TMLI и алемтузумаб для лечения серповидноклеточной анемии

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Зарегистрирован в программе оценки рисков и стратегий снижения рисков (REMS)
• Возраст: 2-40 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

• Иметь диагноз серповидно-клеточной анемии, иметь высокий риск заболеваемости или смертности, связанной с заболеванием, который должен определяться одним из следующих критериев статуса заболевания:

  • Значительное неврологическое событие (инсульт) или любой неврологический дефицит продолжительностью > 24 часов; или повышенная транскраниальная доплеровская скорость (> 200 м/с).
  • Наличие в анамнезе одного или нескольких эпизодов острого грудного синдрома (ОКС) за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапии астмы и/или гидроксимочевины).
  • История одного или более тяжелых вазоокклюзионных болевых кризов в год в течение 2-летнего периода, предшествующего зачислению, несмотря на введение поддерживающих мер (например, план обезболивания и/или лечение гидроксимочевиной).
  • Рецидивирующий приапизм, требующий медикаментозной терапии.
  • Остеонекроз двух и более суставов, несмотря на проведение поддерживающих мероприятий.
  • Предшествующее лечение регулярной трансфузионной терапией эритроцитарной массы, определяемой как получение 8 или более трансфузий в год в течение > 1 года для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром)
  • Эхокардиограмма: скорость струи регургитации трикуспидального клапана (TRJ) >= 2,5 м/сек.
• Иметь родственного донора, который совпадает как минимум по 8/10 локусов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) - A, B, C и DRB1.
• Общий билирубин = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокола)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокола)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокола)
• Клиренс креатинина (CrCl) >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокола)

• Если не получают антикоагулянты: Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбин (ПВ) = < 1,5 x ВГН (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокола)

  • Если на антикоагулянтной терапии: PT должен быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов

• Если не получают антикоагулянты: Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = <1,5 x ВГН (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокола)

  • При лечении антикоагулянтами: АЧТВ должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50% (выполняется в течение 30 дней до 1-го дня протокола)

  • Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Если есть возможность выполнить тесты функции легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) (диффузионная емкость) >= 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин)

  • Если невозможно выполнить тесты функции легких: насыщение кислородом (O 2 )> 92% на комнатном воздухе.
  • Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Серонегативен в отношении комбинации антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита C (HCV), активного вируса гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилиса (быстрое восстановление плазмы [RPR])

  • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С.

• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям по титрам инфекционных заболеваний.

  • Примечание. Тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение не менее шести месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)
• ДОНОР: Возраст =< 60 лет
• ДОНОР: Медицинский анамнез и физикальное обследование подтверждают хорошее состояние здоровья в соответствии с установленными стандартами.
• ДОНОР: серологии для: основных антител к гепатиту В (ВГВ), антител к ВИЧ I/II, Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) - антитела I/II, антитела к ВГС, поверхностный антиген гепатита В, серологический тест на сифилис, ВИЧ-1/ Нуклеиновая кислота HCV/HBV, нуклеиновая кислота вируса Западного Нила, антитело к Trypanosoma cruzi, антитело к цитомегаловирусу (CMV) (AKA: Серология донорской комнаты)
• ДОНОР: женщины-доноры детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (b-HCG) в сыворотке или моче в течение 30 дней после начала кондиционирования, 30 дней после госпитализации пациентов для кондиционирования и 7 дней после мобилизации или забора костного мозга.
• ДОНОР: Донор должен быть проинформирован об исследовательском характере этого исследования и должен подписать форму согласия в соответствии с Федеральными руководящими принципами и руководящими принципами участвующего учреждения.

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Пациенты с любым активным злокачественным новообразованием не подходят для участия в этом исследовании, за исключением немеланомного рака кожи.
• Медицинская проблема или неврологическая/психиатрическая дисфункция, которые могут ухудшить способность пациента соблюдать режим лечения и переносить трансплантацию или продлить гематологическое восстановление, что, по мнению основного исследователя, подвергает реципиента неприемлемому риску.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)
• ДОНОР: Признаки активной инфекции
• ДОНОР: Медицинская или физическая причина, из-за которой донор вряд ли перенесет или будет сотрудничать с терапией фактором роста и лейкаферезом при донорстве периферических стволовых клеток или вряд ли перенесет общую анестезию и сбор костного мозга при донорстве костного мозга.
• ДОНОР: Факторы, которые подвергают донора повышенному риску осложнений после лейкафереза ​​или терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) при донорстве периферических стволовых клеток или общей анестезии и взятии костного мозга при донорстве костного мозга.
• ДОНОР: Кормящая женщина или, если она способна к деторождению, не желает осуществлять адекватный контроль над рождаемостью.
• ДОНОР: ВИЧ положительный
• ДОНОР: Предыдущая лучевая терапия