CD7+ 혈액 악성종양 환자에서 항-CD7 동종 CAR T 세포(WU-CART-007)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 용량 증량 및 용량 확장 연구
CD7+ 혈액 악성 종양 환자에서 항-CD7 동종 CAR T 세포(WU-CART-007)의 안전성과 내약성을 평가하기 위한 1상 용량 증량 및 용량 확장 연구
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 T-세포 비호지킨 림프종(T-NHL)에 대한 효과적인 치료 옵션은 상당한 미충족 의료 수요를 나타냅니다. CAR T 요법은 B세포 급성 림프구성 백혈병을 포함하여 일부 형태의 혈액 악성 종양에서 지속적인 완화 및 잠재적인 치유를 제공했습니다. 그러나 AML에서 CAR T 접근법은 대부분의 골수 마커가 정상적인 조혈 줄기 세포와 공유되고 CAR T 요법에 의한 이러한 항원의 표적이 바람직하지 않은 혈액학적 독성을 초래하기 때문에 적합한 항원의 부족으로 인해 제한되었습니다. 유사하게, T-NHL은 적합한 마커의 부족으로 인해 아직 CAR T 요법의 혜택을 받지 못했습니다. 잠재적인 치료 표적 중 하나는 성숙한 T 세포와 NK 세포에서 정상적으로 발현되지만 급성 골수성 백혈병의 ~30%에서도 비정상적으로 발현되는 CD7입니다. CD7+ AML 및 T-NHL 환자를 위한 CAR T 요법은 잠재적으로 지속적인 이점을 제공할 가능성이 있는 새로운 치료 옵션을 제공할 것입니다.
WU-CART-007은 CD7+ 혈액 악성종양 치료를 위한 CD7 유도, 유전자 변형, 동종이계, 동족 살해제 내성 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 제품입니다. 이 세포는 기존의 자가 CAR T 세포와 두 가지 주요 변경 사항이 있습니다. 첫째, CD7은 기존 CAR T 제품을 포함한 정상 T 세포에 존재하기 때문에 WU CART-007에서 CD7이 삭제됩니다. 이를 통해 동족 살해(다른 WU-CART-007 세포에 의한 WU-CART-007 세포의 사멸) 위험 없이 CD7을 표적으로 삼을 수 있습니다. 둘째, T 세포 수용체 알파 상수(TRAC)도 삭제됩니다. 이로 인해 WU CART 007 세포는 CD7 이외의 항원을 인식할 수 없으며 이식편대숙주병(GvHD)을 일으키지 않고 동종이계 제품을 사용할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
T-NHL 및 AML 코호트가 있는 각 질병 하위 유형에 특정 기준이 적용됩니다.
일반적으로 모든 환자는 CD7 발현이 있어야 하고 세계보건기구(WHO) 분류29에 따른 T세포 비호지킨 림프종 또는 급성 골수성 백혈병(급성 전골수성 백혈병을 제외한 모든 하위 유형) 진단이 확인되어야 하며 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.
T-NHL 코호트의 경우 환자는 다음 중 하나로 정의되는 재발성 또는 불응성 질환이 있는 T 세포 비호지킨 림프종을 앓게 됩니다.
-적어도 2개 이상의 이전 치료 라인 후 재발 또는 불응성(역형성 대세포 림프종 환자의 경우 이전 치료 브렌툭시맙 베도틴이 있어야 함). T-PLL 환자의 경우 이전 치료 라인이 1개 이상만 필요합니다.
또는
- 자가 또는 동종 조혈 세포 이식 후 재발.
허용되는 T 세포 NHL 하위 유형에는 다음이 포함됩니다.
- 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL)
- 장병 관련 T 세포 림프종(EATL)
- 단형 상피친화성 장 T 세포 림프종(MEITL)
- 말초 T 세포 림프종(PTCL) NOS
- 역형성 대세포 림프종(ALCL)
- 성인 T세포 백혈병/림프종
- T세포 전림프구성 백혈병(T-PLL)
- 결절외 NK/T 세포 림프종
- 형질전환 균상 식육종/세자리 증후군
- 원발성 피부 감마/델타 T세포 림프종
- 간비장 T 세포 림프종
AML 코호트의 경우 환자는 다음 중 하나로 정의된 표준 요법으로 혜택을 볼 가능성이 없는 재발성 또는 불응성 질환이 있는 급성 골수성 백혈병을 앓게 됩니다.
-일차 불응성 AML은 다음과 같이 정의됩니다.
- 15% 이상의 모세포 및 C130 후 모세포 비율의 50% 미만의 비례 감소로 집중 유도 화학 요법에 경미하거나 무반응
다음 중 하나에 따른 형태학적 CR/CRi의 부재:
- 집중 유도 화학요법 2주기
- HMA + 베네토클락스 2주기 또는
- HMA의 총 4주기
또는
- 다음 중 하나를 동반한 형태학적 재발(≥ 5% 골수 모세포):
- 초기 CR 기간 < 1년
- 이전에 실패한 회수 시도 또는 동종 HCT
- 2차 재발 이상
또는
-MDS/AML에 대한 HMA+/-베네토클락스 치료 중 질병 진행
감수성 있는 FLT3, IDH1 또는 IDH2 돌연변이가 있는 환자는 특정 돌연변이를 표적으로 하는 제제에 내성 또는 불내성이 있거나 그렇지 않으면 치료 의사가 표적 제제를 받을 자격이 없다고 결정해야 합니다.
두 코호트에 대한 추가 포함 기준은 다음과 같습니다.
- CD7 양성 발현은 골수, 말초 혈액 또는 림프절 생검(신선 또는 보관)의 악성 세포에서 워싱턴 대학 병리학 실험실에 의해 증명되어야 합니다. 용량 증량 및 용량 확장 모두에 대해 CD7의 모든 정성적 표현이 허용됩니다.
- 연령 ≥ 18세
- Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 ≤ 2
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 총 빌리루빈 ≤ 2x ULN(환자가 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사한 증후군으로 인해 1등급 빌리루빈 상승이 있는 경우 제외).
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 5x ULN
- 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 공식에 의한 m2
- 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 90%
- 심초음파 또는 MUGA로 확인된 박출률 ≥ 40%
- 발달중인 인간 태아에 대한 WU-CART-007의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성 환자(여성 파트너 포함)는 연구 참여 기간과 WU-CART의 마지막 투여 후 12개월 동안 하나의 차단 방법을 포함하여 두 가지 형태의 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다. -007. 여성(또는 남성 환자의 여성 파트너)이 이 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- IRB가 승인한 사전 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
- AML 환자의 경우 순환 모세포수는 다음과 같아야 합니다.
- 환자는 치료 옵션의 다른 효과적인 표준이 없어야 하며 환자는 치료를 위해 다른 장소로 이동할 의사가 없거나 이동할 수 없어야 합니다.
제외 기준:
환자는 다음 중 하나에 대해 연구 참여에서 제외됩니다.
- 프로토콜에 정의된 가교 치료를 제외하고 림프구 고갈 화학 요법을 시작하기 전에 전신 항암 요법(연구 요법 포함) 또는 방사선 요법 < 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간을 받았습니다.
- 림프구 고갈 화학 요법 이전 8주 이내에 임의의 T 세포 용해성 또는 독성 항체(예: alemtuzumab)를 받았습니다.
이전에 동종이계 HCT를 받은 피험자는 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 제외됩니다.
- < alloHCT 후 100일
- 이전 기증자 백혈구 주입으로부터 < 6주
- 프레드니손 ≤ 10mg 또는 이에 상응하는 경우를 제외하고 전신 면역 억제가 필요한 급성 또는 광범위한 만성 GVHD의 존재.
- 전신 면역억제 요법의 마지막 투여로부터 < 28일(예: 칼시뉴린 억제제, 면역억제 항체, 마이코페놀레이트 모페틸, 룩솔리티닙, 이브루티닙) 프레드니손 ≤ 10mg 또는 이에 상응하는 경우 제외.
- 임의의 항-CD7 지시 요법을 사용한 이전 치료.
- 하나 이상의 연구 제제에 대해 알려진 과민성.
- 활동성 또는 잠복성 B형 간염 또는 사전 치료가 없는 활동성 C형 간염.
- HIV 감염이 확인되었습니다.
- 유방암 또는 전립선암에 대한 보조 호르몬 요법을 제외하고 능동적이고 지속적인 전신 치료가 필요한 동시 이차 암의 병력.
- 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 등록 시점과 림프구 고갈 화학요법 시작 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 심각한 활동성 감염 또는 치료 의사의 의견에 따라 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 심각하고 불안정한 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜 치료를 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태 신경학적 증상.
- 증상이 있고 조절되지 않는 저혈압.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 용량 증량 코호트 A: WU-CART-007 T-NHL
환자는 WU-CART-007을 투여하기 일주일 전에 예비 림프고갈을 받게 되며, 그 후 WU-CART-007은 마지막 화학요법 투여 후 3일에 할당된 투여량 수준으로 주입됩니다.
|
밀테니바이오텍 제공
|
|
실험적: 용량 증량 코호트 B: WU-CART-007 백혈병
환자는 WU-CART-007을 투여하기 일주일 전에 예비 림프고갈을 받게 되며, 그 후 WU-CART-007은 마지막 화학요법 투여 후 3일에 할당된 투여량 수준으로 주입됩니다.
|
밀테니바이오텍 제공
|
|
실험적: 용량 확장 코호트 A: WU-CART-007 T-NHL
환자는 WU-CART-007 투여 전 주에 예비 림프구 결핍 치료를 받게 되며, 그 후 WU-CART-007은 마지막 화학 요법 투여 후 3일에 권장되는 2상 용량으로 주입됩니다.
|
밀테니바이오텍 제공
|
|
실험적: 용량 확장 코호트 B: WU-CART-007 백혈병
환자는 WU-CART-007 투여 전 주에 예비 림프구 결핍 치료를 받게 되며, 그 후 WU-CART-007은 마지막 화학 요법 투여 후 3일에 권장되는 2상 용량으로 주입됩니다.
|
밀테니바이오텍 제공
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
권장되는 2상 용량(용량 증량에만 해당)
기간: 모든 파트 A 참가자의 경우 42일 완료까지(18개월 42일로 추정)
|
-권장되는 2상 용량(RP2D)은 각 질병 코호트(CD7+ AML 및 T-NHL)에 대해 독립적으로 결정됩니다. RP2D는 최대 허용 용량(MTD)보다 크지 않습니다. 그러나 특정 상황에서는 RP2D의 용량 수준이 더 낮을 수 있습니다.
|
모든 파트 A 참가자의 경우 42일 완료까지(18개월 42일로 추정)
|
|
완전 대사 반응 또는 부분 대사 반응을 보이는 참가자 수(용량 확장만 - 코호트 A)
기간: 대응평가 완료를 통해 (24개월 예상)
|
-T-세포 림프종(T-NHL) 환자에 대한 Lugano 기준에 따라.
피부 T 세포 림프종(CTCL)에 대한 전체 반응 기준에 따라.
T-세포 전림프구성 백혈병(T-PLL)에 대한 T-PLL 국제 연구 그룹 기준에 따라
|
대응평가 완료를 통해 (24개월 예상)
|
|
완전 관해, 불완전 혈구 수치 회복을 동반한 완전 관해, 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해, 또는 형태학적 백혈병이 없는 상태(용량 확장만 - 코호트 B)를 갖는 참가자 수
기간: 대응평가 완료를 통해 (24개월 예상)
|
-AML 환자에 대한 수정된 2017 ELN 기준에 따라
|
대응평가 완료를 통해 (24개월 예상)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE v 5.0으로 측정한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 추적 관찰 완료까지(추정 24개월)
|
-치료-응급 이상반응은 사이토카인 방출 증후군 및 신경독성을 제외하고 치료 시작 또는 이후에 발병하는 것입니다.
|
치료 시작부터 추적 관찰 완료까지(추정 24개월)
|
|
사이토카인 방출 증후군 참가자 수
기간: 치료 시작부터 7일까지(예상 8일)
|
-사이토카인 방출 증후군은 ASTCT 합의 지침에 따라 등급이 매겨집니다.
|
치료 시작부터 7일까지(예상 8일)
|
|
ASTCT Consensus Grading으로 측정한 ICANS(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome) 참가자 수
기간: 치료 시작부터 7일까지(예상 8일)
|
치료 시작부터 7일까지(예상 8일)
|
|
|
완화 기간(DoR)(용량 확장에만 해당)
기간: 대응평가 완료를 통해 (24개월 예상)
|
|
대응평가 완료를 통해 (24개월 예상)
|
|
무재발 생존(RFS)(용량 확장만 해당)
기간: 후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
|
|
후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
|
|
무사건 생존(EFS)(용량 확장만 해당)
기간: 후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
|
|
후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
|
|
전체 생존(OS)(용량 확장만 해당)
기간: 후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
|
|
후속조치 완료를 통해(24개월 예상)
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Geoffrey Uy, M.D., Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 림프절 병증
- 신생물
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 림프종, 비호지킨
- 림프종
- 백혈병, 골수성
- 백혈병, 림프
- 백혈병
- 백혈병, T 세포
- 림프종, T 세포, 피부
- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 헴 및 림프병
- 백혈병, 전림프구성
- 백혈병, 골수성, 급성
- 림프종, T 세포
- 림프종, T 세포, 말초
- 림프종, 대세포, 역형성
- 전구체 T세포 림프구성 백혈병-림프종
- 시자리 증후군
- 림프종, 결절외 NK-T 세포
- 면역모세포성 림프절병증
- 백혈병, 전림프구성, T세포
- 장질환 관련 T세포 림프종
기타 연구 ID 번호
- 202306200
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .