子供のインフルエンザウイルスの治療における点鼻スプレーLiveSpo Navaxの効果

インフルエンザウイルス A 型および B 型は、幼児や乳児に細気管支炎のリスクが高い急性呼吸器感染症 (ARTI) を引き起こす一般的なウイルスです。 インフルエンザ感染症の症状は、軽度の発熱、咳、鼻水、喘鳴から、速い脈拍、速い呼吸、呼吸不全などの重度の症状までさまざまです。 幼児の季節性インフルエンザ呼吸器感染症の世界的な負担に関する系統的レビューとメタ分析では、2008 年に 28,000 ～ 111,500 人の 5 歳未満の子供がインフルエンザ感染の結果として死亡し、そのうち 99% が死亡したと推定されています。開発途上国で発生しました。 インフルエンザの予防接種は年に 1 回の注射が必要なため、幼児が効果的に予防接種を受けることは困難でした。 さらに、タミフル（オセルタミビル）を含む抗ウイルスヌクレオチド薬は幼児には安全ではなく、リスクの高い患者にのみ推奨されます. プロバイオティクスは、近年、ARTI の支持療法および抗生物質依存の軽減のための有望な安全な候補として浮上しています。 ただし、機能性食品としての経口投与用プロバイオティクスの使用は、軽度の症状にのみ有効であり、急性 RTI (ARTI) には適用されません。 ここで、研究者は、鼻へのプロバイオティクスの直接噴霧が、ARTIの迅速かつ効果的な対症療法になり得ることを提案しています.

目的は、インフルエンザウイルスによって引き起こされた急性呼吸器疾患を有する小児における、安全な枯草菌 ANA4 株および B. clausii ANA39 株のバチルス胞子を含む液体懸濁液形態としてのプロバイオティクス製品 LiveSpo Navax の対症療法効果を調査することでした。インフルエンザに感染した小児における LiveSpo Navax の有効性の改善と治療時間の短縮。 LiveSpo Navax を使用した 2 日前後の鼻咽頭サンプル中のインフルエンザ ウイルス量、共感染性細菌濃度、および主要なサイトカイン指標の変化の測定。

方法: 無作為化、盲検、および制御された臨床試験が実施されます。 患者の両親は、子供に関する以下の情報を提供する必要があります: 氏名、性別、年齢、産科歴、ワクチン接種歴、および抗生物質の使用歴… インフォームドコンセントの後、インフルエンザウイルスによる ARTI の 70 人の患者が無作為に 2 つのグループに分けられます。 (n = 35/グループ): コントロール グループ (「コントロール」グループと命名) は 0.9% NaCl 生理食塩水を使用し、実験グループ (「Navax」グループと命名) はプロバイオティクス LiveSpo Navax を使用します。 研究の客観性を確保するために、患者にはブラインドサンプルの形でコード化されたスプレーが与えられます。 臨床フォローアップは5日間で、鼻咽頭サンプルは0日目と2日目に収集され、ウイルス量と共感染細菌の潜在的な減少、ならびに過剰反応したサイトカイン放出の調節とプロバイオティクス胞子の存在を評価します患者の鼻粘膜。

鼻咽頭サンプル中の微生物を検出するためのリアルタイム PCR: インフルエンザ ウイルス負荷および同時感染細菌濃度の変化を測定するための半定量的アッセイは、ISO 15189 で標準化されたリアルタイム RT-PCR/PCR ルーチン プロトコルによって行われます。 :2012年基準で、ベトナム国立小児病院で使用されています。 B. subtilis ANA4 および B. clausii ANA39 の検出は、ISO 17025: 2017 標準に基づいて標準化されたリアルタイム PCR SYBR Green によっても行われ、VNU 科学大学の酵素およびタンパク質技術の重要な研究所で日常的に行われています。

サイトカイン レベルの ELISA アッセイ: インターロイキン (IL-6、IL-8) および TNF-α を含む炎症誘発性サイトカイン レベル (pg/mL) は、メーカーの指示に従って酵素結合免疫吸着アッセイ キット (ELISA) を使用して定量化されます。

治療中、鼻水、発熱、乾ラ音、湿性ラ音、体温 (oC)、オキシメトリ (SpO2) (%)、脈拍 (拍/分）、および排出されるまでの呼吸（ビート/分）。 患者の健康状態は医師や看護師によって観察され、その情報はカルテに記入されます。 この研究中、両親の患者は、鼻スプレーまたは経口投与のいずれかを介して、子供のために他のプロバイオティクスの消費を控えるよう求められ、他の0.9％NaCl生理食塩水噴霧器で子供の鼻を掃除することを控えるよう求められます.

データ収集と統計分析: 個々の医療記録が収集され、患者の情報が収集され、データ セットに体系化されます。 LiveSpo Navax の有効性を評価し、Navax 群と対照群で得られた以下の臨床および無症状基準に基づいて 0.9% NaCl 生理食塩水と比較します。 (ii) インフルエンザウイルス負荷および重感染菌濃度の減少レベル (2^△Ct)。 標的遺伝子の△Ct は、2 日目の Ct (閾値サイクル) - 0 日目の Ct として計算され、内部コントロールの Ct はすべてのサンプル間で等しくなるように調整されます。 (iii) IL-6、IL-8、および TNF-α サイトカインの減少レベル。 表形式の分析は、いずれかのセルの期待値が 5 未満の場合に、χ2 検定またはフィッシャーの正確確率検定を使用して、二分変数に対して実行されます。 連続変数は、データが正規分布していない場合、Wilcoxon 検定、t 検定、または Mann-Whitney 検定のいずれかを使用して比較されます。 変数間の相関は、Spearman の相関分析によって評価されます。 GraphPad Prism v8.4.3ソフトウェア（GraphPad Software、CA、USA）で統計的およびグラフィカルな分析を実行します。 すべての分析の有意水準は p < 0.05 に設定されています。 P値。

期待される結果: (i) LiveSpo Navax を使用している患者 (Navax グループ) の 90% が、症状に応じて介入の 2 日目から 5 日目に無症状であることが示されているように、LiveSpo Navax はインフルエンザ感染症の症状を約 30% 効果的に軽減します。対照群の患者の 60%。 (ii) Navax群の患者は、介入2日目で、対照群の患者よりもインフルエンザウイルス量が大幅に減少しました(>10倍)。