozpoczęcia chemioterapii limfodeplecyjnej.
• Poważna aktywna infekcja lub inny poważny stan chorobowy, który w opinii lekarza prowadzącego może upośledzać zdolność pacjenta do leczenia zgodnego z protokołem, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub poważne, niestabilne objawy neurologiczne.
• Objawowe, niekontrolowane niedociśnienie.