TMLI en Alemtuzumab voor de behandeling van sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Geregistreerd in het programma Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS).
• Leeftijd: 2-40 jaar
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Een diagnose van sikkelcelziekte hebben, een hoog risico lopen op ziektegerelateerde morbiditeit of mortaliteit, die moet worden gedefinieerd aan de hand van een van de volgende ziektestatuscriteria:

  • Significante neurologische gebeurtenis (beroerte) of een neurologische uitval die langer dan 24 uur aanhoudt; of verhoogde transcraniële Doppler-snelheid (> 200 m/s).
  • Voorgeschiedenis van een of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astmatherapie en/of hydroxyurea).
  • Geschiedenis van een of meer ernstige vaso-occlusieve pijncrises per jaar in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. een pijnbeheersingsplan en/of behandeling met hydroxyurea).
  • Recidiverend priapisme dat medische therapie vereist.
  • Osteonecrose van twee of meer gewrichten ondanks de instelling van ondersteunende zorgmaatregelen.
  • Voorafgaande behandeling met regelmatige transfusietherapie met rode bloedcellen (RBC), gedefinieerd als het ontvangen van 8 of meer transfusies per jaar gedurende > 1 jaar om vaso-occlusieve klinische complicaties (d.w.z. pijn, beroerte en acuut chest syndroom)
  • Echocardiografische bevinding van tricuspidalisklep regurgitatie jet (TRJ) snelheid >= 2,5 m/sec.
• Een verwante donor hebben die overeenkomt met ten minste 8/10 humaan leukocytenantigeen (HLA) -A-, B-, C- en DRB1-loci
• Totaal bilirubine =< 2,5 x bovengrens normaal (ULN( (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocol)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocol)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocol)
• Creatinineklaring (CrCl) van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol)

• Als u geen anticoagulantia krijgt: International Normalised Ratio (INR) OF Protrombine (PT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol)

  • Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen

• Als u geen anticoagulantia krijgt: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =<1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van het protocol)

  • Bij behandeling met anticoagulantia: aPTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen

• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% (uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocol)

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 van de protocoltherapie.

• Indien longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffuse longcapaciteit van koolmonoxide (DLCO) (diffusiecapaciteit) >= 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine)

  • Indien geen longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: Zuurstof (O 2 ) verzadiging > 92% op kamerlucht
  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 van de protocoltherapie.

• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag) / antilichaam (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief) en syfilis (snelle plasma-recuperatie [RPR])

  • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

  • Opmerking Testen op infectieziekten moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste zes maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)
• DONOR: Leeftijd =< 60 jaar
• DONOR: Medische anamnese en lichamelijk onderzoek bevestigen een goede gezondheidstoestand zoals gedefinieerd door institutionele normen
• DONOR: Serologieën voor: Hepatitis B (HBV) Core-antilichaam, HIV I/II-antilichaam, humaan T-lymfotroop virus (HTLV) - I/II-antilichaam, HCV-antilichaam, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Serologische test voor syfilis, HIV-1/ HCV / HBV-nucleïnezuur, West-Nijlvirus-nucleïnezuur, Trypanosoma cruzi-antilichaam, Cytomegalovirus (CMV) -antilichaam, (AKA: Donor Room Serologies)
• DONOR: Vrouwelijke donoren die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (b-HCG)-test hebben binnen 30 dagen na aanvang van de conditionering, 30 dagen na opname van de patiënt voor conditionering en 7 dagen na mobilisatie of beenmergoogst.
• DONOR: De donor moet worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moet een toestemmingsformulier hebben ondertekend in overeenstemming met de federale richtlijnen en de richtlijnen van de deelnemende instelling

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene of autologe stamceltransplantatie
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toe te schrijven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het studiemiddel
• Patiënten met een actieve maligniteit komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve niet-melanoom huidkanker
• Medisch probleem of neurologische/psychiatrische disfunctie die het vermogen van de patiënt om zich aan het medische regime te houden en transplantatie te tolereren zou aantasten of hematologisch herstel zou verlengen waardoor de ontvanger naar de mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico zou lopen.
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)
• DONOR: Bewijs van actieve infectie
• DONOR: Medische of fysieke reden waardoor het onwaarschijnlijk is dat de donor groeifactortherapie en leukaferese tolereert of eraan meewerkt als hij perifere stamcellen doneert, of algemene anesthesie en beenmergverzameling niet tolereert als hij een beenmerg doneert
• DONOR: Factoren die de donor een verhoogd risico geven op complicaties door leukaferese of granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF)-therapie bij het doneren van perifere stamcellen of algemene anesthesie en beenmergverzameling bij het doneren van een beenmerg
• DONOR: Vrouw die borstvoeding geeft of, indien ze zwanger kan worden, niet bereid is adequate anticonceptie toe te passen
• DONOR: HIV-positief
• DONOR: voorafgaande bestralingstherapie