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재생 불량성 빈혈에 대한 자가 Treg (TIARA)

2023년 10월 4일 업데이트: King's College Hospital NHS Trust

1상 용량 결정 연구에서 난치성 재생불량성 빈혈 환자를 치료하기 위한 확장된 자가 조절 T 세포의 생산

이 1상 연구는 확장된 자가 T 조절 세포를 사용하여 재생 불량성 빈혈(AA) 환자(IST(면역억제 요법)/기타 치료에 실패했거나 부적격하다고 간주되는 환자)를 치료하기 위한 확장된 자가 Treg의 안전성과 최적 용량을 결정할 것입니다. Treg)는 King's College Hospital의 AA 환자로부터 얻은 것으로 런던 Guy's 병원의 인가된 GMP(Good Manufacturing Practices) 생산 시설에서 준비되었습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

임상 시험은 다른 치료(들)에 실패한 AA 환자에게 AA를 치료하기 위해 자신의('자가') 확장된 Treg('세포 요법의 한 형태)를 제공하는 안전성을 조사할 것입니다. 연구자들은 면역 체계의 변화를 연구하고 건강한 골수 줄기 세포가 회복되는지 여부를 확인하여 Treg를 환자에게 투여한 후 혈구 수를 개선할 것입니다. 확장된 자가 Treg는 현재 제1형 진성 당뇨병, 다발성 경화증, 크론병 및 전신성 홍반성 루푸스와 같은 다른 자가면역 질환을 치료하기 위해 검토되고 있습니다. 지금까지의 결과는 이러한 질병을 주고 개선하는 것이 안전하다는 것을 나타내지만 의미심장하게도 이것은 AA의 첫 번째 시험이 될 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 특발성 AA 획득
  • 임상 소견에 근거한 체질적/유전적 AA의 증거 없음, AA의 가족력 부재, 정상 DEB 검사 및 정상 Kings 골수 부전 유전자 패널
  • 매우 중증, 중증 또는 심하지 않은 AA
  • 일치하는 형제 기증자(MSD) 또는 일치하는 비혈연 기증자(MUD)가 없거나 MSD/MUD HSCT에 부적격
  • 수혈 의존
  • ATG 및 CSA 과정에 실패했거나 부적격
  • Eltrombopag로 치료하는 데 실패/내약하지 않거나 부적절하거나 NHS 영국 지침을 사용하여 Eltrombopag 사용에 대한 Blueteq 승인을 충족하지 못함
  • AST < 3 x 정상 상한(ULN), 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트 증후군 제외)
  • 사구체여과율 >50mL/분
  • 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성
  • 서면 및 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
  • 가임기 여성의 경우 혈청 임신 검사 결과 음성 판정을 받고 가임 연령인 경우 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
  • 헤모글로빈에 대해 보정된 일산화탄소(DLCO) ≥ 45%의 확산 능력
  • LVEF > 40%.
  • 성과 상태 ≤ 2

제외 기준:

  • 헌법 AA
  • 연령 < 18세
  • MSD가 있고 MSD HSCT 자격이 있음
  • MUD가 있고 MUD HSCT 자격이 있음
  • 저세포 골수이형성 증후군(Hypo MDS) 또는 AA/Hypo MDS 중첩
  • 통제되지 않은 지속적인 감염
  • 활동성 악성종양
  • 지난 5년 동안의 암 치료(자궁경부 상피내 암종 또는 기저 세포 암종 제외)
  • 정보에 입각한 동의를 할 수 없음
  • 적절한 항생제 및 항진균제에 반응하지 않는 활동성 또는 제어되지 않는 감염.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성, B형 간염, C형 간염 또는 E형 간염 감염.
  • 장기 기능 이상: AST/ALT >3 x 정상 상한치(ULN), 빌리루빈 >1.5 x ULN, eGFR ≤50mL/min
  • 심부전(= 등급 III New York Heart Association)
  • 임산부 또는 수유부
  • 피임 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 확장된 자가 T 조절 세포
이것은 개방형, 비무작위 개입 시험입니다.
다른: 확장된 자가 T 조절 세포
1일 및 15일에 확장된 T 조절 세포를 투여하는 3+3 용량 증량 설계

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AA 환자의 기능성 T 조절 세포의 확장성
기간: 최종 주입 후 24개월까지 제조
이는 (1) NC-200 세포 카운터를 사용하여 제조 생산 동안 및 (2) 하기 7개 시점에서 수집된 말초 혈액 연구 샘플에 대한 FACS 분석을 통해 T 조절 세포 수를 측정함으로써 평가될 것이다: 투약 전 1일, 15, 29, 58일 및 6, 12, 24개월
최종 주입 후 24개월까지 제조
AA 환자에서 투여된 자가 T-조절 세포의 안전성 및 독성 프로필 평가
기간: 최종 주입 후 24개월까지 기준선
이것은 각 주입 전과 모든 후속 방문에서 신체 검사를 통해 평가됩니다. 각 주입 전 및 6, 12 및 24개월에 ECOG 평가. 혈액 검사(FBC, 생화학, 응고 스크린, d-dimer)는 각 주입 전과 주입 후 1시간 및 주입 종료 후 6시간). 초기 주입 전 및 6, 12 및 24개월에 골수 평가. AE, SAR 및 SUSAR는 정보에 입각한 동의 날짜부터 24개월까지 모니터링됩니다. SAE는 정보에 입각한 동의 날짜부터 최종 주입 후 30일까지 모니터링합니다. 부작용은 CTCAE 버전 5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
최종 주입 후 24개월까지 기준선
AA 환자에서 자가 T-조절 세포의 2회 투여 후 안전성 및 독성 프로필 평가
기간: 최종 주입 후 24개월까지 기준선
이것은 각 주입 전과 모든 후속 방문에서 신체 검사를 통해 평가됩니다. 각 주입 전 및 6, 12 및 24개월에 ECOG 평가. 혈액 검사(FBC, 생화학, 응고 스크린, d-dimer)는 각 주입 전과 주입 후 1시간 및 주입 종료 후 6시간). 초기 주입 전 및 6, 12 및 24개월에 골수 평가. AE, SAR 및 SUSAR는 정보에 입각한 동의 날짜부터 24개월까지 모니터링됩니다. SAE는 정보에 입각한 동의 날짜부터 최종 주입 후 30일까지 모니터링합니다. 부작용은 CTCAE 버전 5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
최종 주입 후 24개월까지 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
반응률 및 혈액학적 반응 지속시간
기간: 최종 주입 후 24개월까지 기준선
이는 D1, D2, D8, D15, D22, D29일 및 6, 12, 24개월에 일련의 전체 혈구 수, 수혈 요구 사항 및 IV 항생제 사용을 검사하여 평가됩니다.
최종 주입 후 24개월까지 기준선
전반적인 생존
기간: 최종 주입 후 6개월에서 24개월
생존 상태는 6, 12 및 24개월에 시험 임상의에 의해 결정됩니다.
최종 주입 후 6개월에서 24개월
감염의 수와 심각도
기간: 최종 주입 후 24개월까지 기준선
Treg를 시작하기 전 처음 30일 동안 감염의 수와 중증도는 24개월까지 Treg로 치료하는 동안의 월 평균과 비교됩니다. 이는 EPR(전자 환자 기록)에 기록된 임상 검사 및 감염 선별 검사 결과를 통해 평가됩니다. 중증도 감염은 AE 및 등급을 기록하기 위해 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE)을 사용하여 분류될 것입니다.
최종 주입 후 24개월까지 기준선
Treg로 치료 후 MDS/AML로의 클론 진화
기간: 최종 주입 후 24개월까지 기준선
이는 기준선(선별), 6, 12 및 24개월에서 44개의 골수 특이 유전자를 포함하는 Kings 골수 유전자 패널을 사용하여 (a) BM 형태학 (b) SNP-A 핵형 분석 및 (c) 돌연변이 프로필을 통해 평가됩니다.
최종 주입 후 24개월까지 기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

King's College Hospital NHS Trust

수사관

  • 연구 책임자: Ghulam Mufti, King's College London

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 7월 14일

기본 완료 (추정된)

2024년 9월 30일

연구 완료 (추정된)

2025년 4월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 2월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 5월 18일

처음 게시됨 (실제)

2022년 5월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 4일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2021-000082-33

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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