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낫적혈구병 치료를 위한 TMLI 및 Alemtuzumab

2026년 7월 29일 업데이트: City of Hope Medical Center

낫적혈구병 환자의 일치하는 친족 또는 비혈연 기증자로부터의 조혈 세포 이식에서 방관자 장기의 방사선 조사 절약을 위해 총 골수 및 림프계 방사선 조사를 사용하는 비골수파괴 요법의 파일럿 연구

이 1상 시험은 낫적혈구병 환자의 컨디셔닝 요법으로서 TMLI(total marrow and lymphoid irradiation) 및 alemtuzumab의 안전성과 유효성을 테스트합니다. 컨디셔닝 요법은 줄기 세포 이식을 위해 환자를 준비하는 데 사용되는 치료법입니다. 줄기 세포 이식은 모든 유형의 혈액 세포를 만드는 혈액 줄기 세포를 받는 절차입니다. 컨디셔닝 요법에는 화학 요법, 단클론 항체 요법 및 전신에 대한 방사선이 포함될 수 있습니다. 새로운 혈액 줄기 세포가 성장할 수 있도록 환자의 골수에 공간을 만들고 환자의 신체가 이식된 세포를 거부하는 것을 방지하는 데 도움이 됩니다. 알렘투주맙은 암세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있는 단클론 항체입니다. 이식편대숙주병(GVHD)은 기증된 세포가 수용자의 세포를 이물질로 보고 공격하는 조혈 세포 이식(HCT) 후에 발생할 수 있는 합병증입니다. TMLI와 알렘투주맙을 투여하면 방사선으로 인해 발생할 수 있는 장기 손상을 줄이고 GVHD의 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. HCT 후 +100일까지 안정적인 생착을 달성하기 위해 낫적혈구병 환자에서 비골수파괴 조절(NMC) 요법으로 알렘투주맙을 사용한 600cGy의 고정 TMLI 용량의 안전성과 실행 가능성을 평가합니다.

2차 목표:

I. 기증자 호중구 생착, 혈소판 생착을 결정하여 조혈 회복을 평가합니다.

II. 비표적 장기(폐, 심장, 간, 비장, 신장 및 생식선)에 대한 조사량을 평가합니다.

III. 이식 후 처음 100일 동안 급성 GvHD(등급 II - IV) 및 HCT 1년 후 만성 GvHD의 발생률을 평가합니다.

IV. HCT 후 1년에 전체, 사건 및 무병 생존을 평가합니다. V. HCT 후 +100일 및 1년 및 2년에 기증자 키메라 현상을 평가합니다.

탐구 목표:

I. 기준선에서 HCT 후 면역 재구성을 평가한 다음 +15, +30, +60, +180일 및 HCT 후 1년에 평가합니다. II. 기준선, Day+100, Day +180 및 HCT 후 1년에서의 삶의 질 평가.

III. 기준선에서 골수 미세 환경 및 조혈 세포 기능에 대한 염증을 포함한 겸상 적혈구 질환(SCD)의 영향을 정의합니다.

IV. 골수 미세 환경(조혈 및 혈관)의 회복에 대한 치료 반응을 비침습적으로 모니터링합니다.

V. 대뇌 혈류(CBF)에 대해 비침습적으로 치료 반응을 모니터링합니다.

개요:

환자는 -7~-3일에 1일 1회(QD) 4시간에 걸쳐 정맥 주사(IV)로 알렘투주맙을 투여받습니다. 환자는 -2일에 1일 2회(BID) TMLI를 받는다. 환자는 또한 0일에 HCT를 받고 -1일과 0일에 시롤리무스를 받습니다.

연구 치료 후 환자는 30일째부터 최대 2년 동안 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

20

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

8년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

    • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
  • REMS(Risk Evaluation and Mitigation Strategies) 프로그램 등록
  • 연령: 2~40세
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2

  • 겸상적혈구병 진단을 받았고, 질병 관련 이환율 또는 사망 위험이 높으며, 이는 다음 질병 상태 기준 중 하나로 정의되어야 합니다.

    • 중대한 신경학적 사건(뇌졸중) 또는 24시간 이상 지속되는 모든 신경학적 결손; 또는 증가된 경두개 도플러 속도(> 200m/s).
    • 지원 치료 조치(즉, 천식 요법 및/또는 수산화요소).
    • 지원 치료 조치(즉, 통증 관리 계획 및/또는 수산화요소를 사용한 치료)를 실시했음에도 불구하고 등록 전 2년 동안 매년 1회 이상의 중증 혈관 폐쇄성 통증 위기의 병력.
    • 약물 치료가 필요한 재발성 지속발기증.
    • 지지 요법 제도에도 불구하고 2개 이상의 관절의 골괴사증.
    • 혈관 폐쇄성 임상 합병증(예: 통증, 뇌졸중, 급성 흉부 증후군)
    • 삼첨판 역류 제트(TRJ) 속도 >= 2.5m/초의 심초음파 소견.
  • 최소 8/10 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B, C 및 DRB1 유전자좌에서 일치하는 관련 기증자가 있습니다.
  • 총 빌리루빈 =< 2.5 x 정상 상한(ULN((길버트병이 있는 경우 제외)(프로토콜 1일 전 30일 이내에 수행)
  • Aspartate aminotransferase(AST) =< 1.5 x ULN(프로토콜 1일 전 30일 이내에 수행)
  • ALT(Alanine aminotransferase) =< 1.5 x ULN(프로토콜 1일 전 30일 이내에 수행)
  • 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(프로토콜 1일 전 30일 이내에 수행)당 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 60mL/분

  • 항응고제를 투여받지 않는 경우: INR(International Normalized Ratio) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN(프로토콜 1일 전 30일 이내에 수행)

    • 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

  • 항응고제를 투여받지 않은 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =<1.5 x ULN(프로토콜 1일 전 30일 이내에 수행)

    • 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

  • 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%(프로토콜 1일 전 30일 이내에 수행)

    • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 합니다.

  • 폐 기능 검사를 수행할 수 있는 경우: 1초간 강제 호기량(FEV1), 강제 폐활량(FVC) 및 일산화탄소 확산 폐 용량(DLCO)(확산 용량) >= 예상(헤모글로빈에 대해 보정됨)의 50%

    • 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우: 실내 공기에서 산소(O2) 포화도 > 92%
    • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 합니다.

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag)/항체(Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(급속 혈장 회복[RPR])에 대한 혈청 음성

    • 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다.

  • 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족

    • 비고 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내 감염질환 검사

  • 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

    • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 적어도 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의.

    • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
  • 기증자: 연령 =< 60세
  • 기증자: 병력 및 신체 검사를 통해 제도적 기준에 정의된 양호한 건강 상태를 확인합니다.
  • 기증자: 다음에 대한 혈청학: B형 간염(HBV) 핵심 항체, HIV I/II 항체, 인간 T-림프친화성 바이러스(HTLV) - I/II 항체, HCV 항체, B형 간염 표면 항원, 매독에 대한 혈청 검사, HIV-1/ HCV/HBV 핵산, West Nile 바이러스 핵산, Trypanosoma cruzi 항체, Cytomegalovirus(CMV) 항체, (AKA: Donor Room Serologies)
  • 기증자: 가임기 여성 기증자는 컨디셔닝 시작 30일, 컨디셔닝을 위한 환자 입원 30일, 동원 또는 골수 채취 7일 이내에 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(b-HCG) 검사에서 음성이어야 합니다.
  • 기증자: 기증자는 이 연구의 연구 특성에 대해 통보를 받아야 하며 연방 지침 및 참여 기관의 지침에 따라 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  • 이전 동종 또는 자가 줄기 세포 이식
  • 다른 연구용 제제를 받고 있거나 동시에 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받고 있는 환자.
  • 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
  • 활성 악성 종양이 있는 환자는 비흑색종 피부암을 제외하고 이 연구에 부적격합니다.
  • 의료 요법을 준수하고 이식을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 주 조사관의 의견에 따라 수용자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 혈액학적 회복을 지연시키는 의학적 문제 또는 신경학적/정신적 기능 장애.
  • 항생제가 필요한 활동성 감염
  • 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
  • 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
  • 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
  • 기증자: 활동성 감염의 증거
  • 기증자: 기증자가 말초 줄기 세포를 기증하는 경우 성장 인자 요법 및 백혈구 성분채집술을 견딜 수 없거나 협조할 가능성이 없거나 골수를 기증할 경우 전신 마취 및 골수 수집을 견딜 수 없는 의학적 또는 신체적 이유
  • 기증자: 말초 줄기 세포를 기증하는 경우 백혈구 성분채집술 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 요법 또는 골수를 기증하는 경우 전신 마취 및 골수 수집으로 인해 기증자가 합병증 위험이 증가하는 요인
  • 기증자: 수유 중인 여성 또는 가임 가능성이 있는 경우 적절한 산아제한을 시행하지 않으려는 경우
  • 기증자: HIV 양성
  • 기증자: 이전 방사선 요법

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(TMLI, 알렘투주맙)
환자는 -7~-3일에 QD 4시간에 걸쳐 알렘투주맙 IV를 투여받습니다. 환자는 -2일에 TMLI BID를 받습니다. 환자는 또한 0일에 HCT를 받고 -1일과 0일에 시롤리무스를 받습니다.
절차: 조혈 세포 이식
HCT 받기
다른 이름들:
  • 조혈모세포이식
  • HCT
  • 줄기 세포 이식
  • 조혈모세포 주입
의약품: 알렘투주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 캠프패스
  • Campath-1H
  • 렘트라다
  • 단클론항체 Campath-1H
  • MabCampath
  • 항-CD52 단클론 항체
  • LDP-03
방사능: 강도 변조 방사선 요법
TMLI 진행
다른 이름들:
  • IMRT
  • 강도 변조 RT
  • 강도 변조 방사선 요법
  • 방사선, 강도 변조 방사선 요법
의약품: 시롤리무스
이식편대숙주병(GVHD) 발병을 예방하기 위한 약물
다른 이름들:
  • 라파마이신
  • 라파뮨
  • AY 22989
  • 라파
  • 실라 9268A
  • WY-090217

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상반응의 발생
기간: 이식 후 최대 100일
Bearman Scale National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) 버전(v) 5.0에서 채점됩니다. 허용할 수 없는 부작용이 있는 환자의 비율은 적절한 Clopper-Pearson 90% 신뢰 구간과 함께 계산됩니다.
이식 후 최대 100일
실행할 수 있음
기간: 최대 2년
타당성은 겸상 적혈구 질환(SCD) 부담을 줄이기에 충분한 생착으로 정의됩니다(Hgb S =< 30%인 모든 공여자 키메라 현상).
최대 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈소판 생착
기간: 최대 2년
혈소판 생착은 혈소판 수가 >20 × 10^9/L 이상이고 최소 7일 동안 혈소판 수혈로부터 독립한 것으로 정의됩니다.
최대 2년
이식 후 +100일까지 급성 이식편대숙주병(등급 2-4 및 3-4)까지의 시간
기간: 최대 2년
2-4 등급 및 3-4 등급의 급성 이식편대숙주병(aGVHD): 문서화/생검으로 입증된 급성 이식편대숙주병은 합의 등급에 따라 등급이 매겨집니다. 사건까지의 시간은 줄기 세포 주입 날짜부터 문서/생검으로 입증된 급성 GVHD 개시 날짜(이식 후 첫 100일 이내)까지 측정되며 누적 발생률을 추정하는 데 사용됩니다.
최대 2년
이식 후 최대 1년 동안 만성 이식편대숙주병에 걸리는 시간
기간: 최대 2년

만성 이식편대숙주병(cGVHD): 등급 2-4 및 3-4의 만성 이식편대숙주병(aGVHD):

문서화/생검으로 입증된 만성 이식편대숙주병은 NIH Consensus Staging에 따라 점수가 매겨집니다. 사건까지의 시간은 줄기 세포 주입 날짜부터 기록된/생검으로 입증된 만성 GVHD 발병 날짜까지 측정되며 누적 발생률을 추정하는 데 사용됩니다.
최대 2년
전체 생존(OS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점부터 최대 2년까지 평가
원인에 관계없이 환자가 사망하면 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다.
프로토콜 치료 시작부터 사망 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점부터 최대 2년까지 평가
사건 없는 생존(EFS)
기간: 프로토콜 치료 시작부터 사망, 이식 실패 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 2년까지 평가
환자는 원인에 관계없이 이식 실패 또는 사망하는 경우 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다. 이 이벤트까지의 시간은 프로토콜 요법 시작부터 사망, 이식 실패 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간입니다.
프로토콜 치료 시작부터 사망, 이식 실패 또는 마지막 후속 조치 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 2년까지 평가
무질병 생존(DFS)
기간: 줄기 세포 주입 날짜부터 사망, 질병 재발/진행 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 2년 평가
환자가 사망하거나(원인에 관계없이) 질병 진행 또는 재발을 경험하는 경우 이 종점에 대한 실패로 간주됩니다.
줄기 세포 주입 날짜부터 사망, 질병 재발/진행 또는 마지막 추적 조사 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 2년 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 세포 재구성
기간: 최대 2년
면역 세포 재구성은 유동 세포측정법 분석에 의해 평가될 것입니다.
최대 2년
삶의 질 - PedsQL
기간: 최대 2년

PedsQL Generic Core Scales의 항목은 역으로 점수가 매겨지고 0-100 척도로 변환됩니다.

높은 점수는 더 나은 건강 관련 삶의 질을 나타냅니다.

0("안 함") = 100

  1. ("거의 전혀") = 75
  2. ("가끔") = 50
  3. ("자주") = 25
  4. ("거의 항상") = 0

성인의 경우 16개 항목 QOLS 환자에게 7점 응답 척도 ["기쁨"(7), "기쁨"(6), "대부분 만족"(5), "혼합"(4), " 대부분 불만족"(3), "불행"(2), "끔찍한"(1).] QOLS 점수는 더 높은 점수가 더 높은 삶의 질을 나타내도록 합산됩니다. 건강한 인구의 평균 총점은 약 90점입니다. 그러나 많은 QOL 도구와 마찬가지로 대부분의 환자가 삶의 대부분의 영역에서 어느 정도의 만족을 보고하는 경우 평균이 상당히 부정적으로 왜곡되는 경향이 있습니다.
최대 2년
골수 환경 팽창 - 염증성 사이토카인 수준
기간: 기준선만(사전 조건 지정)
낫적혈구병이 환자의 골수에 미치는 장기적인 영향은 TMLI 및 알렘투주맙으로 치료하기 전에 골수에서 염증성 사이토카인 수준을 평가하여 측정할 것입니다.
기준선만(사전 조건 지정)
골수 환경 팽창 - 줄기세포 기능
기간: 기준선만(사전 조건 지정)
낫적혈구병이 환자의 골수에 미치는 장기적인 영향은 TMLI 및 알렘투주맙으로 치료하기 전에 골수에서 줄기 세포 기능을 평가하여 측정됩니다.
기준선만(사전 조건 지정)
골수 환경 및 CBF에 대한 치료 반응
기간: 최대 1년
골수 환경 및 CBF에 대한 치료 반응은 컴퓨터 단층촬영(CT) 및 자기공명영상(MRI)에 의해 평가될 것입니다. 모든 이미징은 치료 시작 전과 이식 후 30일, 100일, 180일 및 1년에 임상 표준 생검 샘플을 얻는 시점과 일치하여 수행됩니다.
최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 7월 13일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 5월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 5월 18일

처음 게시됨 (실제)

2022년 5월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 29일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20682 (기타 식별자: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2022-03571 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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