Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Autologiset tregit aplastiseen anemiaan (TIARA)

keskiviikko 4. lokakuuta 2023 päivittänyt: King's College Hospital NHS Trust

Laajennettujen autologisten säätelevien T-solujen tuottaminen potilaiden hoitoon, joilla on refraktaarinen aplastinen anemia vaiheen I annoksenmääritystutkimuksessa

Tämä vaiheen I tutkimus määrittää laajennettujen autologisten Tregien turvallisuuden ja optimaalisen annoksen potilaiden hoidossa, joilla on aplastinen anemia (AA) (jotka eivät ole epäonnistuneet tai joiden katsotaan olevan kelpaamattomia IST-hoitoon (immunosuppressiivinen hoito) / muihin hoitoihin) käyttämällä laajennettuja autologisia T-säätelysoluja ( Tregs) King's College Hospitalin AA-potilailta, jotka on valmistettu lisensoidussa Good Manufacturing Practices (GMP) -tuotantolaitoksessa Guy's Hospitalissa Lontoossa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan turvallisuutta antaa AA-potilaille, joille muut hoidot ovat epäonnistuneet, omia ("autologisia") laajennettuja Treg-hoitoja - soluterapian muotoa - AA:n hoitoon. Tutkijat tutkivat muutoksia immuunijärjestelmässä ja määrittävät, paranevatko terveet luuytimen kantasolut, mikä parantaa verenkuvaa Tregin antamisen jälkeen potilaille. Laajennettuja autologisia Tregejä tutkitaan parhaillaan muiden autoimmuunisairauksien, kuten tyypin I diabeteksen, multippeliskleroosin, Crohnin taudin ja systeemisen lupus erythematosuksen, hoitoon. Tähän mennessä saadut tulokset osoittavat, että niitä on turvallista antaa ja ne parantavat näitä sairauksia, mutta merkittävästi tämä on ensimmäinen koe AA:ssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Hankittu idiopaattinen AA
  • Ei näyttöä perustuslaillisesta/perinnöllisestä AA:sta, joka perustuu kliinisiin löydöksiin, suvussa AA:n puuttuminen, normaali DEB-testi ja normaali Kingsin luuytimen vajaatoiminnan geenipaneeli
  • Erittäin vaikea, vaikea tai ei-vakava AA
  • Puuttuu vastaava sisarusluovuttaja (MSD) tai vastaava riippumaton luovuttaja (MUD), tai se ei kelpaa MSD/MUD HSCT:hen
  • Verensiirrosta riippuvainen
  • Epäonnistunut tai kelpaamaton ATG- ja CSA-kurssille
  • Eltrombopagin hoito epäonnistui / ei siedä tai sopimatonta tai ei täytä Blueteqin hyväksyntää Eltrombopagin käytölle NHS Englannin ohjeiden mukaisesti
  • ASAT < 3 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini < 1,5 x ULN (ellei Gilbertin oireyhtymä)
  • eGFR > 50 ml/min
  • Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen ja tietoisen suostumuksen
  • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, tee negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostu käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä, jos hän on hedelmällisessä iässä
  • Diffundoitumiskyky hiilimonoksidille (DLCO) ≥ 45 % ennustettu hemoglobiinilla korjattuna
  • LVEF > 40 %.
  • Suorituskyky ≤ 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Perustuslaillinen AA
  • Ikä < 18 vuotta vanha
  • Sinulla on MSD ja olet oikeutettu MSD HSCT:hen
  • Sinulla on MUD ja sinulla on oikeus MUD HSCT:hen
  • Hyposellulaarinen myelodysplastinen oireyhtymä (Hypo MDS) tai AA/Hypo MDS päällekkäisyys
  • Hallitsematon jatkuva infektio
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Syövän hoito viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai tyvisolusyöpä)
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta
  • Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka ei reagoi asianmukaisiin antibiootteihin ja sienilääkkeisiin.
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus, hepatiitti B, hepatiitti C tai hepatiitti E -infektio.
  • Epänormaali elinten toiminta: AST/ALT > 3 x normaalin yläraja (ULN), bilirubiini > 1,5 x ULN, eGFR ≤50 ml/min
  • Sydämen vajaatoiminta (= asteen III New York Heart Association)
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Ei pysty tai halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Laajentuneet autologiset T-säätelysolut
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu interventiotutkimus.
Muut: Laajentuneet autologiset T-säätelysolut
3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelma laajennetuilla T-säätelysoluilla annettuna päivänä 1 ja päivänä 15

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AA-potilaiden toiminnallisten T-säätelysolujen laajennettavuus
Aikaikkuna: Valmistus 24 kuukautta lopullisen infuusion jälkeen
Tämä arvioidaan mittaamalla säätelevien T-solujen määrä (1) valmistustuotannon aikana käyttämällä NC-200-solulaskuria ja (2) FACS-analyysillä perifeerisen veren tutkimusnäytteistä, jotka on kerätty seuraavina 7 aikapisteenä: 1. annosta edeltävä päivä, päivät 15, 29, 58 ja 6, 12 ja 24 kuukautta
Valmistus 24 kuukautta lopullisen infuusion jälkeen
Annettujen autologisten T-säätelysolujen turvallisuus- ja toksisuusprofiilin arviointi AA-potilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Tämä arvioidaan fyysisillä tutkimuksilla ennen jokaista infuusiota ja jokaisella seurantakäynnillä. ECOG-arvioinnit ennen jokaista infuusiota ja 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Verikokeet (FBC, biokemia, koagulaatioseulonta, d-dimeeri) ennen jokaista infuusiota sekä 1 tunti infuusion jälkeen ja 6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen). Luuydinarviointi ennen ensimmäistä infuusiota ja 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. AE, SAR ja SUSAR seurataan tietoisen suostumuksen päivämäärästä 24 kuukauden ajan. SAE-tapauksia seurataan tietoisen suostumuksen antamispäivästä 30 päivään viimeisen infuusion jälkeen. Haittatapahtumat arvostetaan käyttämällä CTCAE-versiota 5.0
Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Turvallisuus- ja toksisuusprofiilin arviointi kahden annoksen autologisia T-säätelysoluja jälkeen AA-potilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Tämä arvioidaan fyysisillä tutkimuksilla ennen jokaista infuusiota ja jokaisella seurantakäynnillä. ECOG-arvioinnit ennen jokaista infuusiota ja 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Verikokeet (FBC, biokemia, koagulaatioseulonta, d-dimeeri) ennen jokaista infuusiota sekä 1 tunti infuusion jälkeen ja 6 tuntia infuusion päättymisen jälkeen). Luuydinarviointi ennen ensimmäistä infuusiota ja 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. AE, SAR ja SUSAR seurataan tietoisen suostumuksen päivämäärästä 24 kuukauden ajan. SAE-tapauksia seurataan tietoisen suostumuksen antamispäivästä 30 päivään viimeisen infuusion jälkeen. Haittatapahtumat arvostetaan käyttämällä CTCAE-versiota 5.0
Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastenopeus ja hematologisen vasteen kesto
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Tämä arvioidaan tarkastelemalla sarja täydellisiä veriarvoja, verensiirtovaatimuksia ja IV-antibioottien käyttöä päivinä D1, D2 D8, D15, D22, D29 ja 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla.
Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta - 24 kuukautta viimeisen infuusion jälkeen
Tutkimuskliinikon määrittää eloonjäämistilan 6, 12 ja 24 kuukauden iässä
6 kuukautta - 24 kuukautta viimeisen infuusion jälkeen
Infektioiden määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Infektioiden määrää ja vakavuutta ensimmäisten 30 päivän aikana ennen Treg-hoidon aloittamista verrataan kuukausittaiseen keskiarvoon Tregs-hoidon aikana 24 kuukauden ajan. Tämä arvioidaan kliinisen tutkimuksen ja infektioseulontatestien tulosten avulla, jotka on tallennettu EPR:ään (Electronic Patient Records). Vakavuusasteiset infektiot luokitellaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -standardia haittavaikutusten ja arvosanan kirjaamiseen.
Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Klonaalinen kehitys MDS/AML:ksi Tregs-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen
Tämä arvioidaan (a) BM-morfologian (b) SNP-A-karyotyypityksen ja (c) mutaatioprofiilin avulla käyttämällä Kingsin myeloidigeenipaneelia, joka sisältää 44 myeloidispesifistä geeniä, lähtötilanteessa (seulonta), 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua.
Lähtötilanne 24 kuukauteen viimeisen infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

King's College Hospital NHS Trust

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Ghulam Mufti, King's College London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. heinäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. toukokuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021-000082-33

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa