TMLI och Alemtuzumab för behandling av sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Registrerad i Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Ålder: 2-40 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2

• Ha en diagnos av sicklecellssjukdom, ha en hög risk för sjukdomsrelaterad sjuklighet eller dödlighet, vilket måste definieras av något av följande sjukdomsstatuskriterier:

  • Signifikant neurologisk händelse (stroke) eller något neurologiskt underskott som varar > 24 timmar; eller ökad transkraniell Dopplerhastighet (> 200 m/s).
  • Historik om en eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats (dvs. astmabehandling och/eller hydroxiurea).
  • Historik med en eller flera allvarliga vaso-ocklusiva smärtkriser per år under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har inletts (dvs. en smärtbehandlingsplan och/eller behandling med hydroxiurea).
  • Återkommande priapism som kräver medicinsk terapi.
  • Osteonekros i två eller flera leder trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats.
  • Tidigare behandling med vanlig transfusionsterapi för röda blodkroppar (RBC), definierad som att ta emot 8 eller fler transfusioner per år i > 1 år för att förhindra vaso-ocklusiva kliniska komplikationer (d.v.s. smärta, stroke och akut bröstsyndrom)
  • Ekokardiograffynd av trikuspidalklaffregurgitations jet (TRJ) hastighet >= 2,5 m/sek.
• Ha en närstående donator som matchas på minst 8/10 humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C och DRB1 Loci
• Totalt bilirubin =< 2,5 x övre gränsen normal (ULN((om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 30 dagar före dag 1 i protokollet)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 i protokollet)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 i protokollet)
• Kreatininclearance (CrCl) på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 30 dagar före dag 1 i protokollet)

• Om du inte får antikoagulantia: International Normalized Ratio (INR) ELLER Protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 i protokollet)

  • Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =<1,5 x ULN (utförs inom 30 dagar före dag 1 i protokollet)

  • Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 % (utförs inom 30 dagar före dag 1 av protokollet)

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.

• Om man kan utföra lungfunktionstester: Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), force vital kapacitet (FVC) och diffus lungkapacitet av kolmonoxid (DLCO) (diffusionskapacitet) >= 50 % av förutsagt (korrigerat för hemoglobin)

  • Om det inte går att utföra lungfunktionstester: Syrgas (O 2) mättnad > 92 % på rumsluften
  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.

• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (snabb plasmaåtervinning [RPR])

  • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar

  • Obs. Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst sex månader efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)
• GIVARE: Ålder =< 60 år
• GIVARE: Medicinsk historia och fysisk undersökning bekräftar ett gott hälsotillstånd enligt institutionella standarder
• GIVARE: Serologier för: Hepatit B (HBV) kärnantikropp, HIV I/II antikropp, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV) - I/II antikropp, HCV antikropp, Hepatit B ytantigen, serologiskt test för syfilis, HIV-1/ HCV/HBV-nukleinsyra, West Nile-virusnukleinsyra, Trypanosoma cruzi-antikropp, Cytomegalovirus (CMV) antikropp, (AKA: Donor Room Serologies)
• GIVARE: Kvinnliga donatorer i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (b-HCG)-test inom 30 dagar efter påbörjad konditionering, 30 dagar efter patientinläggning för konditionering och 7 dagar efter mobilisering eller benmärgsskörd.
• GIVARE: Givaren måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och ha undertecknat ett samtyckesformulär i enlighet med federala riktlinjer och riktlinjerna för den deltagande institutionen

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation
• Patienter som får andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling.
• Historik med allergiska reaktioner hänförliga till föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedlet
• Patienter med någon aktiv malignitet är inte kvalificerade för denna studie, förutom icke-melanom hudcancer
• Medicinskt problem eller neurologisk/psykiatrisk dysfunktion som skulle försämra patientens förmåga att följa den medicinska regimen och tolerera transplantation eller förlänga hematologisk återhämtning, vilket enligt huvudforskaren skulle utsätta mottagaren för en oacceptabel risk.
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)
• GIVARE: Bevis på aktiv infektion
• GIVARE: Medicinsk eller fysisk orsak som gör att givaren osannolikt tolererar eller samarbetar med tillväxtfaktorterapi och leukaferes vid donation av perifera stamceller eller osannolikt att tolerera generell anestesi och benmärgsuppsamling om man donerar en benmärg
• GIVARE: Faktorer som gör att givaren löper ökad risk för komplikationer från leukaferes eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) terapi vid donation av perifera stamceller eller generell anestesi och benmärgsuppsamling om man donerar en benmärg
• GIVARE: Ammande kvinna eller, om den är i fertil ålder, ovillig att implementera adekvat preventivmedel
• GIVARE: HIV-positiv
• GIVARE: Tidigare strålbehandling