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急性 B 細胞 ALL における同種 PBSCT のための BFC および BuCy コンディショニングレジメンの比較研究

上海総合病院、上海、交通大学医学部

同種造血幹細胞移植で治療された急性B細胞リンパ芽球性白血病患者におけるフルダラビン含有BFCコンディショニングレジメンの有効性と安全性を従来のBuCyコンディショニングレジメンと比較し、B細胞患者の生存率を改善するためのコンディショニングレジメンを確立する移植後のすべて。

急性 B 細胞性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) は、血液悪性腫瘍です。 B-All の発生率は大人よりも子供の方が高いが、子供の患者の 80% 以上は化学療法で治癒できるが、成人患者の生存率は 40% 未満である。 疾患の再発または進行は、患者の生存に影響を与える主な理由です。

CD19 を標的とする CAR T 細胞療法は、再発および難治性の B-ALL に対する有効なサルベージ治療ですが、寛解後に同種造血幹細胞移植をブリッジングする必要があります。 1年LFSおよび1年OSは、CAR T後にブリッジング移植片を使用していない患者で11.6%および32%でした。

同種造血幹細胞移植は ALL の有効な治療法です。 移植の前に、患者は高用量の化学療法と全身照射(TBI)を受けて、「スペースの作成」、免疫抑制、および病気の根絶を行います。 これをコンディショニングレジメンと呼びます。 コンディショニング レジメンは、腫瘍量と疾患コンディショニング レジメンの再発を減らす上で重要な役割を果たします。

さまざまな疾患のコンディショニング レジメンは異なります。 コンディショニング レジメンは、TBI と化学療法 BuCy に基づいており、TBI の再発率は低いが、治療関連死亡率 (TRM) は高い。 BuCY 化学療法の TRM は低かったものの、再発率が高かったため、全 OS に差はありませんでした。 したがって、コンディショニングレジメンプログラムを調査することは、臨床的に大きな価値があります。 移植前のプレコンディショニングプログラムを最適化して、移植後の成人B細胞ALL患者の再発率を減らし、生存期間を延長する方法は、臨床現場で緊急に解決する必要がある問題になっています。

BFC (マリラン + フルダラビン + シクロホスファミド) は、フルダラビンを BuCy (マリラン + シクロホスファミド) に付加したものです。 フルダラビンとシクロホスファミドの組み合わせには相乗効果があり、B リンパ球をよりよく殺すことができ、B リンパ球腫瘍に対する前治療レジメンの殺傷効果を高めることができます。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、前向き、無作為、対照、単一施設の臨床研究でした。 急性 B リンパ芽球性白血病の対象となる合計 142 人の患者が無作為に 2 つのグループに分けられました: 実験グループ (n = 71) と対照グループ (n = 71)。 治療グループには BFC コンディショニング レジメン (フルダラビン、マリラン、シクロホスファミド) が与えられ、対照グループには BuCY コンディショニング レジメン (マリラン、シクロホスファミド) が与えられ、患者は移植後 1 年まで追跡されました。 2 つのグループの患者の 1 年無病生存率を比較して、フルダラビンの増加が移植後の患者の再発率を低下させ、全生存率を改善できるかどうかを評価しました。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

142

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Shanghai、中国
        • 募集
        • Shanghai General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18~55歳。
  2. 患者は、急性慢性骨髄性白血病、Ph急性Bリンパ芽球性白血病、およびCART治療後の急性Bリンパ芽球性白血病を含む、骨髄細胞形態学、細胞化学、免疫型検査および染色体検査によって確認された急性Bリンパ芽球性白血病と診断されました。 .
  3. 寛解期の b 芽球性白血病の診断基準は、寛解化学療法の定期的な導入後に最小残存病変 (MRD) が陰性の完全な血液学的反応 (CR)、または CART 治療後の MRD が陰性の完全な血液学的反応でした。
  4. -ECOG体力ステータススコア≤2。
  5. すべての臓器が正常に機能し、次の検査基準を満たしています。

    A) 肝機能 ALT、AST および TBIL が正常値の上限の 2 倍以下 B) 腎機能の BUN および Cr が正常値の上限の 1.25 倍以下。

  6. 次の心機能状態を持っています: 心電図検査では、急性心筋梗塞、不整脈、または I 度以上の房室ブロックは示されませんでした。中心のない不完全な機能。活動性のリウマチ性心疾患はありません。胸部 X 線写真や身体検査で心臓肥大の徴候はありませんでした。

(7) 患者には、一倍体、骨髄腫および同胞を含む、適格な同種造血幹細胞移植ドナーがいた。

8) 患者およびその法的依頼者が造血幹細胞移植の希望と必要性を有し、インフォームドコンセントに署名し、治療計画、フォローアップ計画、臨床検査などを進んで遵守する。

9) 寄付者は寄付の要件を満たしています。

除外基準:

  1. 同種造血幹細胞移植には禁忌があります。
  2. Ph+急性リンパ芽球性白血病
  3. 呼吸不全、心不全、非代償性肝不全、腎不全などの重要な臓器機能の深刻な損傷
  4. 妊娠中または授乳中の女性。
  5. 他の薬の臨床試験を受けている人。
  6. -他の深刻な急性または慢性の身体的または精神的疾患、または異常な臨床検査に苦しんでいる患者は、治験薬の投与および研究者の状態の判断および検査結果の解釈に影響を与える可能性があり、臨床試験への参加には適していません.
  7. ドナーはドナーの条件に適合しません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:マリレーン、シクロホスファミド、フルダラビンによるコンディショニングレジメン
マリレーン 3.2mg/kg/日*4日 (-5,-4,-3,-2日) シクロホスファミド 25mg/kg/日*4日 (-9-8,-7,-6日) フルダラビン 30mg/m2/日* 4日(-9-8、-7、-6日) 0日目にドナー幹細胞を輸血する。
フルダラビンとシクロホスファミドの組み合わせには相乗効果があり、B リンパ球をよりよく殺すことができ、B リンパ球腫瘍に対する前治療レジメンの殺傷効果を高めることができます。
他の名前:
  • マリランとシクロホスファミド
ACTIVE_COMPARATOR:マリレーンとシクロホスファミドによるコンディショニングレジメン
マリレーン 3.2mg/kg *4d (-5,-4,-3,-2day) シクロホスファミド 50mg/kg/d*2d (-2,-1day) ドナー幹細胞は 0 日目に輸血されます。
フルダラビンとシクロホスファミドの組み合わせには相乗効果があり、B リンパ球をよりよく殺すことができ、B リンパ球腫瘍に対する前治療レジメンの殺傷効果を高めることができます。
他の名前:
  • マリランとシクロホスファミド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RFS
時間枠:一年
無再発生存
一年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS (OS)。
時間枠:一年
全生存
一年
RR
時間枠:一年
再発率
一年
AE
時間枠:一年
有害事象
一年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Xianmin Song, MD、Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予期された)

2022年5月15日

一次修了 (予期された)

2023年11月30日

研究の完了 (予期された)

2025年12月30日

試験登録日

最初に提出

2022年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月13日

最初の投稿 (実際)

2022年5月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月13日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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