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TMLI e Alemtuzumab per il trattamento dell'anemia falciforme

14 giugno 2023 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio pilota sul regime non mieloablativo che utilizza l'irradiazione del midollo totale e linfoide per il risparmio dell'irradiazione degli organi astanti nel trapianto di cellule ematopoietiche da donatore correlato o non correlato in pazienti con anemia falciforme

Questo studio di fase I testa la sicurezza e l'efficacia dell'irradiazione midollare totale e linfoide (TMLI) e alemtuzumab come regime di condizionamento nei pazienti con anemia falciforme. I regimi di condizionamento sono trattamenti utilizzati per preparare un paziente al trapianto di cellule staminali. Un trapianto di cellule staminali è una procedura in cui una persona riceve cellule staminali del sangue, che producono qualsiasi tipo di cellula del sangue. Un regime di condizionamento può includere chemioterapia, terapia con anticorpi monoclonali e radiazioni a tutto il corpo. Aiuta a fare spazio nel midollo osseo del paziente per la crescita di nuove cellule staminali del sangue e aiuta a prevenire il rigetto delle cellule trapiantate da parte del corpo del paziente. Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale che può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una complicanza che può verificarsi dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) in cui le cellule donate vedono le cellule del ricevente come estranee e le attaccano. Dare TMLI e alemtuzumab può aiutare a ridurre i danni agli organi che possono essere causati dalle radiazioni e diminuire il rischio di GVHD.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza e la fattibilità di una dose fissa di TMLI di 600 cGy con alemtuzumab come regime di condizionamento non mieloablativo (NMC) in pazienti con anemia falciforme per ottenere un attecchimento stabile entro il giorno +100 post HCT.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il recupero ematopoietico determinando l'attecchimento dei neutrofili del donatore e l'attecchimento delle piastrine.

II. Valutare le dosi di irradiazione agli organi non bersaglio (polmoni, cuore, fegato, milza, reni e gonadi).

III. Valutare l'incidenza di GvHD acuta (grado II - IV) durante i primi 100 giorni dopo il trapianto e GvHD cronica a 1 anno post-HCT.

IV. Valutare la sopravvivenza globale, libera da eventi e libera da malattia a 1 anno post-HCT. V. Valutare il chimerismo del donatore al giorno +100 e 1 e 2 anni dopo l'HCT.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare la ricostituzione immunitaria dopo l'HCT al basale, quindi nei giorni +15, +30, +60 e +180 e 1 anno dopo l'HCT. II. Valutazione della qualità della vita al basale, giorno + 100, giorno + 180 e a 1 anno post-HCT.

III. Definire l'impatto dell'anemia falciforme (SCD) inclusa l'infiammazione sul microambiente del midollo osseo e sulla funzione delle cellule ematopoietiche al basale.

IV. Monitorare la risposta al trattamento in modo non invasivo sul recupero del microambiente del midollo osseo (ematopoietico e vascolare).

V. Monitorare la risposta al trattamento in modo non invasivo sul flusso sanguigno cerebrale (CBF).

CONTORNO:

I pazienti ricevono alemtuzumab per via endovenosa (IV) per 4 ore una volta al giorno (QD) nei giorni da -7 a -3. I pazienti vengono sottoposti a TMLI due volte al giorno (BID) il giorno -2. I pazienti vengono sottoposti anche a HCT il giorno 0 e ricevono sirolimus il giorno -1 e il giorno 0.

Dopo il trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti il ​​giorno 30 e fino a 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Anna Pawlowska
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 38 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

    • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
  • Registrato nel programma Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
  • Età: 2-40 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Avere una diagnosi di anemia falciforme, essere ad alto rischio di morbilità o mortalità correlata alla malattia, che deve essere definita da uno dei seguenti criteri di stato della malattia:

    • Evento neurologico significativo (ictus) o qualsiasi deficit neurologico di durata > 24 ore; o aumento della velocità Doppler transcranica (> 200 m/s).
    • Storia di uno o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (es. terapia per l'asma e/o idrossiurea).
    • Storia di una o più crisi dolorose vaso-occlusive gravi all'anno nel periodo di 2 anni precedente l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (ad esempio un piano di gestione del dolore e/o trattamento con idrossiurea).
    • Priapismo ricorrente che richiede terapia medica.
    • Osteonecrosi di due o più articolazioni nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto.
    • Precedente trattamento con terapia trasfusionale regolare di globuli rossi (RBC), definita come ricevere 8 o più trasfusioni all'anno per > 1 anno per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive (es. dolore, ictus e sindrome toracica acuta)
    • Reperto ecocardiografico della velocità del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TRJ) >= 2,5 m/sec.
  • Avere un donatore correlato che corrisponde ad almeno 8/10 di antigene leucocitario umano (HLA)-A, B, C e DRB1 Loci
  • Bilirubina totale = <2,5 x limite superiore normale (ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1 del protocollo)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1 del protocollo)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 1,5 x ULN (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1 del protocollo)
  • Clearance della creatinina (CrCl) >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1 del protocollo)

  • Se non si ricevono anticoagulanti: International Normalized Ratio (INR) O Protrombina (PT) =< 1,5 x ULN (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 1 del protocollo)

    • Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

  • Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = <1,5 x ULN (eseguito entro 30 giorni prima del giorno 1 del protocollo)

    • Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nel range terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% (eseguita entro 30 giorni prima del giorno 1 del protocollo)

    • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.

  • Se in grado di eseguire test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità polmonare diffusa del monossido di carbonio (DLCO) (capacità di diffusione) >= 50% del predetto (corretto per l'emoglobina)

    • Se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare: saturazione di ossigeno (O 2) > 92% in aria ambiente
    • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.

  • Sieronegativo per la combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus attivo dell'epatite B (HBV) (negativo all'antigene di superficie) e sifilide (ripresa rapida del plasma [RPR])

    • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C

  • Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

    • Nota Test per malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativi

    • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza su siero.

  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno sei mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare.

    • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)
  • DONATORE: Età =< 60 anni
  • DONATORE: L'anamnesi e l'esame obiettivo confermano il buono stato di salute come definito dagli standard istituzionali
  • DONATORE: Sierologie per: Anticorpo core dell'epatite B (HBV), Anticorpo HIV I/II, Anticorpo umano T-linfotropico (HTLV) - I/II, Anticorpo HCV, Antigene di superficie dell'epatite B, Test sierologico per la sifilide, HIV-1/ Acido nucleico HCV/HBV, acido nucleico del virus West Nile, anticorpo Trypanosoma cruzi, anticorpo citomegalovirus (CMV), (AKA: Donor Room Serologies)
  • DONATORE: Le donatrici in età fertile devono presentare un test negativo della beta gonadotropina corionica umana (b-HCG) su siero o urina entro 30 giorni dall'inizio del condizionamento, 30 giorni dal ricovero dei pazienti per il condizionamento e 7 giorni dalla mobilizzazione o dal prelievo di midollo osseo.
  • DONATORE: il donatore deve essere informato della natura sperimentale di questo studio e aver firmato un modulo di consenso in conformità con le linee guida federali e le linee guida dell'istituto partecipante

Criteri di esclusione:

  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o concomitanti biologici, chemioterapici o radioterapici.
  • Storia di reazioni allergiche attribuibili a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
  • I pazienti con qualsiasi tumore maligno attivo non sono ammissibili per questo studio, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma
  • Problema medico o disfunzione neurologica/psichiatrica che comprometterebbe la capacità del paziente di essere conforme al regime medico e di tollerare il trapianto o prolungherebbe il recupero ematologico che, secondo il ricercatore principale, esporrebbe il ricevente a un rischio inaccettabile.
  • Infezione attiva che richiede antibiotici
  • Solo femmine: gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)
  • DONATORE: evidenza di infezione attiva
  • DONATORE: Motivo medico o fisico che rende improbabile che il donatore tolleri o cooperi con la terapia del fattore di crescita e la leucaferesi se dona cellule staminali periferiche o difficilmente tolleri l'anestesia generale e il prelievo di midollo osseo se dona un midollo osseo
  • DONATORE: Fattori che pongono il donatore a maggior rischio di complicanze da leucaferesi o terapia con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) se dona cellule staminali periferiche o anestesia generale e prelievo di midollo osseo se dona midollo osseo
  • DONATORE: Femmina che allatta o, se in età fertile, non è disposta ad attuare un adeguato controllo delle nascite
  • DONATORE: HIV positivo
  • DONATORE: precedente radioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (TMLI, alemtuzumab)
I pazienti ricevono alemtuzumab EV per 4 ore QD nei giorni da -7 a -3. I pazienti vengono sottoposti a TMLI BID il giorno -2. I pazienti vengono sottoposti anche a HCT il giorno 0 e ricevono sirolimus il giorno -1 e il giorno 0.
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche
Sottoponiti a HCT
Altri nomi:
  • HSCT
  • HCT
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • trapianto di cellule staminali
  • Infusione di cellule staminali emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali
Droga: Alemtuzumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Campath
  • Campath-1H
  • Lemtrade
  • Anticorpo monoclonale Campath-1H
  • MabCampath
  • Anticorpo monoclonale anti-CD52
  • LDP-03
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti a TMLI
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
  • Radiazioni, radioterapia a modulazione di intensità
Droga: Sirolimo
Farmaci per prevenire lo sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Altri nomi:
  • Rapamicina
  • Rapamune
  • AA 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 post-trapianto
Verrà valutato in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) versione (v) 5.0 del National Cancer Institute (NCI) della scala Bearman. La proporzione di pazienti con eventi avversi inaccettabili sarà calcolata insieme agli appropriati intervalli di confidenza di Clopper-Pearson al 90%.
Fino al giorno 100 post-trapianto
Fattibilità
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La fattibilità sarà definita come attecchimento che sarebbe sufficiente a ridurre il carico di anemia falciforme (SCD) (Qualsiasi chimerismo del donatore con Hgb S =< 30%).
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
L'attecchimento piastrinico sarà definito come indipendenza dalla trasfusione piastrinica per almeno 7 giorni con una conta piastrinica superiore a >20 × 10^9/L
Fino a 2 anni
Tempo alla malattia del trapianto contro l'ospite acuta (gradi 2-4 e 3-4) fino al giorno +100 dopo il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado 2-4 e 3-4: la malattia acuta del trapianto contro l'ospite documentata/provata da biopsia è classificata in base alla classificazione di consenso. Il tempo all'evento viene misurato dalla data dell'infusione di cellule staminali alla data di insorgenza della GVHD acuta documentata/bioptica (entro i primi 100 giorni dopo il trapianto) e sarà utilizzato per stimare l'incidenza cumulativa.
Fino a 2 anni
Tempo alla malattia cronica del trapianto contro l'ospite fino a un anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD): malattia cronica del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado 2-4 e 3-4:

La malattia cronica del trapianto contro l'ospite documentata/provata da biopsia viene valutata in base alla stadiazione del consenso NIH. Il tempo all'evento viene misurato dalla data dell'infusione di cellule staminali alla data di insorgenza della GVHD cronica documentata/provata da biopsia e sarà utilizzato per stimare l'incidenza cumulativa.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia del protocollo al decesso, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono, indipendentemente dalla causa.
Dall'inizio della terapia del protocollo al decesso, o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia del protocollo alla morte, fallimento del trapianto o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se falliscono l'innesto o muoiono, indipendentemente dalla causa. Il tempo a questo evento è il tempo dall'inizio della terapia del protocollo alla morte, al fallimento del trapianto o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dall'inizio della terapia del protocollo alla morte, fallimento del trapianto o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dalla data dell'infusione di cellule staminali alla morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
I pazienti sono considerati un fallimento per questo endpoint se muoiono (indipendentemente dalla causa) o manifestano progressione della malattia o recidiva.
Dalla data dell'infusione di cellule staminali alla morte, recidiva/progressione della malattia o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricostituzione delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La ricostituzione delle cellule immunitarie sarà valutata mediante analisi di citometria a flusso
Fino a 2 anni
Qualità della vita - PedsQL
Lasso di tempo: Fino a 2 anni

Gli elementi sulle scale di base generiche PedsQL sono invertiti e trasformati in una scala da 0 a 100.

Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute:

0 ("Mai") = 100

  1. ("Quasi mai") ​​= 75
  2. ("A volte") = 50
  3. ("Spesso") = 25
  4. ("Quasi sempre") = 0

Per gli adulti, i pazienti con QOLS a 16 item riceveranno una copia della scala di risposta a 7 punti ["felice" (7), "soddisfatto" (6), "prevalentemente soddisfatto" (5), "misto" (4), " per lo più insoddisfatto" (3), "infelice" (2), "terribile" (1).] I punteggi QOLS verranno sommati in modo che un punteggio più alto indichi una migliore qualità della vita. Il punteggio totale medio per le popolazioni sane è di circa 90. Tuttavia, come molti strumenti QOL, i mezzi tendono ad essere piuttosto distorti negativamente con la maggior parte dei pazienti che riferiscono un certo grado di soddisfazione per la maggior parte dei domini della loro vita.
Fino a 2 anni
Inflazione dell'ambiente del midollo osseo - livelli di citochine infiammatorie
Lasso di tempo: Solo linea di base (pre-condizionamento)
L'impatto a lungo termine dell'anemia falciforme sul midollo osseo dei pazienti sarà misurato mediante valutazione dei livelli di citochine infiammatorie nel midollo osseo prima del trattamento con TMLI e alemtuzumab.
Solo linea di base (pre-condizionamento)
Inflazione dell'ambiente del midollo osseo - funzione delle cellule staminali
Lasso di tempo: Solo linea di base (pre-condizionamento)
L'impatto a lungo termine dell'anemia falciforme sul midollo osseo dei pazienti sarà misurato mediante valutazione della funzione delle cellule staminali nel midollo osseo prima del trattamento con TMLI e alemtuzumab.
Solo linea di base (pre-condizionamento)
Risposta al trattamento sull'ambiente del midollo osseo e CBF
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La risposta al trattamento sull'ambiente del midollo osseo e sul CBF sarà valutata mediante tomografia computerizzata (TC) e risonanza magnetica (MRI). Tutte le immagini verranno eseguite prima dell'inizio del trattamento e dopo il trapianto ai giorni 30, 100, 180 e ad un anno, in coincidenza con i punti temporali in cui si ottengono campioni bioptici standard clinici.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

26 ottobre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

26 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

20 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20682 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2022-03571 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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