Annoksen nosto- ja annoksen laajennustutkimus anti-CD7 allogeenisten CAR T-solujen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi (WU-CART-007) potilailla, joilla on CD7+ hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Erityiset kriteerit koskevat jokaista sairauden alatyyppiä T-NHL- ja AML-kohorttien kanssa.

Yleisesti ottaen kaikilla potilailla on oltava CD7-ekspressio ja vahvistettu T-solun non-Hodgkin-lymfooma tai akuutti myelooinen leukemia (mikä tahansa alatyyppi paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia) Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen29 mukaisesti, ja heillä on uusiutunut tai refraktorinen sairaus.

T-NHL-kohortissa potilailla on T-soluinen non-Hodgkin-lymfooma, jolla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään jollakin seuraavista:

- Relapsoitunut tai refraktaarinen vähintään 2 tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen (potilaille, joilla on anaplastinen suurisoluinen lymfooma, heillä on oltava aikaisempi hoito brentuksimabivedotiinilla). Potilaille, joilla on T-PLL, tarvitaan vain yksi tai useampi aikaisempi hoitolinja.

TAI

• Uusiutui autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen.

• Sallittuja T-solujen NHL-alatyyppejä ovat:

  • angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL)
  • enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATL)
  • monomorfinen epiteliotrooppinen suoliston T-solulymfooma (MEITL)
  • perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) NOS
  • anaplastinen suursolulymfooma (ALCL)
  • aikuisten T-soluleukemia/lymfooma
  • T-soluprolymfosyyttinen leukemia (T-PLL)
  • ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma
  • transformoitunut mycosis fungoides/Sezaryn oireyhtymä
  • primaarinen ihon gamma/delta T-solulymfooma
  • hepatospleeninen T-solulymfooma

AML-kohortissa potilailla on akuutti myelooinen leukemia, johon liittyy uusiutunut tai refraktorinen sairaus, joka ei todennäköisesti hyödy tavanomaisesta hoidosta, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista:

- Ensisijainen tulenkestävä AML määritellään seuraavasti:

• Vähäinen tai ei lainkaan vastetta intensiiviseen induktiokemoterapiaan yli 15 % blastilla ja alle 50 % suhteellisella blastiprosentin laskulla C130:n jälkeen

• Morfologisen CR/CRi:n puuttuminen seuraavista:

  • 2 sykliä intensiivistä induktiokemoterapiaa
  • 2 sykliä HMA plus venetoclax tai
  • HMA:n yhteensä 4 sykliä

TAI

-Morfologinen relapsi (≥ 5 % luuytimen blasteja) jommallakummalla:

• Alkuperäinen CR-kesto < 1 vuosi
• Aiempi epäonnistunut pelastusyritys tai allogeeninen HCT
• 2. relapsi tai korkeampi

TAI

- Sairauden eteneminen HMA+/-venetoklax-hoidon aikana MDS/AML:n hoitoon

Potilaiden, joilla on herkkä FLT3-, IDH1- tai IDH2-mutaatio, tulee olla resistenttejä tai intolerantteja tiettyyn mutaatioon kohdistuvalle aineelle tai heidän tulee muutoin todeta, että he eivät ole oikeutettuja saamaan kohdennettua ainetta hoitavalta lääkäriltään.

Lisäkriteerit molemmille kohorteille ovat:

• CD7-positiivinen ilmentyminen on osoitettava pahanlaatuisissa soluissa luuytimessä, ääreisveressä tai imusolmukebiopsioissa (tuore tai arkistoitu) Washingtonin yliopiston patologian laboratoriossa. Sekä annoksen suurentamista että annoksen laajentamista varten mikä tahansa CD7:n kvalitatiivinen ilmentyminen sallitaan.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila ≤ 2

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN (ellei potilaalla ole Gilbertin taudin tai vastaavan oireyhtymän aiheuttamaa asteen 1 bilirubiinin nousua, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio).
  • AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 5x ULN
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault Formula
  • Happisaturaatio ≥ 90 % huoneilmasta
  • Ejektiofraktio ≥ 40 % vahvistettu sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla
• WU-CART-007:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden (yhdessä heidän naispuolisten kumppaniensa) on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi estemenetelmä, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen WU-CART-annoksen jälkeen. -007. Jos nainen (tai miespotilaan naiskumppani) tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• AML-potilailla kiertävien blastien lukumäärän on oltava
• Potilailla ei saa olla muita tehokkaita hoitomuotoja, ja potilaiden on oltava haluttomia tai kykenemättömiä matkustamaan toiselle hoitopaikalle.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta minkä tahansa seuraavista syistä:

• Saatu systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien tutkimushoito) tai sädehoitoa < 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen lymfodepletoivan kemoterapian aloittamista, lukuun ottamatta protokollan mukaista siltahoitoa.
• Sai mitä tahansa T-solujen lyyttistä tai myrkyllistä vasta-ainetta (esim. alemtutsumabia) 8 viikon sisällä ennen lymfodepletoivaa kemoterapiaa.

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenisen HCT:n, suljetaan pois, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • < 100 päivää alloHCT:n jälkeen
  • < 6 viikkoa aikaisemmasta luovuttajan leukosyytti-infuusiosta
  • Akuutti tai laaja krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, paitsi prednisoni ≤ 10 mg tai vastaava.
  • < 28 päivää viimeisestä systeemisen immunosuppressiivisen hoidon annoksesta (esim. kalsineuriinin estäjät, immunosuppressiiviset vasta-aineet, mykofenolaattimofetiili, ruksolitinibi, ibrutinibi) lukuun ottamatta prednisonia ≤ 10 mg tai vastaava.
• Aikaisempi hoito millä tahansa anti-CD7-ohjatulla hoidolla.
• Tunnettu yliherkkyys yhdelle tai useammalle tutkimusaineelle.
• Aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C ilman aikaisempaa parantavaa hoitoa.
• Vahvistettu HIV-infektio.
• Samanaikaiset toiset syövät, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa, lukuun ottamatta rinta- tai eturauhassyövän hormonaalista adjuvanttihoitoa.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja 7 päivän kuluessa lymfaattia heikentävän kemoterapian aloittamisesta.
• Vakava aktiivinen infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oireisiin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai vakava, epävakaa neurologiset oireet.
• Oireellinen, hallitsematon hypotensio.