TMLI és Alemtuzumab a sarlósejtes betegség kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni
• Regisztrálva a Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégiák (REMS) programban
• Életkor: 2-40 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2

• Sarlósejtes betegséggel diagnosztizáltak, magas a betegséggel összefüggő morbiditás vagy mortalitás kockázata, amelyet a következő betegségállapot-kritériumok egyikével kell meghatározni:

  • Jelentős neurológiai esemény (stroke) vagy bármilyen neurológiai hiány, amely 24 óránál hosszabb ideig tart; vagy megnövekedett koponyán keresztüli Doppler sebesség (> 200 m/s).
  • Az anamnézisben szereplő akut mellkasi szindróma (ACS) egy vagy több epizódja a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban a szupportív kezelési intézkedések (pl. asztmaterápia és/vagy hidroxi-karbamid).
  • Évente egy vagy több súlyos vazookkluzív fájdalomkrízis a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban a szupportív kezelési intézkedések (azaz fájdalomcsillapítási terv és/vagy hidroxi-karbamidos kezelés) ellenére.
  • Ismétlődő priapizmus, amely orvosi kezelést igényel.
  • Két vagy több ízület osteonekrózisa a szupportív kezelési intézkedések ellenére.
  • Előzetes rendszeres vörösvérsejt-transzfúziós kezelés, amely szerint évente 8 vagy több transzfúziót kapott több mint 1 évig az érelzáródásos klinikai szövődmények (pl. fájdalom, stroke és akut mellkasi szindróma)
  • A tricuspidalis billentyű regurgitációs sugár (TRJ) sebessége >= 2,5 m/sec.
• Olyan rokon donorral kell rendelkeznie, aki legalább 8/10 humán leukocita antigén (HLA)-A, B, C és DRB1 lókuszban egyezik
• Összes bilirubin = < 2,5 x a normál felső határérték (ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokoll 1. napja előtti 30 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 1,5 x ULN (a protokoll 1. napja előtti 30 napon belül)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 1,5 x ULN (a protokoll 1. napja előtti 30 napon belül)
• Kreatinin-clearance (CrCl) >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokoll 1. napja előtti 30 napon belül)

• Ha nem kap antikoagulánsokat: Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (a protokoll 1. napja előtti 30 napon belül)

  • Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül kell lennie

• Ha nem kap antikoagulánsokat: Aktivált Részleges Thromboplasztin Idő (aPTT) = <1,5 x ULN (a protokoll 1. napja előtti 30 napon belül)

  • Ha véralvadásgátló kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül kell lennie

• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% (a protokoll 1. napja előtti 30 napon belül)

  • Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni.

• Ha tud tüdőfunkciós teszteket végezni: Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), erőltetett vitálkapacitás (FVC) és szén-monoxid diffúz tüdőkapacitása (DLCO) (diffúziós kapacitás) >= az előre jelzett (hemoglobinra korrigált) 50%-a

  • Ha nem lehet tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni: Oxigén (O 2) telítettség > 92% a szoba levegőjén
  • Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni.

• Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén (Ag)/antitest (Ab) kombinációjára, a hepatitis C vírusra (HCV), az aktív hepatitis B vírusra (HBV) (felületi antigén negatív) és a szifiliszre (gyors plazma visszanyerés [RPR])

  • Ha pozitív, el kell végezni a hepatitis C ribonukleinsav (RNS) mennyiségi meghatározását

• Megfelel a fertőző betegségek titerére vonatkozó egyéb intézményi és szövetségi követelményeknek

  • Megjegyzés A fertőző betegségek vizsgálatát a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni

• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt

  • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

• Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább hat hónapig.

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)
• ADOMÁNYOZÓ: Életkor = < 60 év
• DONOR: Az anamnézis és a fizikális vizsgálat az intézményi szabványok által meghatározott jó egészségi állapotot igazolja
• DONOR: Szerológiák: Hepatitis B (HBV) Core Antitest, HIV I/II antitest, humán T-limfotrop vírus (HTLV) - I/II antitest, HCV antitest, Hepatitis B felületi antigén, Szifilisz szerológiai teszt, HIV-1/ HCV/HBV nukleinsav, nyugat-nílusi vírus nukleinsav, Trypanosoma cruzi antitest, citomegalovírus (CMV) antitest, (más néven Donor Room Serologies)
• DONOR: A fogamzóképes női donorok béta humán koriongonadotropin (b-HCG) szérum- vagy vizeletvizsgálata negatívnak kell lennie a kondicionálás megkezdését követő 30 napon belül, a kondicionálás megkezdését követő 30 napon belül, valamint a mobilizálás vagy a csontvelő begyűjtése után 7 napon belül.
• ADOMÁNYOZÓ: A donort tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia egy beleegyezési űrlapot a szövetségi irányelvekkel és a részt vevő intézmény irányelveivel összhangban.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció
• Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát kapnak.
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók
• Aktív rosszindulatú daganatos betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
• Orvosi probléma vagy neurológiai/pszichiátriai diszfunkció, amely rontaná a beteg azon képességét, hogy megfeleljen az orvosi kezelési rendnek és elviselje a transzplantációt, vagy meghosszabbítaná a hematológiai gyógyulást, ami a vizsgálatvezető véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki a recipienst.
• Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a páciensnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)
• DONOR: Aktív fertőzés bizonyítéka
• DONOR: Orvosi vagy fizikai ok, amely miatt a donor valószínűleg nem tolerálja vagy együttműködik a növekedési faktor terápiával és a leukaferézissel, ha perifériás őssejteket adományoz, vagy nem tolerálja az általános érzéstelenítést és a csontvelő-gyűjtést, ha csontvelőt adományoz.
• DONOR: Olyan tényezők, amelyek a donort fokozott kockázatnak teszik ki a leukaferezis vagy a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) terápia következtében fellépő szövődmények kialakulásában, ha perifériás őssejteket adományoznak, vagy általános érzéstelenítést és csontvelő-gyűjtést, ha csontvelőt adományoznak.
• DONOR: Szoptató nő, vagy ha fogamzóképes, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást bevezetni
• DONOR: HIV pozitív
• DONOR: Előzetes sugárkezelés