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Estudo comparativo do regime de condicionamento BFC e BuCy para Allo-PBSCT em ALL aguda de células B

13 de maio de 2022 atualizado por: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Hospital Geral de Xangai, Xangai, Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong

Comparando a eficácia e a segurança do regime de condicionamento BFC contendo fludarabina com o regime de condicionamento BuCy tradicional em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B tratados com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, para estabelecer um regime de condicionamento para melhorar a taxa de sobrevivência de pacientes com células B ALL após o transplante.

A leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) é uma neoplasia hematológica. A incidência de B-All é maior em crianças do que em adultos, mas mais de 80% dos pacientes infantis podem ser curados por quimioterapia, enquanto a taxa de sobrevivência de pacientes adultos é inferior a 40%. A recorrência ou progressão da doença é a principal razão que afeta a sobrevida dos pacientes.

Embora a terapia com células CAR T direcionadas a CD19 seja um tratamento de resgate eficaz para LLA-B recidivante e refratária, o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em ponte é necessário após a remissão. LFS de 1 ano e OS de 1 ano foram 11,6% e 32% em pacientes sem enxertos em ponte após CAR T.

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é um tratamento eficaz para LLA. Antes do transplante, os pacientes recebem altas doses de quimioterapia mais ou irradiação total do corpo (TBI) para 'criação de espaço', imunossupressão e erradicação da doença. Isso é chamado de regime de condicionamento. O regime de condicionamento desempenha um papel fundamental na redução da carga tumoral e na recorrência do regime de condicionamento da doença.

Regime de condicionamento para diferentes doenças são diferentes. O regime de condicionamento é baseado em TCE e quimioterapia BuCy, com baixa taxa de recorrência de TCE, mas alta mortalidade relacionada ao tratamento (TRM). A quimioterapia BuCY teve baixo TRM, mas alta taxa de recorrência, portanto, não houve diferença no OS total. Portanto, é de grande valor clínico explorar um programa de regime de condicionamento. Como otimizar o programa de pré-condicionamento antes do transplante, de modo a reduzir a taxa de recorrência e prolongar a sobrevida de pacientes adultos com LLA de células B após o transplante, tornou-se uma questão que precisa ser resolvida com urgência na prática clínica.

BFC (Malilane + fludarabina + ciclofosfamida) é a adição de fludarabina a BuCy (malilane + ciclofosfamida). A combinação de fludarabina e ciclofosfamida tem efeito sinérgico, que pode matar melhor os linfócitos B e pode aumentar o efeito de matar do regime de pré-tratamento no tumor de linfócitos B.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo foi um estudo clínico prospectivo, randomizado, controlado e de centro único. Um total de 142 pacientes elegíveis para inclusão de leucemia linfoblástica aguda B foram divididos aleatoriamente em dois grupos: o grupo experimental (n = 71) e o grupo controle (n = 71). O grupo de tratamento recebeu regime de condicionamento BFC (fludalabina, marylan, ciclofosfamida) e o grupo controle recebeu regime de condicionamento BuCY (marylan, ciclofosfamida), e os pacientes foram acompanhados até 1 ano após o transplante. A taxa de sobrevida livre de doença em 1 ano dos pacientes nos dois grupos foi comparada para avaliar se o aumento da fludarabina poderia reduzir a taxa de recorrência de pacientes após o transplante e, assim, melhorar a taxa de sobrevida global.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

142

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-55.
  2. O paciente foi diagnosticado como leucemia linfoblástica aguda B, que foi confirmada pela morfologia celular da medula óssea, citoquímica, imunotipagem e exame cromossômico, incluindo leucemia mielocítica crônica aguda, leucemia linfoblástica aguda Ph e leucemia linfoblástica aguda B após tratamento com CART .
  3. Os critérios diagnósticos para leucemia bblástica em remissão foram: resposta hematológica completa (CR) com lesões residuais mínimas negativas (MRD) após indução regular de quimioterapia de remissão, ou resposta hematológica completa com MRD negativa após tratamento com CART.
  4. Pontuação do estado de aptidão física ECOG ≤2.
  5. Todos os órgãos funcionam normalmente e atendem aos seguintes padrões de fiscalização:

    A) Função hepática ALT, AST e TBIL≤2 vezes o limite superior do valor normal B) BUN e Cr da função renal ≤1,25 vezes o limite superior do valor normal.

  6. Apresentar as seguintes condições de função cardíaca: exame de ecg não indicou infarto agudo do miocárdio, arritmia ou bloqueio atrioventricular grau I ou superior; Função incompleta sem centro; Sem cardiopatia reumática ativa; Não havia indicação de aumento cardíaco na radiografia de tórax ou exame físico.

(7) O paciente tinha um doador qualificado para transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas, incluindo haploide, mieloma e irmão.

8) O paciente e seu cliente legal têm o desejo e necessidade de transplante de células-tronco hematopoiéticas, e assinam o consentimento informado, e estão dispostos a cumprir o plano de tratamento, plano de acompanhamento, exame laboratorial, etc.

9) O doador atende aos requisitos de doação-

Critério de exclusão:

  1. Existem contra-indicações para o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
  2. Leucemia linfoblástica aguda Ph+
  3. Danos graves de funções de órgãos importantes, como insuficiência respiratória, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática descompensada, insuficiência renal, etc.
  4. Mulheres grávidas ou lactantes.
  5. Aqueles que estão passando por ensaios clínicos de outras drogas.
  6. Pacientes que sofrem de outras doenças físicas ou mentais agudas ou crônicas graves, ou exames laboratoriais anormais, que podem afetar a administração dos medicamentos do estudo e o julgamento dos pesquisadores sobre a condição e interpretação dos resultados do teste, não são adequados para participar do ensaio clínico .
  7. O doador não se encaixa nas condições do doador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: regime de condicionamento com Malilane, ciclofosfamida e fludarabina
Malilane 3,2mg/kg/d *4d (-5,-4,-3,-2dia) ciclofosfamida 25mg/kg/d*4d (-9-8,-7,-6 dia) fludarabina 30mg/m2/d* 4d (-9-8,-7,-6 dia) As células-tronco doadoras serão transfundidas em 0 dias.
A combinação de fludarabina e ciclofosfamida tem efeito sinérgico, que pode matar melhor os linfócitos B e pode aumentar o efeito de matar do regime de pré-tratamento no tumor de linfócitos B.
Outros nomes:
  • Malilane e ciclofosfamida
ACTIVE_COMPARATOR: regime de condicionamento com Malilane e ciclofosfamida
malilane 3,2mg/kg *4d (-5,-4,-3,-2day) ciclofosfamida 50mg/kg/d*2d (-2,-1day) As células-tronco doadoras serão transfundidas em 0 dias.
A combinação de fludarabina e ciclofosfamida tem efeito sinérgico, que pode matar melhor os linfócitos B e pode aumentar o efeito de matar do regime de pré-tratamento no tumor de linfócitos B.
Outros nomes:
  • Malilane e ciclofosfamida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RFS
Prazo: um ano
Sobrevida livre de recaída
um ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
SO (SO).
Prazo: um ano
sobrevida global
um ano
RR
Prazo: um ano
taxa de recaída
um ano
AE
Prazo: um ano
acontecimento adverso
um ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (ANTECIPADO)

15 de maio de 2022

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

30 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

30 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de maio de 2022

Primeira postagem (REAL)

18 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de maio de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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