このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

鎌状赤血球症の治療のためのTMLIとアレムツズマブ

2026年7月29日 更新者：City of Hope Medical Center

鎌状赤血球症患者の適合血縁または非血縁ドナーからの造血細胞移植におけるバイスタンダー臓器の照射節約のための全骨髄およびリンパ球照射を使用した非骨髄破壊的レジメンのパイロット研究

この第 I 相試験では、鎌状赤血球症患者の前処置レジメンとしての全骨髄およびリンパ球照射 (TMLI) およびアレムツズマブの安全性と有効性をテストします。 コンディショニングレジメンは、幹細胞移植のために患者を準備するために使用される治療法です。 幹細胞移植は、あらゆる種類の血液細胞を作る血液幹細胞を人が移植する手順です。 コンディショニング療法には、化学療法、モノクローナル抗体療法、および全身への放射線療法が含まれる場合があります。 これは、患者の骨髄に新しい血液幹細胞が成長するためのスペースを作るのに役立ち、患者の体が移植された細胞を拒絶するのを防ぐのに役立ちます. アレムツズマブは、がん細胞の増殖と転移を妨げる可能性のあるモノクローナル抗体です。 移植片対宿主病 (GVHD) は、造血細胞移植 (HCT) 後に発生する可能性のある合併症であり、提供された細胞がレシピエントの細胞を異物と見なして攻撃します。 TMLI とアレムツズマブを投与すると、放射線によって引き起こされる可能性のある臓器の損傷を軽減し、GVHD のリスクを軽減するのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. HCT 後 100 日目までに安定した生着を達成するために、鎌状赤血球症患者における非骨髄破壊的前処置 (NMC) レジメンとしてのアレムツズマブによる 600 cGy の固定 TMLI 線量の安全性と実現可能性を評価する。

副次的な目的:

I. ドナーの好中球の生着、血小板の生着を決定することにより、造血の回復を評価します。

Ⅱ．非標的臓器 (肺、心臓、肝臓、脾臓、腎臓、生殖腺) への照射線量を評価します。

III.移植後最初の 100 日間の急性 GvHD (グレード II - IV) と、HCT 後 1 年間の慢性 GvHD の発生率を評価します。

IV. HCT 後 1 年での全体的な無病生存率、無病生存率を評価します。 V. +100 日目、HCT 後 1 年および 2 年でのドナーキメリズムを評価します。

探索的目的:

I.ベースラインでのHCT後の免疫再構成を評価し、その後+15、+30、+60、および+180日、およびHCT後1年で評価する。 Ⅱ． ベースライン、+100日目、+180日目、およびHCT後1年での生活の質の評価。

III.ベースラインでの骨髄微小環境および造血細胞機能に対する炎症を含む鎌状赤血球症 (SCD) の影響を定義します。

IV.骨髄微小環境 (造血および血管) の回復に対する治療反応を非侵襲的に監視します。

V. 脳血流 (CBF) に対する治療反応を非侵襲的に監視します。

概要：

患者は、-7日目から-3日目まで、1日1回(QD)、4時間かけてアレムツズマブを静脈内(IV)で投与されます。 患者は、-2 日目に 1 日 2 回 (BID) TMLI を受けます。 患者はまた、0 日目に HCT を受け、-1 日目と 0 日目にシロリムスを投与されます。

試験治療後、患者は 30 日目から最長 2 年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

8年～36年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

    • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
  • Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムに登録済み
  • 年齢: 2-40 歳
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2

  • -鎌状赤血球症の診断を受けており、疾患関連の罹患率または死亡率のリスクが高く、次の疾患状態基準のいずれかによって定義する必要があります。

    • 重大な神経学的イベント（脳卒中）または24時間以上続く神経学的欠損;または経頭蓋ドップラー速度の増加 (> 200 m/s)。
    • -支持療法の制度（すなわち、 喘息治療および/またはヒドロキシ尿素)。
    • -支持療法の実施にもかかわらず、登録前の2年間に年に1回以上の重度の血管閉塞性疼痛発作の病歴（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治​​療）。
    • 薬物療法を必要とする再発性持続勃起症。
    • 支持療法の実施にもかかわらず、2つ以上の関節の骨壊死。
    • -定期的な赤血球（RBC）輸血療法による以前の治療。これは、血管閉塞性の臨床的合併症（すなわち、 痛み、脳卒中、急性胸部症候群)
    • 三尖弁逆流ジェット (TRJ) 速度 >= 2.5 m/秒の心エコー検査所見。
  • -少なくとも8/10のヒト白血球抗原（HLA）-A、B、C、およびDRB1遺伝子座で一致する関連ドナーを持っている
  • -総ビリルビン= <2.5 x上限正常値（ULN（（ギルバート病を患っていない限り））（プロトコルの1日目の前30日以内に実施）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<1.5 x ULN（プロトコルの1日目の前30日以内に実施）
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<1.5 x ULN（プロトコルの1日目の前30日以内に実施）
  • -クレアチニンクリアランス（CrCl）が24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり60 mL / min以上（プロトコルの1日目の前の30日以内に実施）

  • -抗凝固剤を受けていない場合：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）=<1.5 x ULN（プロトコルの1日目の前30日以内に実施）

    • 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

  • -抗凝固剤を受けていない場合：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）= <1.5 x ULN（プロトコルの1日目の前30日以内に実施）

    • 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

  • -左心室駆出率（LVEF）>= 50％（プロトコルの1日目の前30日以内に実施）

    • 注: プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

  • 肺機能検査を実行できる場合: 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、および一酸化炭素の拡散肺容量 (DLCO) (拡散容量) >= 予測値の 50% (ヘモグロビンに対して補正)

    • 肺機能検査を実施できない場合: 室内空気の酸素 (O 2) 飽和度 > 92%
    • 注: プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒 (急速血漿回復 [RPR]) に対する血清陰性

    • 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります

  • 感染症の力価要件に関するその他の機関および連邦の要件を満たしています

    • 注記 プロトコール療法の 1 日目から 28 日以内に感染症検査を実施する

  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性

    • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • -効果的な避妊方法を使用するか、研究の過程で異性愛活動を控えることに対する出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも6か月後。

    • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性
  • ドナー: 年齢 =< 60 歳
  • ドナー: 病歴と健康診断により、施設の基準で定義された良好な健康状態が確認されます
  • ドナー: 血清学: B 型肝炎 (HBV) コア抗体、HIV I/II 抗体、ヒト T リンパ球向性ウイルス (HTLV) - I/II 抗体、HCV 抗体、B 型肝炎表面抗原、梅毒の血清学的検査、HIV-1/ HCV/HBV核酸、ウエストナイルウイルス核酸、トリパノソーマクルージ抗体、サイトメガロウイルス（CMV）抗体、（別名：ドナールーム血清学）
  • ドナー: 出産の可能性のある女性ドナーは、コンディショニングの開始から 30 日以内、コンディショニングのための患者の入院から 30 日以内、動員または骨髄採取から 7 日以内に、血清または尿のベータ ヒト絨毛性ゴナドトロピン (b-HCG) テストが陰性でなければなりません。
  • ドナー: ドナーは、この研究の調査的性質について知らされ、連邦ガイドラインおよび参加機関のガイドラインに従って同意書に署名している必要があります。

除外基準:

  • 以前の同種または自家幹細胞移植
  • -他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けている患者。
  • 治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • -アクティブな悪性腫瘍を有する患者は、非黒色腫皮膚がんを除いて、この研究には不適格です
  • -医学的レジメンに準拠し、移植に耐える患者の能力を損なう医学的問題または神経学的/精神的機能障害、または主任研究者の意見では、レシピエントを容認できないリスクにさらす血液学的回復を延長します。
  • 抗生物質を必要とする活動性感染症
  • 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
  • -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
  • -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）
  • ドナー: 活動性感染の証拠
  • ドナー：末梢幹細胞を提供する場合、または骨髄を提供する場合、全身麻酔および骨髄採取に耐える可能性が低いドナーを成長因子療法および白血球除去療法に容認または協力する可能性を低くする医学的または身体的理由
  • ドナー: 末梢幹細胞を提供する場合は白血球除去または顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 療法による合併症のリスクが高くなる要因、または骨髄を提供する場合は全身麻酔および骨髄採取
  • ドナー：授乳中の女性、または出産の可能性がある場合は、適切な避妊を実施することを望まない
  • ドナー: HIV陽性
  • ドナー：以前の放射線療法

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（TMLI、アレムツズマブ）
患者は、-7 日目から -3 日目に 4 時間 QD にわたってアレムツズマブ IV を投与されます。 -2日目に患者はTMLI BIDを受ける。 患者はまた、0 日目に HCT を受け、-1 日目と 0 日目にシロリムスを投与されます。
手順：造血細胞移植
HCTを受ける
他の名前：
  • HSCT
  • HCT
  • 造血幹細胞移植
  • 幹細胞移植
  • 造血幹細胞注入
薬：アレムツズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • キャンパス
  • キャンパス-1H
  • レムトラダ
  • モノクローナル抗体 Campath-1H
  • マブキャンパス
  • 抗CD52モノクローナル抗体
  • LDP-03
放射線：強度変調放射線治療
TMLIを受ける
他の名前：
  • IMRT
  • 強度変調 RT
  • 強度変調放射線治療
  • 放射線、強度変調放射線治療
薬：シロリムス
移植片対宿主病（GVHD）の発症を予防するための薬
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン
  • 22989 年
  • ラパ
  • サイラ 9268A
  • WY-090217

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：移植後100日まで
Bearman Scale National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン (v) 5.0 で採点されます。 許容できない有害事象を有する患者の割合は、適切な Clopper-Pearson 90% 信頼区間と共に計算されます。
移植後100日まで
実現可能性
時間枠：2年まで
実現可能性は、鎌状赤血球症 (SCD) の負担を軽減するのに十分な生着として定義されます (Hgb S =< 30% の任意のドナーキメリズム)。
2年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血小板生着
時間枠：2年まで
血小板の生着は、血小板数が20×10 ^ 9 / Lを超える、少なくとも7日間の血小板輸血からの独立と定義されます
2年まで
移植後100日目までの急性移植片対宿主病（グレード2〜4および3〜4）までの時間
時間枠：2年まで
グレード2〜4および3〜4の急性移植片対宿主病（aGVHD）：文書化/生検で証明された急性移植片対宿主病は、コンセンサスグレーディングに従って等級付けされます。 イベントまでの時間は、幹細胞注入の日から文書化/生検で急性GVHD発症日が証明されるまで（移植後最初の100日以内）に測定され、累積発生率を推定するために使用されます。
2年まで
移植後最大1年間、慢性移植片対宿主病になるまでの時間
時間枠：2年まで

慢性移植片対宿主病 (cGVHD): グレード 2-4 および 3-4 の慢性移植片対宿主病 (aGVHD):

文書化/生検で証明された慢性移植片対宿主病は、NIH Consensus Stagingに従って採点されます。 イベントまでの時間は、幹細胞注入の日から文書化/生検で証明された慢性GVHD発症日まで測定され、累積発生率を推定するために使用されます。
2年まで
全生存期間 (OS)
時間枠：プロトコル療法の開始から死亡まで、または最後の追跡調査のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
患者が死亡した場合、原因に関係なく、このエンドポイントの失敗と見なされます。
プロトコル療法の開始から死亡まで、または最後の追跡調査のいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：プロトコル療法の開始から、死亡、移植失敗、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
原因に関係なく、患者が移植に失敗した場合、または死亡した場合、患者はこのエンドポイントの失敗と見なされます。 このイベントまでの時間は、プロトコル療法の開始から死亡、移植片の失敗、または最後のフォローアップのいずれか早い方までの時間です。
プロトコル療法の開始から、死亡、移植失敗、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
無病生存 (DFS)
時間枠：幹細胞注入の日から、死亡、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最長 2 年間評価
患者が死亡した場合（原因に関係なく）、または疾患の進行または再発を経験した場合、患者はこのエンドポイントの失敗と見なされます。
幹細胞注入の日から、死亡、疾患の再発/進行、または最後のフォローアップのいずれか早い方まで、最長 2 年間評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫細胞の再構成
時間枠：2年まで
免疫細胞の再構成は、フローサイトメトリー分析によって評価されます
2年まで
生活の質 - PedsQL
時間枠：2年まで

PedsQL ジェネリック コア スケールの項目は、逆スコアが付けられ、0 ～ 100 のスケールに変換されます。

スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上していることを示します。

0 (「しない」) = 100

  1. (「ほとんどない」) = 75
  2. (「時々」) = 50
  3. (「よく」) = 25
  4. (「ほぼ常に」) = 0

成人の 16 項目の QOLS 患者には、7 段階の反応尺度 [「満足」(7)、「満足」(6)、「ほぼ満足」(5)、「どちらでもない」(4)、「ほとんど不満」（3）、「不幸」（2）、「ひどい」（1）] QOLSスコアは合計され、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。 健康な集団の平均合計スコアは約 90 です。 しかし、多くの QOL 手段と同様に、ほとんどの患者が生活のほとんどの領域にある程度の満足を報告しており、平均はかなり負に歪む傾向があります。
2年まで
骨髄環境の膨張 - 炎症性サイトカインのレベル
時間枠：ベースラインのみ (プレコンディショニング)
患者の骨髄に対する鎌状赤血球症の長期的な影響は、TMLIおよびアレムツズマブによる治療前の骨髄における炎症性サイトカインのレベルの評価によって測定されます。
ベースラインのみ (プレコンディショニング)
骨髄環境の膨張 - 幹細胞の機能
時間枠：ベースラインのみ (プレコンディショニング)
患者の骨髄に対する鎌状赤血球症の長期的な影響は、TMLIおよびアレムツズマブによる治療前の骨髄における幹細胞機能の評価によって測定されます。
ベースラインのみ (プレコンディショニング)
骨髄環境とCBFに対する治療反応
時間枠：最長1年
骨髄環境とCBFに対する治療反応は、コンピューター断層撮影（CT）と磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されます。 すべてのイメージングは​​、治療開始前および移植後 30 日、100 日、180 日、および 1 年に行われ、臨床標準生検サンプルが得られる時点と一致します。
最長1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Anna Pawlowska、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月13日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月18日

最初の投稿 (実際)

2022年5月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月29日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 20682 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2022-03571 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する