Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe Tregs voor aplastische anemie (TIARA)

4 oktober 2023 bijgewerkt door: King's College Hospital NHS Trust

Productie van uitgebreide autologe regulatoire T-cellen voor de behandeling van patiënten met refractaire aplastische anemie in een fase I-dosisbepalingsonderzoek

Deze Fase I-studie zal de veiligheid en optimale dosis bepalen van geëxpandeerde autologe Tregs voor de behandeling van patiënten met aplastische anemie (AA) (bij wie IST (immunosuppressieve therapie)/andere behandelingen niet in aanmerking komen of niet in aanmerking komen) met behulp van geëxpandeerde autologe T-regulerende cellen ( Tregs) van AA-patiënten in het King's College Hospital, die zijn bereid in de erkende Good Manufacturing Practices (GMP)-productiefaciliteit in Guy's Hospital, Londen

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De klinische proef zal de veiligheid onderzoeken van het geven van AA-patiënten bij wie andere behandeling(en) niet hebben gewerkt, hun eigen ('autologe') geëxpandeerde Tregs - een vorm van 'cellulaire therapie - om de AA te behandelen. De onderzoekers zullen de veranderingen in het immuunsysteem bestuderen en bepalen of gezonde beenmergstamcellen herstellen, waardoor het bloedbeeld verbetert na toediening van Tregs aan patiënten. Er wordt momenteel gekeken naar uitgebreide autologe Tregs om andere auto-immuunziekten te behandelen, zoals diabetes mellitus type I, multiple sclerose, de ziekte van Crohn en systemische lupus erythematosus. Resultaten tot nu toe geven aan dat ze veilig zijn om te geven en deze ziekten verbeteren, maar het is veelbetekenend dat dit de eerste proef in AA zal zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verworven idiopathische AA
  • Geen bewijs van constitutionele/erfelijke AA op basis van klinische bevindingen, afwezigheid van familiegeschiedenis van AA, normale DEB-test en normaal Kings-genenpanel voor beenmergfalen
  • Zeer ernstige, ernstige of niet-ernstige AA
  • Gebrek aan een gematchte broer/zus-donor (MSD) of gematchte niet-verwante donor (MUD), of komt niet in aanmerking voor MSD/MUD HSCT
  • Transfusie afhankelijk
  • Gezakt of niet in aanmerking voor een cursus ATG en CSA
  • Mislukt / intolerant of ongepast om te behandelen met Eltrombopag of voldoet niet aan de Blueteq-goedkeuring voor het gebruik van Eltrombopag volgens de richtlijnen van de NHS England
  • ASAT < 3 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine < 1,5 x ULN (tenzij syndroom van Gilbert)
  • eGFR >50 ml/min
  • Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw
  • Bereid en in staat om schriftelijke en geïnformeerde toestemming te geven
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest heeft en ermee instemt om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken als ze in de vruchtbare leeftijd is
  • Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 45% voorspeld gecorrigeerd voor hemoglobine
  • LVEF > 40%.
  • Prestatiestatus ≤ 2

Uitsluitingscriteria:

  • Constitutionele AA
  • Leeftijd < 18 jaar oud
  • Een MSD hebben en in aanmerking komen voor MSD HSCT
  • Een MUD hebben en in aanmerking komen voor MUD HSCT
  • Hypocellulair myelodysplastisch syndroom (Hypo MDS) of AA/Hypo MDS overlappen elkaar
  • Ongecontroleerde aanhoudende infectie
  • Actieve maligniteit
  • Behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve in situ carcinoom van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom)
  • Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  • Actieve of ongecontroleerde infectie die niet reageert op geschikte antibiotica en antischimmelmiddelen.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit, hepatitis B-, hepatitis C- of hepatitis E-infectie.
  • Abnormale orgaanfunctie: AST/ALT >3 x bovengrens van normaal (ULN), bilirubine >1,5 x ULN, eGFR ≤50 ml/min
  • Hartfalen (= graad III New York Heart Association)
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Niet kunnen of willen voldoen aan de anticonceptie-eisen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Uitgebreide autologe T-regulerende cellen
Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde interventionele studie.
Ander: Uitgebreide autologe T-regulerende cellen
Een opzet met 3+3 dosisescalatie met uitgebreide regulerende T-cellen toegediend op dag 1 en dag 15

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitbreidbaarheid van functionele T-regulerende cellen van AA-patiënten
Tijdsspanne: Productie tot 24 maanden na de laatste infusie
Dit zal worden beoordeeld door het meten van het T-regulerende aantal cellen (1) tijdens productie met behulp van een NC-200-celteller en (2) door middel van FACS-analyse van onderzoeksmonsters van perifeer bloed die zijn verzameld op de volgende 7 tijdstippen: pre-dosis dag 1, dagen 15, 29, 58 en op 6, 12 en 24 maanden
Productie tot 24 maanden na de laatste infusie
Beoordeling van het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van de toegediende autologe T-regulerende cellen bij AA-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Dit zal worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek voorafgaand aan elke infusie en bij elk vervolgbezoek. ECOG-beoordelingen voorafgaand aan elke infusie en na 6, 12 en 24 maanden. Bloedonderzoek (FBC, biochemie, stollingsscreening, d-dimeer) voorafgaand aan elke infusie, evenals 1 uur na infusie en 6 uur na het einde van de infusie). Beenmergonderzoek voorafgaand aan de eerste infusie en na 6, 12 en 24 maanden. AE's, SAR's en SUSAR's worden gemonitord vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden. SAE's zullen worden gecontroleerd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste infusie. Bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 5.0
Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Evaluatie van het veiligheids- en toxiciteitsprofiel na 2 doses autologe T-regulerende cellen bij AA-patiënten
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Dit zal worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek voorafgaand aan elke infusie en bij elk vervolgbezoek. ECOG-beoordelingen voorafgaand aan elke infusie en na 6, 12 en 24 maanden. Bloedonderzoek (FBC, biochemie, stollingsscreening, d-dimeer) voorafgaand aan elke infusie, evenals 1 uur na infusie en 6 uur na het einde van de infusie). Beenmergonderzoek voorafgaand aan de eerste infusie en na 6, 12 en 24 maanden. AE's, SAR's en SUSAR's worden gemonitord vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 24 maanden. SAE's zullen worden gecontroleerd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste infusie. Bijwerkingen worden beoordeeld met behulp van CTCAE versie 5.0
Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage en duur van hematologische respons
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Dit wordt beoordeeld aan de hand van seriële volledige bloedtellingen, transfusievereisten en intraveneus antibioticagebruik op dag D1, D2 D8, D15, D22, D29 en op 6, 12 en 24 maanden
Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 maanden tot 24 maanden na de laatste infusie
De overlevingsstatus wordt bepaald door de onderzoeksarts na 6, 12 en 24 maanden
6 maanden tot 24 maanden na de laatste infusie
Aantal en ernst van infecties
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Het aantal en de ernst van infecties tijdens de eerste 30 dagen voorafgaand aan het starten met Tregs zullen worden vergeleken met het maandelijkse gemiddelde tijdens de behandeling met Tregs tot 24 maanden. Dit zal worden beoordeeld door middel van klinisch onderzoek en de resultaten van infectiescreeningstests zoals vastgelegd in EPR (Electronic Patient Records). Ernstige infecties zullen worden geclassificeerd met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) voor het vastleggen van AE's en graad.
Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Klonale evolutie naar MDS/AML na behandeling met Tregs
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie
Dit zal worden beoordeeld door middel van (a) BM-morfologie (b) SNP-A-karyotypering en (c) mutatieprofiel, met behulp van Kings myeloïde genenpanel dat 44 myeloïde-specifieke genen omvat, bij aanvang (screening), 6, 12 en 24 maanden
Basislijn tot 24 maanden na de laatste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

King's College Hospital NHS Trust

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ghulam Mufti, King's College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-000082-33

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren