Estudo de escalonamento de dose e expansão de dose para avaliar a segurança e tolerabilidade de células T CAR alogênicas anti-CD7 (WU-CART-007) em pacientes com neoplasias hematológicas CD7+

Critério de inclusão:

Critérios específicos se aplicam a cada subtipo de doença com coortes T-NHL e AML.

Em geral, todos os pacientes devem ter expressão de CD7 e diagnósticos confirmados de linfoma não Hodgkin de células T ou leucemia mielóide aguda (qualquer subtipo, exceto leucemia promielocítica aguda) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)29, e ter doença recidivante ou refratária.

Para a coorte T-NHL, os pacientes terão linfoma não Hodgkin de células T com doença recidivante ou refratária definida como uma das seguintes:

-Recaída ou refratária após pelo menos 2 ou mais linhas anteriores de terapia (para pacientes com linfoma anaplásico de grandes células, eles devem ter terapia prévia com brentuximabe vedotina). Para pacientes com T-PLL, apenas 1 ou mais linhas anteriores de terapia são necessárias.

OU

• Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células hematopoiéticas.

• Os subtipos permitidos de NHL de células T incluirão:

  • linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
  • linfoma de células T associado à enteropatia (EATL)
  • Linfoma intestinal epiteliotrópico monomórfico de células T (MEITL)
  • linfoma periférico de células T (PTCL) SOE
  • linfoma anaplásico de grandes células (ALCL)
  • leucemia/linfoma de células T do adulto
  • Leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL)
  • linfoma extranodal de células NK/T
  • micose fungoide transformada/Síndrome de Sezary
  • linfoma cutâneo primário de células T gama/delta
  • linfoma hepatoesplênico de células T

Para a coorte de LMA, os pacientes terão Leucemia Mielóide Aguda com doença recidivante ou refratária que provavelmente não se beneficiará da terapia padrão definida como um dos seguintes:

- LMA refratária primária definida como:

• Menor ou nenhuma resposta à quimioterapia de indução intensiva com mais de 15% de blastos e menos de 50% de redução proporcional na porcentagem de blastos após C130

• Ausência de CR/CRi morfológico após:

  • 2 ciclos de quimioterapia de indução intensiva
  • 2 ciclos de HMA mais venetoclax, ou
  • 4 ciclos totais de um HMA

OU

-Recidiva morfológica (≥ 5% de blastos na medula óssea) com:

• Duração CR inicial < 1 ano
• Tentativa anterior de salvamento sem sucesso ou HCT alogênico
• 2ª recaída ou superior

OU

- Progressão da doença durante o tratamento com HMA+/-venetoclax para MDS/AML

Pacientes com uma mutação FLT3, IDH1 ou IDH2 suscetível devem ser resistentes ou intolerantes a um agente direcionado à mutação específica ou, de outra forma, ser considerados inelegíveis para receber um agente direcionado por seu médico assistente.

Critérios de inclusão adicionais para ambas as coortes são:

• A expressão positiva de CD7 deve ser demonstrada em células malignas na medula óssea, sangue periférico ou biópsias de linfonodos (frescos ou arquivados) pelo laboratório de Patologia da Universidade de Washington. Tanto para escalonamento quanto para expansão de dose, qualquer expressão qualitativa de CD7 será permitida.
• Idade ≥ 18 anos
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste ≤ 2

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total ≤ 2x LSN (a menos que o paciente tenha elevação de bilirrubina de Grau 1 devido à doença de Gilbert ou uma síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina).
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 5x LSN
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 30 mL/min/1,73 m2 pela Fórmula Cockcroft-Gault
  • Saturação de oxigênio ≥ 90% em ar ambiente
  • Fração de ejeção ≥ 40% confirmada por ecocardiograma ou MUGA
• Os efeitos do WU-CART-007 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino (junto com suas parceiras) devem usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e por 12 meses após a última dose de WU-CART -007. Caso uma mulher (ou a parceira de um paciente do sexo masculino) engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
• Para pacientes com LMA, a contagem de blastos circulantes deve ser
• Os pacientes não devem ter outras opções efetivas de terapia padrão de atendimento e os pacientes devem não querer ou não poder viajar para outro local para tratamento.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos da entrada no estudo por qualquer um dos seguintes:

• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica (incluindo terapia experimental) ou radioterapia < 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início da quimioterapia linfodepletora, com exceção do tratamento de ponte conforme definido pelo protocolo.
• Recebeu qualquer anticorpo lítico ou tóxico de células T (por exemplo, alentuzumabe) dentro de 8 semanas antes da quimioterapia linfodepletora.

• Indivíduos que receberam um HCT alogênico anterior são excluídos se algum dos seguintes critérios estiver presente:

  • < 100 dias após aloHCT
  • < 6 semanas a partir da infusão anterior de leucócitos do doador
  • Presença de DECH crônica aguda ou extensa requerendo imunossupressão sistêmica, exceto para prednisona ≤ 10 mg ou equivalente.
  • < 28 dias a partir da última dose de terapia imunossupressora sistêmica (p. inibidores da calcineurina, anticorpos imunossupressores, micofenolato de mofetil, ruxolitinib, ibrutinib), exceto prednisona ≤ 10 mg ou equivalente.
• Tratamento anterior com qualquer terapia dirigida anti-CD7.
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo.
• Hepatite B ativa ou latente ou Hepatite C ativa sem tratamento curativo prévio.
• Infecção por HIV confirmada.
• História de segundo câncer concomitante que requer tratamento sistêmico ativo e contínuo, com exceção de terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ou próstata.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da inscrição e dentro de 7 dias após o início da quimioterapia linfodepletora.
• Infecção ativa grave ou outra condição médica subjacente grave que, na opinião do médico assistente, prejudicaria a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca descontrolada ou grave, instável sintomas neurológicos.
• Hipotensão sintomática e descontrolada.