TMLI et Alemtuzumab pour le traitement de la drépanocytose

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Inscrit au programme d'évaluation des risques et de stratégies d'atténuation (REMS)
• Âge : 2-40 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Avoir un diagnostic de drépanocytose, présenter un risque élevé de morbidité ou de mortalité liée à la maladie, qui doit être défini par l'un des critères de statut pathologique suivants :

  • Événement neurologique significatif (accident vasculaire cérébral) ou tout déficit neurologique durant > 24 heures ; ou augmentation de la vitesse Doppler transcrânienne (> 200 m/s).
  • Antécédents d'un ou plusieurs épisodes de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours des 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c.-à-d. traitement de l'asthme et/ou hydroxyurée).
  • Antécédents d'une ou plusieurs crises douloureuses vaso-occlusives sévères par an au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de support (c'est-à-dire un plan de gestion de la douleur et/ou un traitement par hydroxyurée).
  • Priapisme récurrent nécessitant un traitement médical.
  • Ostéonécrose de deux articulations ou plus malgré la mise en place de mesures de soins de support.
  • Traitement antérieur par transfusion régulière de globules rouges (GR), défini comme la réception de 8 transfusions ou plus par an pendant > 1 an pour prévenir les complications cliniques vaso-occlusives (c.-à-d. douleur, accident vasculaire cérébral et syndrome thoracique aigu)
  • Découverte à l'échocardiographie de la vitesse du jet de régurgitation de la valve tricuspide (TRJ) >= 2,5 m/sec.
• Avoir un donneur apparenté qui est apparié sur au moins 8/10 des antigènes leucocytaires humains (HLA)-A, B, C et DRB1 Loci
• Bilirubine totale = < 2,5 x limite supérieure normale (LSN ((sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 1,5 x LSN (réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x LSN (réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole)
• Clairance de la créatinine (ClCr) >= 60 ml/min par test d'urine de 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault (réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole)

• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : Rapport international normalisé (INR) OU Prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole)

  • Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole)

  • Si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)> = 50 % (réalisée dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole)

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement.

• Si capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité pulmonaire diffuse du monoxyde de carbone (DLCO) (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)

  • S'il est impossible d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : Saturation en oxygène (O 2) > 92 % dans l'air ambiant
  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement.

• Séronégatif pour la combinaison antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et syphilis (reprise plasmatique rapide [RPR])

  • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses

  • Remarque Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins six mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)
• DONATEUR : Age =< 60 ans
• DONNEUR : Les antécédents médicaux et l'examen physique confirment un bon état de santé tel que défini par les normes institutionnelles
• DONATEUR : Sérologies pour : anticorps anti-hépatite B (VHB), anticorps VIH I/II, virus T-lymphotrope humain (HTLV) - anticorps I/II, anticorps VHC, antigène de surface de l'hépatite B, test sérologique de la syphilis, VIH-1/ Acide nucléique du VHC/VHB, acide nucléique du virus du Nil occidental, anticorps contre Trypanosoma cruzi, anticorps contre le cytomégalovirus (CMV), (AKA : sérologies de la salle des donneurs)
• DONNEUR : Les donneuses en âge de procréer doivent avoir un test de gonadotrophine chorionique humaine bêta (b-HCG) sérique ou urinaire négatif dans les 30 jours suivant le début du conditionnement, 30 jours après l'admission du patient pour le conditionnement et 7 jours après la mobilisation ou le prélèvement de moelle osseuse.
• DONATEUR : Le donneur doit être informé de la nature expérimentale de cette étude et avoir signé un formulaire de consentement conformément aux directives fédérales et aux directives de l'établissement participant.

Critère d'exclusion:

• Greffe allogénique ou autologue antérieure de cellules souches
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou une thérapie biologique, une chimiothérapie ou une radiothérapie concomitante.
• Antécédents de réactions allergiques attribuables à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
• Les patients atteints de toute tumeur maligne active ne sont pas éligibles pour cette étude, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes
• Problème médical ou dysfonctionnement neurologique / psychiatrique qui nuirait à la capacité du patient à se conformer au traitement médical et à tolérer la transplantation ou prolongerait la récupération hématologique qui, de l'avis de l'investigateur principal, exposerait le receveur à un risque inacceptable.
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)
• DONATEUR : Preuve d'infection active
• DONATEUR : Raison médicale ou physique qui rend le donneur peu susceptible de tolérer ou de coopérer avec la thérapie par facteur de croissance et la leucaphérèse s'il donne des cellules souches périphériques ou peu susceptible de tolérer une anesthésie générale et un prélèvement de moelle osseuse s'il fait don d'une moelle osseuse
• DONATEUR : Facteurs qui exposent le donneur à un risque accru de complications liées à la leucaphérèse ou à la thérapie par facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) en cas de don de cellules souches périphériques ou d'anesthésie générale et de prélèvement de moelle osseuse en cas de don de moelle osseuse
• DONNEUR : Femme allaitante ou, si elle est en âge de procréer, ne souhaite pas mettre en place une contraception adéquate
• DONATEUR : séropositif
• DONATEUR : Radiothérapie antérieure