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TMLI e Alemtuzumab para Tratamento da Doença Falciforme

29 de julho de 2026 atualizado por: City of Hope Medical Center

Um estudo piloto de regime não mieloablativo usando medula total e irradiação linfóide para poupar a irradiação de órgãos circunvizinhos em transplante de células hematopoiéticas de doador compatível ou não aparentado em pacientes com doença falciforme

Este estudo de fase I testa a segurança e a eficácia da irradiação total de medula e linfóides (TMLI) e alentuzumabe como um regime de condicionamento em pacientes com doença falciforme. Regimes de condicionamento são tratamentos usados ​​para preparar um paciente para o transplante de células-tronco. Um transplante de células-tronco é um procedimento no qual uma pessoa recebe células-tronco do sangue, que produzem qualquer tipo de célula sanguínea. Um regime de condicionamento pode incluir quimioterapia, terapia com anticorpos monoclonais e radiação em todo o corpo. Ele ajuda a abrir espaço na medula óssea do paciente para o crescimento de novas células-tronco sanguíneas e ajuda a evitar que o corpo do paciente rejeite as células transplantadas. O alemtuzumabe é um anticorpo monoclonal que pode interferir na capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar. A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) é uma complicação que pode ocorrer após o transplante de células hematopoiéticas (HCT), no qual as células doadas veem as células do receptor como estranhas e as atacam. A administração de TMLI e alemtuzumab pode ajudar a reduzir os danos aos órgãos que podem ser causados ​​pela radiação e diminuir o risco de GVHD.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a segurança e a viabilidade de uma dose fixa de TMLI de 600 cGy com alentuzumabe como regime de condicionamento não mieloablativo (NMC) em pacientes com doença falciforme para obter enxerto estável no dia +100 após HCT.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avalie a recuperação hematopoiética determinando o enxerto de neutrófilos do doador, enxerto de plaquetas.

II. Avalie as doses de irradiação para órgãos não-alvo (pulmões, coração, fígado, baço, rins e gônadas).

III. Avalie a incidência de GvHD aguda (grau II - IV) durante os primeiros 100 dias após o transplante e GvHD crônica em 1 ano pós-HCT.

4. Avalie a sobrevida global, livre de eventos e livre de doença em 1 ano pós-HCT. V. Avaliar o quimerismo do doador no dia +100 e 1 e 2 anos após HCT.

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avalie a reconstituição imunológica após o HCT na linha de base, depois nos dias +15, +30, +60 e +180 e 1 ano após o HCT. II. Avaliação da qualidade de vida no início do estudo, dia +100, dia +180 e 1 ano pós-HCT.

III. Definir o impacto da doença falciforme (DF), incluindo a inflamação no microambiente da medula óssea e a função das células hematopoiéticas na linha de base.

4. Monitore a resposta ao tratamento de forma não invasiva na recuperação do microambiente da medula óssea (hematopoiético e vascular).

V. Monitorar a resposta ao tratamento de forma não invasiva no fluxo sanguíneo cerebral (CBF).

CONTORNO:

Os pacientes recebem alentuzumabe por via intravenosa (IV) durante 4 horas uma vez ao dia (QD) nos dias -7 a -3. Os pacientes são submetidos a TMLI duas vezes ao dia (BID) no dia -2. Os pacientes também realizam HCT no dia 0 e recebem sirolimus no dia -1 e no dia 0.

Após o tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 30 e por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

8 anos a 36 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

    • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
  • Registrado no programa Estratégias de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS)
  • Idade: 2-40 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

  • Ter um diagnóstico de doença falciforme, estar em alto risco de morbidade ou mortalidade relacionada à doença, que deve ser definida por um dos seguintes critérios de status da doença:

    • Evento neurológico significativo (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração > 24 horas; ou aumento da velocidade do Doppler transcraniano (> 200 m/s).
    • História de um ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapêutica da asma e/ou hidroxiureia).
    • História de uma ou mais crises de dor vaso-oclusiva grave por ano no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, um plano de controle da dor e/ou tratamento com hidroxiureia).
    • Priapismo recorrente que requer terapia médica.
    • Osteonecrose de duas ou mais articulações apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte.
    • Tratamento prévio com terapia de transfusão regular de glóbulos vermelhos (RBC), definida como receber 8 ou mais transfusões por ano por > 1 ano para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda)
    • Achado ecocardiográfico de velocidade do jato de regurgitação da valva tricúspide (TRJ) >= 2,5 m/seg.
  • Ter um doador aparentado que seja compatível em pelo menos 8/10 antígeno leucocitário humano (HLA)-A, B, C e DRB1 Loci
  • Bilirrubina total =< 2,5 x limite superior normal (LSN ((a menos que tenha a doença de Gilbert) (realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo)
  • Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN (realizado até 30 dias antes do dia 1 do protocolo)
  • Alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x LSN (realizado até 30 dias antes do dia 1 do protocolo)
  • Depuração de creatinina (CrCl) de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 30 dias antes do dia 1 do protocolo)

  • Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão Normalizada Internacional (INR) OU Protrombina (PT) =< 1,5 x LSN (realizado até 30 dias antes do dia 1 do protocolo)

    • Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

  • Se não estiver recebendo anticoagulantes: Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) = <1,5 x LSN (realizado até 30 dias antes do dia 1 do protocolo)

    • Se em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% (realizado até 30 dias antes do dia 1 do protocolo)

    • Observação: A ser realizado até 28 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo.

  • Se capaz de realizar testes de função pulmonar: Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade de força vital (CVF) e capacidade pulmonar difusa de monóxido de carbono (DLCO) (capacidade de difusão) >= 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)

    • Se incapaz de realizar testes de função pulmonar: Saturação de oxigênio (O 2) > 92% em ar ambiente
    • Observação: A ser realizado até 28 dias antes do Dia 1 da terapia de protocolo.

  • Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (recuperação rápida do plasma [RPR])

    • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C deve ser realizada

  • Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

    • Nota Testes de doenças infecciosas a serem realizados dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo

    • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

  • Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos seis meses após a última dose da terapia de protocolo.

    • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)
  • DOADOR: Idade = < 60 anos
  • DOADOR: A história médica e o exame físico confirmam o bom estado de saúde, conforme definido pelos padrões institucionais
  • DOADOR: Sorologias para: Anticorpo Core da Hepatite B (HBV), Anticorpo HIV I/II, anticorpo do vírus T-linfotrópico humano (HTLV) - I/II, anticorpo HCV, antígeno de superfície da Hepatite B, Teste Sorológico para Sífilis, HIV-1/ Ácido nucleico HCV/HBV, ácido nucleico do vírus do Nilo Ocidental, anticorpo Trypanosoma cruzi, anticorpo citomegalovírus (CMV), (também conhecido como Donor Room Serologies)
  • DOADOR: As doadoras com potencial para engravidar devem ter um teste de beta gonadotrofina coriônica humana (b-HCG) sérico ou urinário negativo dentro de 30 dias após o início do condicionamento, 30 dias após a admissão do paciente para condicionamento e 7 dias de mobilização ou colheita de medula óssea.
  • DOADOR: O doador deve ser informado sobre a natureza investigativa deste estudo e ter assinado um formulário de consentimento de acordo com as Diretrizes Federais e as diretrizes da instituição participante

Critério de exclusão:

  • Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou autólogas
  • Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia concomitante.
  • Histórico de reações alérgicas atribuíveis a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
  • Pacientes com qualquer malignidade ativa não são elegíveis para este estudo, exceto cânceres de pele não melanoma
  • Problema médico ou disfunção neurológica/psiquiátrica que prejudicaria a capacidade do paciente de cumprir o regime médico e tolerar o transplante ou prolongaria a recuperação hematológica que, na opinião do investigador principal, colocaria o receptor em risco inaceitável.
  • Infecção ativa que requer antibióticos
  • Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
  • Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico
  • Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
  • DOADOR: Evidência de infecção ativa
  • DOADOR: Razão médica ou física que torna improvável que o doador tolere ou coopere com a terapia de fator de crescimento e leucaférese se doar células-tronco periféricas ou não tolere anestesia geral e coleta de medula óssea se doar uma medula óssea
  • DOADOR: Fatores que colocam o doador em risco aumentado de complicações de leucaférese ou terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) se doar células-tronco periféricas ou anestesia geral e coleta de medula óssea se doar uma medula óssea
  • DOADOR: Mulher lactante ou, se tiver potencial para engravidar, não deseja implementar controle de natalidade adequado
  • DOADOR: HIV positivo
  • DOADOR: Radioterapia prévia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (TMLI, alentuzumabe)
Os pacientes recebem alentuzumabe IV durante 4 horas QD nos dias -7 a -3. Os pacientes são submetidos a TMLI BID no dia -2. Os pacientes também realizam HCT no dia 0 e recebem sirolimus no dia -1 e no dia 0.
Procedimento: Transplante de Células Hematopoiéticas
Submeter-se a HCT
Outros nomes:
  • TCTH
  • CHT
  • Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
  • transplante de células tronco
  • Infusão de células-tronco hematopoiéticas
  • Transplante de Células Tronco
Medicamento: Alentuzumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Acampamento
  • Campath-1H
  • Lemtrada
  • Anticorpo Monoclonal Campath-1H
  • MabCampath
  • Anticorpo Monoclonal Anti-CD52
  • LDP-03
Radiação: Radioterapia de Intensidade Modulada
Submeta-se a TMLI
Outros nomes:
  • IMRT
  • RT Modulado de Intensidade
  • Radioterapia de Intensidade Modulada
  • Radiação, Radioterapia de Intensidade Modulada
Medicamento: Sirolimo
Medicação para prevenir o desenvolvimento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Outros nomes:
  • Rapamicina
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 100 dias pós-transplante
Será pontuado na Escala Bearman National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 5.0. A proporção de pacientes com eventos adversos inaceitáveis ​​será calculada juntamente com os intervalos de confiança apropriados de 90% de Clopper-Pearson.
Até 100 dias pós-transplante
Viabilidade
Prazo: Até 2 anos
A viabilidade será definida como enxerto que seria suficiente para reduzir a carga de doença falciforme (SCD) (qualquer quimerismo do doador com Hgb S = < 30%).
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Enxerto de plaquetas
Prazo: Até 2 anos
O enxerto de plaquetas será definido como independente da transfusão de plaquetas por pelo menos 7 dias com uma contagem de plaquetas superior a > 20 × 10^9/L
Até 2 anos
Tempo para doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (graus 2-4 e 3-4) até o dia +100 após o transplante
Prazo: Até 2 anos
Doença Aguda do Enxerto contra o Hospedeiro (aGVHD) de graus 2-4 e 3-4: A doença aguda documentada/comprovada por biópsia do enxerto contra o hospedeiro é classificada de acordo com a Classificação de Consenso. O tempo até o evento é medido a partir da data da infusão de células-tronco até a data de início da GVHD aguda comprovada por documento/biópsia (dentro dos primeiros 100 dias após o transplante) e será usado para estimar a incidência cumulativa.
Até 2 anos
Tempo para doença crônica do enxerto contra o hospedeiro por até um ano após o transplante
Prazo: Até 2 anos

Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro (cGVHD): doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) de graus 2-4 e 3-4:

A doença crônica do enxerto versus hospedeiro documentada/comprovada por biópsia é pontuada de acordo com o NIH Consensus Staging. O tempo até o evento é medido a partir da data da infusão de células-tronco até a data de início da GVHD crônica documentada/comprovada por biópsia e será usado para estimar a incidência cumulativa.
Até 2 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o início da terapia de protocolo até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Os pacientes são considerados uma falha para este endpoint se morrerem, independentemente da causa.
Desde o início da terapia de protocolo até a morte, ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde o início da terapia de protocolo até a morte, falha do enxerto ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 2 anos
Os pacientes são considerados uma falha para este endpoint se falharem no enxerto ou morrerem, independentemente da causa. O tempo até este evento é o tempo desde o início da terapia de protocolo até a morte, falha do enxerto ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro.
Desde o início da terapia de protocolo até a morte, falha do enxerto ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 2 anos
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Da data da infusão de células-tronco até a morte, recaída/progressão da doença ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 2 anos
Os pacientes são considerados uma falha para este desfecho se morrerem (independentemente da causa) ou apresentarem progressão ou recaída da doença.
Da data da infusão de células-tronco até a morte, recaída/progressão da doença ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reconstituição de células imunes
Prazo: Até 2 anos
A reconstituição das células imunes será avaliada por análise de citometria de fluxo
Até 2 anos
Qualidade de vida - PedsQL
Prazo: Até 2 anos

Os itens nas Escalas Básicas Genéricas PedsQL são pontuados inversamente e transformados em uma escala de 0 a 100.

Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde:

0 ("Nunca") = 100

  1. ("Quase nunca") = 75
  2. ("Às vezes") = 50
  3. ("Muitas vezes") = 25
  4. ("Quase sempre") = 0

Para adultos, os pacientes do QOLS de 16 itens receberão uma cópia da escala de resposta de 7 pontos ["encantado" (7), "satisfeito" (6), "bastante satisfeito" (5), "misto" (4), " principalmente insatisfeito" (3), "infeliz" (2), "terrível" (1).] As pontuações do QOLS serão somadas de forma que uma pontuação mais alta indica maior qualidade de vida. A pontuação total média para populações saudáveis ​​é de cerca de 90. No entanto, como muitos instrumentos de qualidade de vida, os meios tendem a ser bastante distorcidos negativamente, com a maioria dos pacientes relatando algum grau de satisfação com a maioria dos domínios de suas vidas.
Até 2 anos
Insuflação do ambiente da medula óssea - níveis de citocinas inflamatórias
Prazo: Somente linha de base (pré-condicionamento)
O impacto a longo prazo da doença falciforme na medula óssea dos pacientes será medido pela avaliação dos níveis de citocinas inflamatórias na medula óssea antes do tratamento com TMLI e alemtuzumab.
Somente linha de base (pré-condicionamento)
Insuflação do ambiente da medula óssea - função das células-tronco
Prazo: Somente linha de base (pré-condicionamento)
O impacto a longo prazo da doença falciforme na medula óssea dos pacientes será medido pela avaliação da função das células-tronco na medula óssea antes do tratamento com TMLI e alemtuzumab.
Somente linha de base (pré-condicionamento)
Resposta ao tratamento no ambiente da medula óssea e CBF
Prazo: Até 1 ano
A resposta ao tratamento no ambiente da medula óssea e CBF será avaliada por Tomografia Computadorizada (TC) e Ressonância Magnética (MRI). Todas as imagens serão realizadas antes do início do tratamento e pós-transplante nos dias 30, 100, 180 e em um ano, coincidindo com os pontos de tempo em que as amostras clínicas padrão de biópsia são obtidas.
Até 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Pawlowska, City of Hope Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2022

Primeira postagem (Real)

20 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20682 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2022-03571 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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