Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

TMLI y Alemtuzumab para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes

29 de julio de 2026 actualizado por: City of Hope Medical Center

Un estudio piloto de un régimen no mieloablativo que usa irradiación linfoide y de médula total para evitar la irradiación de órganos transeúntes en el trasplante de células hematopoyéticas de un donante relacionado o no relacionado compatible en pacientes con enfermedad de células falciformes

Este ensayo de fase I prueba la seguridad y eficacia de la irradiación total de médula ósea y linfoides (TMLI) y alemtuzumab como régimen de acondicionamiento en pacientes con enfermedad de células falciformes. Los regímenes de acondicionamiento son tratamientos que se utilizan para preparar a un paciente para el trasplante de células madre. Un trasplante de células madre es un procedimiento en el que una persona recibe células madre sanguíneas, que producen cualquier tipo de glóbulo. Un régimen de acondicionamiento puede incluir quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales y radiación en todo el cuerpo. Ayuda a crear espacio en la médula ósea del paciente para que crezcan nuevas células madre sanguíneas y ayuda a evitar que el cuerpo del paciente rechace las células trasplantadas. Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal que puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células cancerosas. La enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) es una complicación que puede ocurrir después de un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) en el que las células donadas ven las células del receptor como extrañas y las atacan. Administrar TMLI y alemtuzumab puede ayudar a reducir el daño a los órganos que puede causar la radiación y disminuir el riesgo de GVHD.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la seguridad y viabilidad de una dosis fija de TMLI de 600 cGy con alemtuzumab como régimen de acondicionamiento no mieloablativo (NMC) en pacientes con enfermedad de células falciformes para lograr un injerto estable el día +100 después del TCH.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la recuperación hematopoyética determinando el injerto de neutrófilos del donante, el injerto de plaquetas.

II. Evaluar las dosis de irradiación a órganos no objetivo (pulmones, corazón, hígado, bazo, riñones y gónadas).

tercero Evaluar la incidencia de la EICH aguda (grado II - IV) durante los primeros 100 días después del trasplante y la EICH crónica 1 año después del TCH.

IV. Evalúe la supervivencia general, libre de eventos y libre de enfermedad 1 año después del TCH. V. Evaluar el quimerismo del donante en el día +100 y 1 y 2 años después del TCH.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Evalúe la reconstitución inmunitaria después del TCH en la línea de base, luego en los días +15, +30, +60 y +180, y 1 año después del TCH. II. Evaluación de la calidad de vida al inicio, Día+100, Día +180 y 1 año después del TCH.

tercero Definir el impacto de la enfermedad de células falciformes (SCD), incluida la inflamación en el microambiente de la médula ósea y la función de las células hematopoyéticas al inicio del estudio.

IV. Supervise la respuesta al tratamiento de forma no invasiva sobre la recuperación del microambiente de la médula ósea (hematopoyético y vascular).

V. Supervisar la respuesta al tratamiento de forma no invasiva en el flujo sanguíneo cerebral (FSC).

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben alemtuzumab por vía intravenosa (IV) durante 4 horas una vez al día (QD) en los días -7 a -3. Los pacientes se someten a TMLI dos veces al día (BID) el día -2. Los pacientes también se someten a TCH el día 0 y reciben sirolimus el día -1 y el día 0.

Después del tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 30 y hasta 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

8 años a 36 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

    • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
  • Registrado en el programa de Evaluación de Riesgos y Estrategias de Mitigación (REMS)
  • Edad: 2-40 años
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2

  • Tener un diagnóstico de enfermedad de células falciformes, tener un alto riesgo de morbilidad o mortalidad relacionada con la enfermedad, que debe definirse por uno de los siguientes criterios de estado de la enfermedad:

    • Evento neurológico significativo (accidente cerebrovascular) o cualquier déficit neurológico que dure > 24 horas; o aumento de la velocidad Doppler transcraneal (> 200 m/s).
    • Antecedentes de uno o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, tratamiento del asma y/o hidroxiurea).
    • Antecedentes de una o más crisis de dolor vasooclusivo grave por año en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, un plan de manejo del dolor y/o tratamiento con hidroxiurea).
    • Priapismo recurrente que requiere tratamiento médico.
    • Osteonecrosis de dos o más articulaciones a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo.
    • Tratamiento previo con terapia de transfusión regular de glóbulos rojos (RBC), definida como recibir 8 o más transfusiones por año durante > 1 año para prevenir complicaciones clínicas vaso-oclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular y síndrome torácico agudo)
    • Hallazgo ecocardiográfico de velocidad del chorro de regurgitación de la válvula tricúspide (TRJ) >= 2,5 m/seg.
  • Tener un donante emparentado que sea compatible en al menos 8/10 antígeno leucocitario humano (HLA)-A, B, C y DRB1 Loci
  • Bilirrubina total = < 2,5 x límite superior normal (ULN ((a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del protocolo)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x ULN (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del protocolo)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del protocolo)
  • Depuración de creatinina (CrCl) >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 30 días anteriores al día 1 del protocolo)

  • Si no recibe anticoagulantes: Razón Internacional Normalizada (INR) O Protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del protocolo)

    • Si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

  • Si no recibe anticoagulantes: Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = <1,5 x ULN (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del protocolo)

    • Si está en terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % (realizado dentro de los 30 días anteriores al día 1 del protocolo)

    • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo.

  • Si es capaz de realizar pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad pulmonar difusa de monóxido de carbono (DLCO) (capacidad de difusión) >= 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina)

    • Si no puede realizar pruebas de función pulmonar: Saturación de oxígeno (O 2 ) > 92 % en aire ambiente
    • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al Día 1 de la terapia del protocolo.

  • Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (recuperación rápida de plasma [RPR])

    • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C

  • Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

    • Nota Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.

  • Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa

    • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

  • Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos seis meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

    • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
  • DONANTE: Edad =< 60 años
  • DONANTE: El historial médico y el examen físico confirman el buen estado de salud según lo definido por los estándares institucionales
  • DONANTE: Serologías para: Hepatitis B (VHB) Anticuerpo central, Anticuerpo VIH I/II, Virus linfotrópico T humano (HTLV) - Anticuerpo I/II, Anticuerpo VHC, Antígeno de superficie de hepatitis B, Prueba serológica para sífilis, VIH-1/ Ácido nucleico del VHC/VHB, ácido nucleico del virus del Nilo Occidental, anticuerpo contra el Trypanosoma cruzi, anticuerpo contra el citomegalovirus (CMV), (también conocido como serologías de la sala de donantes)
  • DONANTE: Las donantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (b-HCG) en suero u orina dentro de los 30 días posteriores al inicio del acondicionamiento, los 30 días posteriores a la admisión del paciente para el acondicionamiento y los 7 días posteriores a la movilización o extracción de médula ósea.
  • DONANTE: El donante debe estar informado de la naturaleza de investigación de este estudio y haber firmado un formulario de consentimiento de acuerdo con las Pautas Federales y las pautas de la institución participante.

Criterio de exclusión:

  • Trasplante alogénico o autólogo previo de células madre
  • Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuibles a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
  • Los pacientes con cualquier malignidad activa no son elegibles para este estudio, excepto los cánceres de piel no melanoma.
  • Problema médico o disfunción neurológica/psiquiátrica que afectaría la capacidad del paciente para cumplir con el régimen médico y tolerar el trasplante o prolongaría la recuperación hematológica que, en opinión del investigador principal, pondría al receptor en un riesgo inaceptable.
  • Infección activa que requiere antibióticos.
  • Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
  • Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
  • DONANTE: Evidencia de infección activa
  • DONANTE: Razón médica o física que hace que sea poco probable que el donante tolere o coopere con la terapia de factor de crecimiento y la leucaféresis si dona células madre periféricas o que es poco probable que tolere la anestesia general y la extracción de médula ósea si dona una médula ósea
  • DONANTE: Factores que colocan al donante en mayor riesgo de complicaciones por leucaféresis o terapia con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) si dona células madre periféricas o anestesia general y recolección de médula ósea si dona médula ósea
  • DONANTE: mujer lactante o, si está en edad fértil, no está dispuesta a implementar un control de la natalidad adecuado
  • DONANTE: VIH positivo
  • DONANTE: Radioterapia previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (TMLI, alemtuzumab)
Los pacientes reciben alemtuzumab IV durante 4 horas QD en los días -7 a -3. Los pacientes se someten a TMLI BID el día -2. Los pacientes también se someten a TCH el día 0 y reciben sirolimus el día -1 y el día 0.
Procedimiento: Trasplante de células hematopoyéticas
Someterse a un TCH
Otros nombres:
  • TCMH
  • HCT
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas
  • trasplante de células madre
  • Infusión de células madre hematopoyéticas
  • Trasplante de células madre
Droga: Alemtuzumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Campamento
  • Campath-1H
  • Lemtrada
  • Anticuerpo monoclonal Campath-1H
  • MabCampath
  • Anticuerpo monoclonal anti-CD52
  • LDP-03
Radiación: Radioterapia de intensidad modulada
Someterse a TMLI
Otros nombres:
  • IMRT
  • RT de intensidad modulada
  • Radioterapia de intensidad modulada
  • Radiación, Radioterapia de Intensidad Modulada
Droga: Sirolimus
Medicamentos para prevenir el desarrollo de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Otros nombres:
  • Rapamicina
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día 100 postrasplante
Se calificará en la versión (v) 5.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Bearman. La proporción de pacientes con eventos adversos inaceptables se calculará junto con los intervalos de confianza del 90% de Clopper-Pearson apropiados.
Hasta el día 100 postrasplante
Factibilidad
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La factibilidad se definirá como el injerto que sería suficiente para reducir la carga de enfermedad de células falciformes (SCD) (cualquier quimerismo de donante con Hgb S = < 30%).
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El injerto de plaquetas se definirá como la independencia de la transfusión de plaquetas durante al menos 7 días con un recuento de plaquetas de más de >20 × 10^9/L
Hasta 2 años
Tiempo hasta la enfermedad aguda de injerto contra huésped (grados 2-4 y 3-4) hasta el día +100 después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grados 2-4 y 3-4: La enfermedad aguda de injerto contra huésped documentada/comprobada por biopsia se clasifica de acuerdo con la clasificación por consenso. El tiempo hasta el evento se mide desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de inicio de la EICH aguda comprobada por biopsia/documento (dentro de los primeros 100 días posteriores al trasplante) y se utilizará para estimar la incidencia acumulada.
Hasta 2 años
Tiempo hasta la enfermedad crónica de injerto contra huésped hasta un año después del trasplante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años

Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD): Enfermedad crónica de injerto contra huésped (aGVHD) de grados 2-4 y 3-4:

La enfermedad crónica de injerto contra huésped documentada/comprobada por biopsia se puntúa de acuerdo con el consenso de estadificación de los NIH. El tiempo hasta el evento se mide desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de inicio de la EICH crónica documentada/comprobada por biopsia y se utilizará para estimar la incidencia acumulada.
Hasta 2 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Los pacientes se consideran un fracaso para este punto final si mueren, independientemente de la causa.
Desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la muerte o el último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la muerte, el fracaso del injerto o el último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Los pacientes se consideran un fracaso para este criterio de valoración si falla el injerto o mueren, independientemente de la causa. El tiempo hasta este evento es el tiempo desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la muerte, el fracaso del injerto o el último seguimiento, lo que ocurra primero.
Desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la muerte, el fracaso del injerto o el último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la muerte, la recaída/progresión de la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Se considera que los pacientes fracasan para este criterio de valoración si mueren (independientemente de la causa) o experimentan progresión o recaída de la enfermedad.
Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la muerte, la recaída/progresión de la enfermedad o el último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reconstitución de células inmunitarias
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La reconstitución de células inmunitarias se evaluará mediante análisis de citometría de flujo.
Hasta 2 años
Calidad de vida - PedsQL
Periodo de tiempo: Hasta 2 años

Los elementos de las escalas básicas genéricas de PedsQL se califican de forma inversa y se transforman en una escala de 0 a 100.

Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud:

0 ("Nunca") = 100

  1. ("Casi nunca") = 75
  2. ("A veces") = 50
  3. ("A menudo") = 25
  4. ("Casi siempre") = 0

Para los pacientes adultos de QOLS de 16 ítems, se les dará una copia de la escala de respuesta de 7 puntos ["encantado" (7), "complacido" (6), "mayormente satisfecho" (5), "mixto" (4), " mayormente insatisfecho" (3), "infeliz" (2), "terrible" (1).] Los puntajes de QOLS se sumarán de modo que un puntaje más alto indique una mejor calidad de vida. La puntuación total media para poblaciones sanas es de alrededor de 90. Sin embargo, como muchos instrumentos de calidad de vida, las medias tienden a tener un sesgo bastante negativo y la mayoría de los pacientes informan cierto grado de satisfacción con la mayoría de los dominios de sus vidas.
Hasta 2 años
Inflación del entorno de la médula ósea - niveles de citoquinas inflamatorias
Periodo de tiempo: Línea de base solamente (preacondicionamiento)
El impacto a largo plazo de la enfermedad de células falciformes en la médula ósea de los pacientes se medirá mediante la evaluación de los niveles de citoquinas inflamatorias en la médula ósea antes del tratamiento con TMLI y alemtuzumab.
Línea de base solamente (preacondicionamiento)
Inflación del entorno de la médula ósea: función de las células madre
Periodo de tiempo: Línea de base solamente (preacondicionamiento)
El impacto a largo plazo de la enfermedad de células falciformes en la médula ósea de los pacientes se medirá mediante la evaluación de la función de las células madre en la médula ósea antes del tratamiento con TMLI y alemtuzumab.
Línea de base solamente (preacondicionamiento)
Respuesta al tratamiento en el entorno de la médula ósea y CBF
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La respuesta al tratamiento en el entorno de la médula ósea y el FSC se evaluará mediante tomografía computarizada (TC) e imágenes por resonancia magnética (IRM). Todas las imágenes se realizarán antes del inicio del tratamiento y después del trasplante en los días 30, 100, 180 y al año, coincidiendo con los puntos de tiempo en los que se obtienen las muestras de biopsia clínica estándar.
Hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

20 de mayo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20682 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2022-03571 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir