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再生不良性貧血に対する自家Treg (TIARA)

2023年10月4日 更新者：King's College Hospital NHS Trust

第I相用量設定研究における難治性再生不良性貧血の患者を治療するための拡張された自己制御性T細胞の産生

この第 I 相試験では、再生不良性貧血 (AA) 患者 (失敗した、または IST (免疫抑制療法)/その他の治療に不適格と見なされている) を治療するための拡張自己 Treg の安全性と最適用量を決定します。 Treg) は、ロンドンのガイズ病院にある認可された適正製造基準 (GMP) 製造施設で調製された、キングス カレッジ病院の AA 患者からのものです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験では、他の治療に失敗した AA 患者に、AA を治療するために自分自身の (「自己」) 増殖 Treg (「細胞療法」の一種) を投与することの安全性を調べます。 研究者は、免疫系の変化を研究し、健康な骨髄幹細胞が回復するかどうかを判断し、Treg を患者に投与した後の血球数を改善します。 拡張された自己 Treg は、現在、I 型糖尿病、多発性硬化症、クローン病、全身性エリテマトーデスなどの他の自己免疫疾患の治療に注目されています。 これまでの結果は、それらが安全に投与され、これらの疾患を改善することを示していますが、これは AA での最初の試験となります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 特発性AA取得
  • -臨床所見に基づく体質/遺伝性AAの証拠なし、AAの家族歴の欠如、正常なDEBテストおよび正常なキングス骨髄不全遺伝子パネル
  • 非常に重度、重度、または重度でない AA
  • -一致した兄弟ドナー（MSD）または一致した無関係のドナー（MUD）を欠いている、またはMSD / MUD HSCTに不適格
  • 輸血依存
  • ATG および CSA のコースに不合格または不適格
  • -エルトロンボパグによる治療に失敗/不寛容または不適切であるか、NHSイングランドのガイダンスを使用してエルトロンボパグの使用に関するBlueteqの承認を満たしていない
  • AST < 3 x 正常上限 (ULN)、ビリルビン < 1.5 x ULN (ギルバート症候群を除く)
  • eGFR >50mL/分
  • 年齢 18 歳以上、男性または女性
  • -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
  • -出産の可能性のある女性の場合、血清妊娠検査が陰性であり、生殖年齢の場合は適切な避妊方法を使用することに同意する
  • -一酸化炭素（DLCO）の拡散能力≥45％予測ヘモグロビン補正
  • LVEF > 40%。
  • パフォーマンスステータス ≤ 2

除外基準:

  • 憲法AA
  • 年齢 < 18 歳
  • -MSDを持ち、MSD HSCTの資格があります
  • MUDを持ち、MUD HSCTの資格がある
  • 低細胞性骨髄異形成症候群（Hypo MDS）またはAA/Hypo MDSの重複
  • 制御されていない進行中の感染
  • 活動性悪性腫瘍
  • -過去5年間のがんの治療（子宮頸部の上皮内がんまたは基底細胞がんを除く）
  • インフォームドコンセントを与えることができない
  • 適切な抗生物質および抗真菌剤に反応しない活動性または制御不能な感染症。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性、B型肝炎、C型肝炎またはE型肝炎感染。
  • -異常な臓器機能: AST/ALT >3 x 正常上限 (ULN)、ビリルビン >1.5 x ULN、eGFR ≤50mL/分
  • 心不全 (= グレード III ニューヨーク心臓協会)
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 避妊要件を順守できない、または順守したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：自家制御性T細胞の拡大
これは、非盲検、無作為化されていない介入試験です。
他の：自家制御性T細胞の拡大
1 日目と 15 日目に投与される制御性 T 細胞の増殖を伴う 3+3 用量漸増設計

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AA 患者由来の機能性制御性 T 細胞の増殖性
時間枠：最終注入後24ヶ月までの製造
これは、(1)NC-200セルカウンターを使用した製造生産中の制御性T細胞数の測定、および(2)次の7つの時点で収集された末梢血研究サンプルのFACS分析を通じて評価されます:投与前1日目、 15、29、58日目、および6、12、24ヶ月
最終注入後24ヶ月までの製造
AA患者に投与された自己制御性T細胞の安全性と毒性プロファイルの評価
時間枠：最終注入後24ヶ月までのベースライン
これは、各注入前およびフォローアップ訪問ごとに身体検査によって評価されます。 各注入前および6、12、24か月でのECOG評価。 血液検査 (FBC、生化学、凝固スクリーニング、d-ダイマー) は、各注入前、ならびに注入の 1 時間後および注入終了の 6 時間後)。 初回注入前、および 6、12、24 か月後の骨髄評価。 AE、SAR、および SUSAR は、インフォームド コンセントの日から 24 か月まで監視されます。 SAEは、イン​​フォームドコンセントの日から最終注入後30日まで監視します。 有害事象は、CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価されます
最終注入後24ヶ月までのベースライン
AA 患者における自己 T 調節細胞の 2 回投与後の安全性および毒性プロファイルの評価
時間枠：最終注入後24ヶ月までのベースライン
これは、各注入前およびフォローアップ訪問ごとに身体検査によって評価されます。 各注入前および6、12、24か月でのECOG評価。 血液検査 (FBC、生化学、凝固スクリーニング、d-ダイマー) は、各注入前、ならびに注入の 1 時間後および注入終了の 6 時間後)。 初回注入前、および 6、12、24 か月後の骨髄評価。 AE、SAR、および SUSAR は、インフォームド コンセントの日から 24 か月まで監視されます。 SAEは、イン​​フォームドコンセントの日から最終注入後30日まで監視します。 有害事象は、CTCAE バージョン 5.0 を使用して評価されます
最終注入後24ヶ月までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的奏効の奏効率と持続時間
時間枠：最終注入後24ヶ月までのベースライン
これは、D1、D2、D8、D15、D22、D29、および 6、12、24 か月の連続全血球計算、輸血の必要性、および IV 抗生物質の使用を調べることによって評価されます。
最終注入後24ヶ月までのベースライン
全生存
時間枠：最終注入後 6 か月から 24 か月
生存状態は、6、12、および24か月で臨床医によって決定されます
最終注入後 6 か月から 24 か月
感染の数と重症度
時間枠：最終注入後24ヶ月までのベースライン
Tregsを開始する前の最初の30日間の感染の数と重症度は、24か月までのTregによる治療中の月平均と比較されます。 これは、EPR（電子患者記録）に記録される臨床検査と感染スクリーニング検査の結果によって評価されます。 重大度の感染症は、AE とグレードを記録するための有害事象に関する NCI 共通用語基準 (CTCAE) を使用して分類されます。
最終注入後24ヶ月までのベースライン
Treg による治療後の MDS/AML へのクローン進化
時間枠：最終注入後24ヶ月までのベースライン
これは、（a）BMの形態、（b）SNP-A核型分析、および（c）44の骨髄特異的遺伝子を含むKings骨髄遺伝子パネルを使用して、ベースライン（スクリーニング）、6、12、および24か月で評価されます。
最終注入後24ヶ月までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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King's College Hospital NHS Trust

捜査官

  • スタディディレクター：Ghulam Mufti、King's College London

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月14日

一次修了 (推定)

2024年9月30日

研究の完了 (推定)

2025年4月30日

試験登録日

最初に提出

2022年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年5月18日

最初の投稿 (実際)

2022年5月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月4日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2021-000082-33

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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