Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologe tregs for aplastisk anemi (TIARA)

4. oktober 2023 oppdatert av: King's College Hospital NHS Trust

Produksjon av utvidede autologe regulatoriske T-celler for å behandle pasienter med refraktær aplastisk anemi i en fase I-dosefinningsstudie

Denne fase I-studien vil bestemme sikkerheten og den optimale dosen av ekspanderte autologe tregs for å behandle pasienter med aplastisk anemi (AA) (som har mislyktes, eller anses som ikke kvalifisert for IST (immunsuppressiv terapi)/andre behandlinger) ved bruk av utvidede autologe T-regulatoriske celler ( Tregs) fra AA-pasienter ved King's College Hospital, som er utarbeidet ved det lisensierte Good Manufacturing Practices (GMP) produksjonsanlegget ved Guy's Hospital, London

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den kliniske studien vil undersøke sikkerheten ved å gi AA-pasienter som har sviktet annen(e) behandling(er), deres egne ('autologe') utvidede Tregs - en form for 'celleterapi - for å behandle AA. Etterforskerne vil studere endringene i immunsystemet og avgjøre om friske benmargsstamceller kommer seg, og dermed forbedre blodtellingen etter å ha gitt Tregs til pasienter. Utvidede autologe tregs blir for tiden undersøkt for å behandle andre autoimmune lidelser som type I diabetes mellitus, multippel sklerose, Crohns sykdom og systemisk lupus erythematosus. Resultatene så langt indikerer at de er trygge å gi og forbedrer disse sykdommene, men dette vil i betydelig grad være den første prøven i AA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ervervet idiopatisk AA
  • Ingen bevis for konstitusjonell/arvet AA basert på kliniske funn, fravær av familiehistorie av AA, normal DEB-test og normal Kings benmargssvikt-genpanel
  • Svært alvorlig, alvorlig eller ikke-alvorlig AA
  • Mangler en matchet søskendonor (MSD) eller matchet urelatert donor (MUD), eller ikke kvalifisert for MSD/MUD HSCT
  • Transfusjonsavhengig
  • Mislyktes eller er ikke kvalifisert for et kurs i ATG og CSA
  • Mislyktes / intolerant eller upassende å behandle med Eltrombopag eller ikke oppfyller Blueteq-godkjenning for bruk av Eltrombopag ved å bruke NHS Englands veiledning
  • AST < 3 x øvre normalgrense (ULN), bilirubin < 1,5 x ULN (med mindre Gilberts syndrom)
  • eGFR >50 ml/min
  • Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne
  • Villig og i stand til å gi skriftlig og informert samtykke
  • Hvis en kvinne i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest og godtar å bruke adekvate prevensjonsmetoder hvis de er i reproduktiv alder
  • Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 45 % spådd korrigert for hemoglobin
  • LVEF > 40 %.
  • Ytelsesstatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Konstitusjonelle AA
  • Alder < 18 år gammel
  • Har en MSD og er kvalifisert for MSD HSCT
  • Har en MUD og er kvalifisert for MUD HSCT
  • Hypocellulært myelodysplastisk syndrom (Hypo MDS) eller AA/Hypo MDS overlapper
  • Ukontrollert pågående infeksjon
  • Aktiv malignitet
  • Behandling av kreft de siste 5 årene (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen eller basalcellekarsinom)
  • Kan ikke gi informert samtykke
  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som ikke reagerer på passende antibiotika og soppdrepende midler.
  • Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet, hepatitt B, hepatitt C eller hepatitt E-infeksjon.
  • Unormal organfunksjon: ASAT/ALT >3 x øvre normalgrense (ULN), bilirubin >1,5 x ULN, eGFR ≤50mL/min.
  • Hjertesvikt (= grad III New York Heart Association)
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kan ikke eller vil ikke overholde prevensjonskravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Utvidede autologe T-regulatoriske celler
Dette er en åpen, ikke-randomisert intervensjonsstudie.
Annen: Utvidede autologe T-regulatoriske celler
Et 3+3 dose-eskaleringsdesign med utvidede T-regulatoriske celler administrert på dag 1 og dag 15

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvidbarhet av funksjonelle T-regulatoriske celler fra AA-pasienter
Tidsramme: Produksjon til 24 måneder etter endelig infusjon
Dette vil bli vurdert gjennom måling av T-regulerende celletall (1) under produksjonsproduksjon ved bruk av en NC-200-celleteller og (2) gjennom FACS-analyse på prøver av perifert blod som er samlet inn på følgende 7 tidspunkter: før dose dag 1, dager 15, 29, 58 og ved 6, 12 og 24 måneder
Produksjon til 24 måneder etter endelig infusjon
Vurdering av sikkerhet og toksisitetsprofil for administrerte autologe T-regulatoriske celler hos AA-pasienter
Tidsramme: Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Dette vil bli vurdert gjennom fysiske undersøkelser før hver infusjon og ved hvert oppfølgingsbesøk. ECOG-vurderinger før hver infusjon og etter 6, 12 og 24 måneder. Blodprøver (FBC, Biokjemi, koagulasjonsskjerm, d-dimer) før hver infusjon samt 1 time etter infusjon og 6 timer etter avsluttet infusjon). Benmargsvurdering før første infusjon og ved 6, 12 og 24 måneder. AE-er, SAR-er og SUSAR-er vil bli overvåket fra datoen for informert samtykke til 24 måneder. SAE-er vil overvåkes fra datoen for informert samtykke til 30 dager etter siste infusjon. Uønskede hendelser vil bli gradert med CTCAE versjon 5.0
Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Evaluering av sikkerhets- og toksisitetsprofil etter 2 doser autologe T-regulatoriske celler hos AA-pasienter
Tidsramme: Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Dette vil bli vurdert gjennom fysiske undersøkelser før hver infusjon og ved hvert oppfølgingsbesøk. ECOG-vurderinger før hver infusjon og etter 6, 12 og 24 måneder. Blodprøver (FBC, Biokjemi, koagulasjonsskjerm, d-dimer) før hver infusjon samt 1 time etter infusjon og 6 timer etter avsluttet infusjon). Benmargsvurdering før første infusjon og ved 6, 12 og 24 måneder. AE-er, SAR-er og SUSAR-er vil bli overvåket fra datoen for informert samtykke til 24 måneder. SAE-er vil overvåkes fra datoen for informert samtykke til 30 dager etter siste infusjon. Uønskede hendelser vil bli gradert med CTCAE versjon 5.0
Baseline til 24 måneder etter siste infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate og varighet av hematologisk respons
Tidsramme: Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Dette vil bli vurdert ved å undersøke serielle fullblodtellinger, transfusjonsbehov og IV antibiotikabruk på dagene D1, D2 D8, D15, D22, D29 og ved 6, 12 og 24 måneder
Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder til 24 måneder etter siste infusjon
Overlevelsesstatus vil bli bestemt av forsøksklinikeren etter 6, 12 og 24 måneder
6 måneder til 24 måneder etter siste infusjon
Antall og alvorlighetsgrad av infeksjoner
Tidsramme: Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Antall og alvorlighetsgrad av infeksjoner i løpet av de første 30 dagene før oppstart av Tregs vil bli sammenlignet med månedlig gjennomsnitt under behandling med Tregs inntil 24 måneder. Dette vil bli vurdert gjennom klinisk undersøkelse og resultater av infeksjonsscreeningstester slik det er registrert på EPJ (Elektronisk pasientjournal). Alvorlighetsgradsinfeksjoner vil bli klassifisert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) for registrering av AE og karakter.
Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Klonal evolusjon til MDS/AML etter behandling med Tregs
Tidsramme: Baseline til 24 måneder etter siste infusjon
Dette vil bli vurdert gjennom (a) BM-morfologi (b) SNP-A karyotyping og (c) mutasjonsprofil, ved å bruke Kings myeloide genpanel som inkluderer 44 myeloide spesifikke gener, ved baseline (screening), 6, 12 og 24 måneder
Baseline til 24 måneder etter siste infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King's College Hospital NHS Trust

Etterforskere

  • Studieleder: Ghulam Mufti, King's College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-000082-33

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere