TMLI og Alemtuzumab for behandling av sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Registrert i Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Alder: 2-40 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2

• Ha en diagnose av sigdcellesykdom, ha høy risiko for sykdomsrelatert sykelighet eller dødelighet, som må defineres av ett av følgende sykdomsstatuskriterier:

  • Betydelig nevrologisk hendelse (slag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer > 24 timer; eller økt transkraniell dopplerhastighet (> 200 m/s).
  • Anamnese med en eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea).
  • Anamnese med en eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser per år i 2-årsperioden før innmelding til tross for institusjon av støttende behandlingstiltak (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroksyurea).
  • Tilbakevendende priapisme som krever medisinsk behandling.
  • Osteonekrose i to eller flere ledd til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak.
  • Tidligere behandling med vanlig transfusjonsterapi for røde blodlegemer (RBC), definert som å motta 8 eller flere transfusjoner per år i > 1 år for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og akutt brystsyndrom)
  • Ekkokardiograffunn av trikuspidalklaff regurgitasjonsjet (TRJ) hastighet >= 2,5 m/sek.
• Ha en beslektet donor som er matchet på minst 8/10 humant leukocyttantigen (HLA)-A, B, C og DRB1 Loci
• Total bilirubin =< 2,5 x øvre grense normal (ULN((med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollen)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollen)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x ULN (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollen)
• Kreatininclearance (CrCl) på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollen)

• Hvis du ikke får antikoagulantia: International Normalized Ratio (INR) ELLER Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollen)

  • Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =<1,5 x ULN (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollen)

  • Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % (utført innen 30 dager før dag 1 av protokollen)

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling.

• Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), force vital kapasitet (FVC) og diffus lungekapasitet av karbonmonoksid (DLCO) (diffusjonskapasitet) >= 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin)

  • Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: Oksygen (O 2) metning > 92 % på romluft
  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling.

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt) og syfilis (rask plasmagjenvinning [RPR])

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst seks måneder etter siste dose av protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
• DONOR: Alder =< 60 år
• DONOR: Sykehistorie og fysisk undersøkelse bekrefter god helsetilstand som definert av institusjonelle standarder
• DONOR: Serologier for: Hepatitt B (HBV) kjerneantistoff, HIV I/II antistoff, humant T-lymfotropt virus (HTLV) - I/II antistoff, HCV antistoff, Hepatitt B overflateantigen, Serologisk test for syfilis, HIV-1/ HCV/HBV nukleinsyre, West Nile virus nukleinsyre, Trypanosoma cruzi antistoff, Cytomegalovirus (CMV) antistoff, (AKA: Donor Room Serologies)
• DONOR: Kvinnelige donorer i fertil alder må ha en negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (b-HCG) test innen 30 dager etter påbegynt behandling, 30 dager etter innleggelse av pasient for kondisjonering og 7 dager med mobilisering eller innhøsting av benmarg.
• DONOR: Giveren må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og ha signert et samtykkeskjema i samsvar med føderale retningslinjer og retningslinjene til den deltakende institusjonen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner som kan tilskrives forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Pasienter med noen aktiv malignitet er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra ikke-melanom hudkreft
• Medisinsk problem eller nevrologisk/psykiatrisk dysfunksjon som vil svekke pasientens evne til å følge det medisinske regimet og tolerere transplantasjon eller forlenge hematologisk bedring som etter hovedforskerens mening vil sette mottakeren i en uakseptabel risiko.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
• DONOR: Bevis på aktiv infeksjon
• DONOR: Medisinsk eller fysisk årsak som gjør at giveren neppe tolererer eller samarbeider med vekstfaktorterapi og leukaferese ved donering av perifere stamceller eller usannsynlig å tolerere generell anestesi og benmargssamling ved donering av benmarg
• DONOR: Faktorer som gir giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi ved donering av perifere stamceller eller generell anestesi og benmargssamling ved donering av benmarg
• DONOR: Ammende kvinne eller, hvis den er i fertil alder, er uvillig til å implementere tilstrekkelig prevensjon
• DONOR: HIV-positiv
• DONOR: Tidligere strålebehandling