TMLI og Alemtuzumab til behandling af seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer
• Registreret i Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Alder: 2-40 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

• Har en diagnose af seglcellesygdom, have en høj risiko for sygdomsrelateret morbiditet eller dødelighed, som skal defineres af et af følgende sygdomsstatuskriterier:

  • Betydelig neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer > 24 timer; eller øget transkraniel Doppler-hastighed (> 200 m/s).
  • Anamnese med en eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger (dvs. astmabehandling og/eller hydroxyurinstof).
  • Anamnese med en eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser pr. år i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroxyurinstof).
  • Tilbagevendende priapisme, der kræver medicinsk terapi.
  • Osteonekrose af to eller flere led på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger.
  • Forudgående behandling med almindelig røde blodlegemer (RBC) transfusionsterapi, defineret som modtagelse af 8 eller flere transfusioner om året i > 1 år for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerter, slagtilfælde og akut brystsyndrom)
  • Ekkokardiograffund af trikuspidalklap regurgitation jet (TRJ) hastighed >= 2,5 m/sek.
• Har en relateret donor, der matches på mindst 8/10 humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C og DRB1 Loci
• Total bilirubin =< 2,5 x øvre grænse normal (ULN((medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 30 dage før dag 1 i protokollen)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 1 i protokollen)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 1 i protokollen)
• Kreatininclearance (CrCl) på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 30 dage før dag 1 i protokollen)

• Hvis du ikke får antikoagulantia: International Normalized Ratio (INR) ELLER Prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 1 i protokollen)

  • Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =<1,5 x ULN (udført inden for 30 dage før dag 1 i protokollen)

  • Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (udført inden for 30 dage før dag 1 i protokollen)

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling.

• Hvis i stand til at udføre lungefunktionstests: Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), force vital kapacitet (FVC) og diffus lungekapacitet af kulilte (DLCO) (diffusionskapacitet) >= 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin)

  • Hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest: Ilt (O 2) mætning > 92 % på rumluft
  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling.

• Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasmagenvinding [RPR])

  • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst seks måneder efter den sidste dosis protokolbehandling.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
• DONOR: Alder =< 60 år
• DONOR: Sygehistorie og fysisk undersøgelse bekræfter god helbredstilstand som defineret af institutionelle standarder
• DONOR: Serologier for: Hepatitis B (HBV) kerneantistof, HIV I/II antistof, human T-lymfotropisk virus (HTLV) - I/II antistof, HCV antistof, Hepatitis B overfladeantigen, Serologisk test for syfilis, HIV-1/ HCV/HBV nukleinsyre, West Nile virus nukleinsyre, Trypanosoma cruzi antistof, Cytomegalovirus (CMV) antistof, (AKA: Donor Room Serologies)
• DONOR: Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (b-HCG)-test inden for 30 dage efter påbegyndelse af konditionering, 30 dage efter indlæggelse af patienter til konditionering og 7 dage efter mobilisering eller knoglemarvshøst.
• DONOR: Donoren skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have underskrevet en samtykkeerklæring i overensstemmelse med føderale retningslinjer og den deltagende institutions retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående allogen eller autolog stamcelletransplantation
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der kan tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlet
• Patienter med nogen aktiv malignitet er ikke berettiget til denne undersøgelse, bortset fra ikke-melanom hudcancer
• Medicinsk problem eller neurologisk/psykiatrisk dysfunktion, som ville forringe patientens evne til at være i overensstemmelse med det medicinske regime og til at tolerere transplantation eller ville forlænge hæmatologisk bedring, som efter hovedforskerens mening ville sætte modtageren i en uacceptabel risiko.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)
• DONOR: Bevis på aktiv infektion
• DONOR: Medicinsk eller fysisk årsag, som gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi og leukaferese ved donation af perifere stamceller eller usandsynligt at tolerere generel anæstesi og knoglemarvsopsamling ved donation af knoglemarv
• DONOR: Faktorer, der giver donoren øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) behandling ved donation af perifere stamceller eller generel anæstesi og knoglemarvsopsamling ved donation af knoglemarv
• DONOR: Ammende kvinde eller, hvis den er i den fødedygtige alder, er uvillig til at implementere tilstrækkelig prævention
• DONOR: HIV-positiv
• DONOR: Tidligere strålebehandling