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Estudio comparativo del régimen de acondicionamiento de BFC y BuCy para Allo-PBSCT en LLA aguda de células B

13 de mayo de 2022 actualizado por: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Hospital General de Shanghái, Shanghái, Escuela de Medicina de la Universidad Jiao Tong

Comparación de la eficacia y la seguridad del régimen de acondicionamiento de BFC que contiene fludarabina con el régimen de acondicionamiento de BuCy tradicional en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B tratados con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, para establecer un régimen de acondicionamiento para mejorar la tasa de supervivencia de pacientes con células B TODOS después del trasplante.

La leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) es una neoplasia maligna hematológica. La incidencia de B-All es mayor en niños que en adultos, pero más del 80 % de los pacientes infantiles pueden curarse con quimioterapia, mientras que la tasa de supervivencia de los pacientes adultos es inferior al 40 %. La recurrencia o progresión de la enfermedad es la razón principal que afecta la supervivencia de los pacientes.

Aunque la terapia de células T con CAR dirigida a CD19 es un tratamiento de rescate eficaz para la LLA-B recidivante y refractaria, se requiere un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas después de la remisión. La LFS a 1 año y la SG a 1 año fueron del 11,6 % y del 32 % en pacientes sin injertos puente después de CAR T.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas es un tratamiento eficaz para la LLA. Antes del trasplante, los pacientes reciben altas dosis de quimioterapia más irradiación total del cuerpo (TBI) para 'crear espacio', inmunosupresión y erradicación de la enfermedad. Esto se llama régimen de acondicionamiento. El régimen de acondicionamiento juega un papel clave en la reducción de la carga tumoral y la recurrencia de la enfermedad.

El régimen de acondicionamiento para diferentes enfermedades es diferente. El régimen de acondicionamiento se basa en TBI y quimioterapia BuCy, con baja tasa de recurrencia de TBI pero alta mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM). La quimioterapia BuCY tuvo una TRM baja pero una tasa de recurrencia alta, por lo que no hubo diferencia en la SG total. Por lo tanto, es de gran valor clínico explorar un programa de régimen de acondicionamiento. Cómo optimizar el programa de preacondicionamiento antes del trasplante, para reducir la tasa de recurrencia y prolongar el período de supervivencia de los pacientes adultos con LLA de células B después del trasplante se ha convertido en un problema que debe resolverse con urgencia en la práctica clínica.

BFC (Malilane + fludarabina + ciclofosfamida) es la adición de fludarabina a BuCy (malilane + ciclofosfamida). La combinación de fludarabina y ciclofosfamida tiene un efecto sinérgico, que puede matar mejor a los linfocitos B y puede mejorar el efecto de destrucción del régimen de pretratamiento en el tumor de linfocitos B.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio fue un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, controlado y de un solo centro. Un total de 142 pacientes elegibles para la inclusión de leucemia linfoblástica aguda B se dividieron aleatoriamente en dos grupos: el grupo experimental (n = 71) y el grupo control (n = 71). El grupo de tratamiento recibió el régimen de acondicionamiento BFC (fludalabina, marylan, ciclofosfamida) y el grupo de control recibió el régimen de acondicionamiento BuCY (marylan, ciclofosfamida), y los pacientes fueron seguidos hasta 1 año después del trasplante. Se comparó la tasa de supervivencia libre de enfermedad a 1 año de los pacientes de los dos grupos para evaluar si el aumento de la fludarabina podría reducir la tasa de recurrencia de los pacientes después del trasplante y, por lo tanto, mejorar la tasa de supervivencia general.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

142

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Shanghai, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Shanghai General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edades 18-55.
  2. El paciente fue diagnosticado con leucemia linfoblástica aguda B, que se confirmó mediante la morfología de las células de la médula ósea, la citoquímica, la inmunotipificación y el examen cromosómico, incluida la leucemia mielocítica crónica aguda, la leucemia linfoblástica B aguda y la leucemia linfoblástica B aguda después del tratamiento con CART. .
  3. Los criterios de diagnóstico para la leucemia b-blástica en remisión fueron: respuesta hematológica completa (RC) con lesiones residuales mínimas (MRD) negativas después de la inducción regular de la quimioterapia de remisión, o respuesta hematológica completa con MRD negativa después del tratamiento con CART.
  4. Puntuación de condición física ECOG ≤2.
  5. Todos los órganos funcionan normalmente y cumplen con los siguientes estándares de inspección:

    A) Función hepática ALT, AST y TBIL≤2 veces el límite superior del valor normal B) BUN y Cr de función renal ≤1,25 veces el límite superior del valor normal.

  6. Tener las siguientes condiciones de función cardíaca: el examen de ecg no indicó ningún infarto agudo de miocardio, arritmia o bloqueo auriculoventricular de grado I o superior; función incompleta sin centro; Sin cardiopatía reumática activa; No había indicios de agrandamiento cardíaco en la radiografía de tórax o el examen físico.

(7) El paciente tenía un donante de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas calificado, incluidos haploides, mielomas y hermanos.

8) El paciente y su cliente legal tienen el deseo y requerimiento del trasplante de células madre hematopoyéticas, y firman el consentimiento informado, y están dispuestos y acatan el plan de tratamiento, plan de seguimiento, examen de laboratorio, etc.

9) El donante cumple con los requisitos de donación-

Criterio de exclusión:

  1. Existen contraindicaciones para el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
  2. Leucemia linfoblástica aguda Ph+
  3. Daño grave de funciones de órganos importantes, como insuficiencia respiratoria, insuficiencia cardíaca, insuficiencia hepática descompensada, insuficiencia renal, etc.
  4. Mujeres embarazadas o lactantes.
  5. Los que se encuentran en ensayos clínicos de otros fármacos.
  6. Los pacientes que sufran otras enfermedades físicas o mentales agudas o crónicas graves, o exámenes de laboratorio anormales, que puedan afectar la administración de los medicamentos del estudio y el juicio de los investigadores sobre la condición y la interpretación de los resultados de la prueba, no son aptos para participar en el ensayo clínico. .
  7. El donante no se ajusta a las condiciones del donante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: régimen de acondicionamiento con Malilane,ciclofosfamida y fludarabina
Malilane 3,2 mg/kg/d *4d (-5,-4,-3,-2días) ciclofosfamida 25mg/kg/d*4d (-9-8,-7,-6 días) fludarabina 30mg/m2/d* 4d (-9-8,-7,-6 días) Las células madre del donante se transfundirán a los 0 días.
La combinación de fludarabina y ciclofosfamida tiene un efecto sinérgico, que puede matar mejor a los linfocitos B y puede mejorar el efecto de destrucción del régimen de pretratamiento en el tumor de linfocitos B.
Otros nombres:
  • Malilane y ciclofosfamida
COMPARADOR_ACTIVO: régimen de acondicionamiento con Malilane y ciclofosfamida
malilane 3,2 mg/kg *4d (-5,-4,-3,-2días) ciclofosfamida 50mg/kg/d*2d (-2,-1días) Las células madre del donante se transfundirán a los 0 días.
La combinación de fludarabina y ciclofosfamida tiene un efecto sinérgico, que puede matar mejor a los linfocitos B y puede mejorar el efecto de destrucción del régimen de pretratamiento en el tumor de linfocitos B.
Otros nombres:
  • Malilane y ciclofosfamida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
RFS
Periodo de tiempo: un año
Supervivencia libre de recaídas
un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SO (SO).
Periodo de tiempo: un año
sobrevivencia promedio
un año
RR
Periodo de tiempo: un año
tasa de recaída
un año
AE
Periodo de tiempo: un año
acontecimiento adverso
un año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

15 de mayo de 2022

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (ACTUAL)

18 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

18 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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