Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TMLI a alemtuzumab pro léčbu srpkovité anémie

31. prosince 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie nemyeloablativního režimu využívajícího ozáření totální dřeně a lymfatických uzlin k ozáření Šetření okolních orgánů při transplantaci krvetvorných buněk od příbuzného nebo nepříbuzného dárce u pacientů se srpkovitou anémií

Tato studie fáze I testuje bezpečnost a účinnost celkové dřeně a lymfoidního ozáření (TMLI) a alemtuzumabu jako přípravného režimu u pacientů se srpkovitou anémií. Kondicionační režimy jsou léčebné postupy používané k přípravě pacienta na transplantaci kmenových buněk. Transplantace kmenových buněk je postup, při kterém člověk dostává krevní kmenové buňky, které tvoří jakýkoli typ krevních buněk. Kondicionační režim může zahrnovat chemoterapii, terapii monoklonálními protilátkami a ozařování celého těla. Pomáhá vytvořit prostor v kostní dřeni pacienta pro růst nových krevních kmenových buněk a pomáhá zabránit pacientovo tělo odmítnout transplantované buňky. Alemtuzumab je monoklonální protilátka, která může interferovat se schopností růstu a šíření rakovinných buněk. Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) je komplikace, která se může objevit po transplantaci hematopoetických buněk (HCT), při které darované buňky považují buňky příjemce za cizí a napadají je. Podávání TMLI a alemtuzumabu může pomoci snížit poškození orgánů, které může být způsobeno zářením, a snížit riziko GVHD.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnoťte bezpečnost a proveditelnost fixní dávky TMLI 600 cGy s alemtuzumabem jako nemyeloablativním přípravným režimem (NMC) u pacientů se srpkovitou anémií k dosažení stabilního přihojení do dne +100 po HCT.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posuďte obnovu krvetvorby stanovením přihojení dárcovských neutrofilů, přihojení krevních destiček.

II. Posuďte dávky ozáření necílových orgánů (plíce, srdce, játra, slezina, ledviny a pohlavní žlázy).

III. Zhodnoťte výskyt akutní GvHD (stupeň II - IV) během prvních 100 dnů po transplantaci a chronické GvHD 1 rok po HCT.

IV. Zhodnoťte celkové přežití bez příhody a bez onemocnění 1 rok po HCT. V. Posuďte dárcovský chimérismus v den +100 a 1 a 2 roky po HCT.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Zhodnoťte imunitní rekonstituci po HCT na začátku, poté ve dnech +15, +30, +60 a +180 a 1 rok po HCT. II. Hodnocení kvality života na začátku, den +100, den +180 a 1 rok po HCT.

III. Definujte dopad srpkovité anémie (SCD) včetně zánětu na mikroprostředí kostní dřeně a funkci hematopoetických buněk na počátku studie.

IV. Neinvazivně sledovat léčebnou odpověď na obnovu mikroprostředí kostní dřeně (hematopoetické a vaskulární).

V. Neinvazivně monitorujte odpověď na léčbu na průtok krve mozkem (CBF).

OBRYS:

Pacienti dostávají alemtuzumab intravenózně (IV) po dobu 4 hodin jednou denně (QD) ve dnech -7 až -3. Pacienti podstupují TMLI dvakrát denně (BID) v den -2. Pacienti také podstupují HCT v den 0 a dostávají sirolimus v den -1 a den 0.

Po studijní léčbě jsou pacienti sledováni 30. den a po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 36 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

    • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic
  • Registrován do programu Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
  • Věk: 2-40 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Mít diagnózu srpkovité anémie, mít vysoké riziko nemocnosti nebo úmrtnosti související s onemocněním, které musí být definováno jedním z následujících kritérií stavu onemocnění:

    • Významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající > 24 hodin; nebo zvýšená transkraniální dopplerovská rychlost (> 200 m/s).
    • Anamnéza jedné nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. astma a/nebo hydroxymočovina).
    • Anamnéza jedné nebo více závažných vazookluzivních krizí bolesti za rok v období 2 let před zařazením i přes zavedení podpůrných opatření (tj. plán zvládání bolesti a/nebo léčba hydroxyureou).
    • Recidivující priapismus vyžadující lékařskou terapii.
    • Osteonekróza dvou nebo více kloubů navzdory zavedení podpůrných opatření.
    • Předchozí léčba běžnou transfuzní terapií červených krvinek (RBC), definovaná jako příjem 8 nebo více transfuzí ročně po dobu > 1 roku, aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom)
    • Echokardiografický nález rychlosti regurgitace trikuspidální chlopně (TRJ) >= 2,5 m/sec.
  • Mít příbuzného dárce, který odpovídá alespoň 8/10 lokusů lidského leukocytového antigenu (HLA)-A, B, C a DRB1
  • Celkový bilirubin =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provedeno do 30 dnů před 1. dnem protokolu)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) = < 1,5 x ULN (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolu)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolu)
  • Clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděný do 30 dnů před 1. dnem protokolu)

  • Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolu)

    • Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

  • Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =<1,5 x ULN (prováděno během 30 dnů před 1. dnem protokolu)

    • Při antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 % (provedeno během 30 dnů před 1. dnem protokolu)

    • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie.

  • Pokud je možné provést testy plicních funkcí: Usilovaný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), silová vitální kapacita (FVC) a difúzní kapacita plic oxidu uhelnatého (DLCO) (difuzní kapacita) >= 50 % předpokládané hodnoty (korigováno na hemoglobin)

    • Pokud nelze provést testy funkce plic: saturace kyslíkem (O 2) > 92 % na vzduchu v místnosti
    • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie.

  • Séronegativní na kombinaci antigenu (Ag)/protilátky (Ab), viru hepatitidy C (HCV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) a syfilis (rychlé obnovení plazmy [RPR])

    • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C

  • Splňuje další institucionální a federální požadavky na požadavky na titr infekčních chorob

    • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru

    • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně šesti měsíců po poslední dávce protokolární terapie.

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)
  • DÁRCE: Věk =< 60 let
  • DÁRCE: Zdravotní anamnéza a fyzikální vyšetření potvrzují dobrý zdravotní stav definovaný ústavními standardy
  • DÁRCE: Sérologie pro: jádrovou protilátku proti hepatitidě B (HBV), protilátku HIV I/II, protilátku proti lidskému T-lymfotropnímu viru (HTLV) - I/II, protilátku proti HCV, povrchový antigen hepatitidy B, sérologický test na syfilis, HIV-1/ HCV/HBV nukleová kyselina, nukleová kyselina západonilského viru, protilátka Trypanosoma cruzi, protilátka proti cytomegaloviru (CMV), (AKA: Donor Room Serologies)
  • DÁRCE: Dárkyně ve fertilním věku musí mít negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (b-HCG) v séru nebo moči do 30 dnů od zahájení kondicionování, 30 dnů od přijetí pacientů ke stabilizaci a 7 dnů po mobilizaci nebo odběru kostní dřeně.
  • DÁRCE: Dárce musí být informován o vyšetřovací povaze této studie a musí podepsat formulář souhlasu v souladu s federálními směrnicemi a směrnicemi zúčastněné instituce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii.
  • Historie alergických reakcí, které lze připsat sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Pacienti s jakýmkoli aktivním zhoubným nádorem nejsou způsobilí pro tuto studii, s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže
  • Zdravotní problém nebo neurologická/psychiatrická dysfunkce, která by narušila schopnost pacienta dodržovat léčebný režim a tolerovat transplantaci nebo by prodloužila hematologické zotavení, což by podle názoru hlavního zkoušejícího vystavilo příjemce nepřijatelnému riziku.
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)
  • DÁRCE: Důkaz aktivní infekce
  • DÁRCE: Zdravotní nebo fyzický důvod, kvůli kterému je nepravděpodobné, že by dárce toleroval terapii růstovým faktorem a leukaferézu nebo s nimi spolupracoval, pokud daruje periferní kmenové buňky, nebo pravděpodobně nebude tolerovat celkovou anestezii a odběr kostní dřeně, pokud daruje kostní dřeň
  • DÁRCE: Faktory, které dárce vystavují zvýšenému riziku komplikací z leukaferézy nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF), pokud daruje periferní kmenové buňky nebo celkovou anestezii a odběr kostní dřeně, pokud daruje kostní dřeň
  • DÁRCE: Kojící žena nebo, pokud je v plodném věku, není ochotna zavést adekvátní antikoncepci
  • DÁRCE: HIV pozitivní
  • DÁRCE: Předchozí radiační terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (TMLI, alemtuzumab)
Pacienti dostávají alemtuzumab IV během 4 hodin QD ve dnech -7 až -3. Pacienti podstoupí TMLI BID v den -2. Pacienti také podstupují HCT v den 0 a dostávají sirolimus v den -1 a den 0.
Postup: Transplantace hematopoetických buněk
Podstoupit HCT
Ostatní jména:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • transplantace kmenových buněk
  • Infuze hematopoetických kmenových buněk
  • Transplantace kmenových buněk
Lék: Alemtuzumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Camppath
  • Campath-1H
  • Lemtrada
  • Monoklonální protilátka Campath-1H
  • MabCampath
  • Monoklonální protilátka anti-CD52
  • LDP-03
Záření: Radiační terapie s modulací intenzity
Podstoupit TMLI
Ostatní jména:
  • IMRT
  • Intensity Modulated RT
  • Intenzivně modulovaná radioterapie
  • Radiace, Intensivně modulovaná radioterapie
Lék: Sirolimus
Léky k prevenci rozvoje reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až do 100. dne po transplantaci
Bude bodováno na Bearmanově stupnici National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0. Podíl pacientů s nepřijatelnými nežádoucími účinky bude vypočítán společně s příslušnými intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson 90 %.
Až do 100. dne po transplantaci
Proveditelnost
Časové okno: Až 2 roky
Proveditelnost bude definována jako přihojení, které by bylo dostatečné ke snížení zátěže srpkovitou anémií (SCD) (jakýkoli dárcovský chimérismus s Hgb S =< 30 %).
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení krevních destiček
Časové okno: Až 2 roky
Přihojení krevních destiček bude definováno jako nezávislost na transfuzi krevních destiček po dobu nejméně 7 dnů s počtem krevních destiček vyšším než >20 × 10^9/l
Až 2 roky
Doba do akutní reakce štěpu proti hostiteli (stupně 2-4 a 3-4) do dne +100 po transplantaci
Časové okno: Až 2 roky
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně 2-4 a 3-4: Zdokumentovaná/biopsií prokázaná akutní choroba štěpu proti hostiteli je hodnocena podle Consensus Grading. Čas do události se měří od data infuze kmenových buněk do zdokumentování/biopsie prokázaného data nástupu akutní GVHD (během prvních 100 dnů po transplantaci) a použije se k odhadu kumulativní incidence.
Až 2 roky
Doba do chronického onemocnění štěpu proti hostiteli až jeden rok po transplantaci
Časové okno: Až 2 roky

Chronická choroba štěpu proti hostiteli (cGVHD): chronická choroba štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně 2-4 a 3-4:

Dokumentovaná/biopsií prokázaná chronická reakce štěpu proti hostiteli je hodnocena podle NIH Consensus Staging. Čas do události se měří od data infuze kmenových buněk do zdokumentovaného/biopsií prokázaného data nástupu chronické GVHD a bude použit k odhadu kumulativní incidence.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení protokolární terapie do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 2 roky
Pacienti jsou považováni za neúspěšné v tomto koncovém bodě, pokud zemřou, bez ohledu na příčinu.
Od zahájení protokolární terapie do smrti nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 2 roky
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od zahájení protokolární terapie po smrt, selhání štěpu nebo poslední sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Pacienti jsou považováni za neúspěšné pro tento cílový bod, pokud u nich dojde k selhání štěpu nebo zemřou, bez ohledu na příčinu. Doba do této události je doba od zahájení protokolární terapie do smrti, selhání štěpu nebo poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve.
Od zahájení protokolární terapie po smrt, selhání štěpu nebo poslední sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data infuze kmenových buněk do smrti, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Pacienti jsou považováni za neúspěšné v tomto koncovém bodě, pokud zemřou (bez ohledu na příčinu) nebo u nich dojde k progresi onemocnění či relapsu.
Od data infuze kmenových buněk do smrti, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rekonstituce imunitních buněk
Časové okno: Až 2 roky
Rekonstituce imunitních buněk bude hodnocena analýzou průtokovou cytometrií
Až 2 roky
Kvalita života - PedsQL
Časové okno: Až 2 roky

Položky na PedsQL Generic Core Scale jsou zpětně hodnoceny a transformovány na stupnici 0-100.

Vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím:

0 ("Nikdy") = 100

  1. ("Téměř nikdy") = 75
  2. ("Někdy") = 50
  3. ("Často") = 25
  4. ("Téměř vždy") = 0

U dospělých pacientů s 16 položkami QOLS dostanou kopii 7bodové škály odpovědí ["potěšen" (7), "potěšen" (6), "převážně spokojen" (5), "smíšený" (4), " většinou nespokojený“ (3), „nešťastný“ (2), „hrozný“ (1).] Skóre QOLS se sečtou tak, aby vyšší skóre znamenalo vyšší kvalitu života. Průměrné celkové skóre pro zdravou populaci je asi 90. Nicméně, stejně jako mnoho nástrojů QOL, mají tyto prostředky tendenci být značně negativně zkresleny, přičemž většina pacientů uvádí určitou míru spokojenosti s většinou oblastí svého života.
Až 2 roky
Inflace prostředí kostní dřeně - hladiny zánětlivých cytokinů
Časové okno: Pouze základní linie (předběžná úprava)
Dlouhodobý dopad srpkovité anémie na kostní dřeň pacientů bude měřen hodnocením hladin zánětlivých cytokinů v kostní dřeni před léčbou TMLI a alemtuzumabem.
Pouze základní linie (předběžná úprava)
Inflace prostředí kostní dřeně - funkce kmenových buněk
Časové okno: Pouze základní linie (předběžná úprava)
Dlouhodobý dopad srpkovité anémie na kostní dřeň pacientů bude měřen hodnocením funkce kmenových buněk v kostní dřeni před léčbou TMLI a alemtuzumabem.
Pouze základní linie (předběžná úprava)
Odpověď na léčbu na prostředí kostní dřeně a CBF
Časové okno: Do 1 roku
Odpověď na léčbu na prostředí kostní dřeně a CBF bude hodnocena pomocí počítačové tomografie (CT) a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Všechna zobrazení budou provedena před zahájením léčby a po transplantaci ve dnech 30, 100, 180 a po jednom roce, což se shoduje s časovými body, kdy jsou získány klinické standardní vzorky biopsie.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20682 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2022-03571 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Transplantace hematopoetických buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit