Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tregs autologues pour l'anémie aplasique (TIARA)

4 octobre 2023 mis à jour par: King's College Hospital NHS Trust

Production de cellules T régulatrices autologues étendues pour traiter les patients atteints d'anémie aplasique réfractaire dans une étude de recherche de dose de phase I

Cette étude de phase I déterminera l'innocuité et la dose optimale de Tregs autologues élargis pour traiter les patients atteints d'anémie aplasique (AA) (qui ont échoué ou sont considérés comme inéligibles à l'IST (thérapie immunosuppressive) / à d'autres traitements) en utilisant des cellules régulatrices T autologues élargies ( Tregs) de patients AA du King's College Hospital, qui ont été préparés dans l'installation de production sous licence Good Manufacturing Practices (GMP) du Guy's Hospital de Londres

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai clinique examinera l'innocuité de l'administration aux patients AA qui ont échoué à d'autres traitements, de leurs propres Tregs élargis («autologues») - une forme de «thérapie cellulaire» - pour traiter l'AA. Les chercheurs étudieront les changements dans le système immunitaire et détermineront si les cellules souches saines de la moelle osseuse se rétablissent, améliorant ainsi la numération globulaire après avoir administré des Tregs aux patients. Des Tregs autologues élargis sont actuellement à l'étude pour traiter d'autres troubles auto-immuns tels que le diabète sucré de type I, la sclérose en plaques, la maladie de Crohn et le lupus érythémateux disséminé. Jusqu'à présent, les résultats indiquent qu'ils peuvent être administrés en toute sécurité et qu'ils améliorent effectivement ces maladies, mais ce sera de manière significative le premier essai sur les AA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • AA idiopathique acquis
  • Aucune preuve d'AA constitutionnelle/héréditaire basée sur les résultats cliniques, l'absence d'antécédents familiaux d'AA, un test DEB normal et un panel de gènes d'insuffisance médullaire de Kings normal
  • AA très sévère, sévère ou non sévère
  • Absence d'un frère ou d'une sœur donneur compatible (MSD) ou d'un donneur non apparenté compatible (MUD), ou inéligible pour MSD/MUD HSCT
  • Dépendance transfusionnelle
  • Échec ou inadmissible à un cours d'ATG et CSA
  • Échec / intolérance ou inapproprié pour traiter avec Eltrombopag ou ne répond pas à l'approbation Blueteq pour l'utilisation d'Eltrombopag en utilisant les directives du NHS England
  • ASAT < 3 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine < 1,5 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert)
  • DFGe > 50 mL/min
  • Âge ≥ 18 ans, homme ou femme
  • Disposé et capable de fournir un consentement écrit et éclairé
  • Si femme en âge de procréer, avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates si elle est en âge de procréer
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 45 % prédit corrigé pour l'hémoglobine
  • FEVG > 40 %.
  • État des performances ≤ 2

Critère d'exclusion:

  • AA constitutionnel
  • Âge < 18 ans
  • Avoir un TMS et être éligible au MSD HSCT
  • Avoir un MUD et être éligible au MUD HSCT
  • Syndrome myélodysplasique hypocellulaire (Hypo MDS) ou chevauchement AA/Hypo MDS
  • Infection continue non contrôlée
  • Malignité active
  • Traitement d'un cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire)
  • Incapable de donner un consentement éclairé
  • Infection active ou non contrôlée ne répondant pas aux antibiotiques et agents antifongiques appropriés.
  • Séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), infection à l'hépatite B, à l'hépatite C ou à l'hépatite E.
  • Fonction organique anormale : AST/ALT > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine > 1,5 x LSN, DFGe ≤ 50 mL/min
  • Insuffisance cardiaque (= grade III New York Heart Association)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Incapable ou refusant de se conformer aux exigences en matière de contraception

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T régulatrices autologues élargies
Il s'agit d'un essai interventionnel ouvert et non randomisé.
Autre: Cellules T régulatrices autologues élargies
Une conception d'escalade de dose 3+3 avec des lymphocytes T régulateurs élargis administrés le jour 1 et le jour 15

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Extensibilité des cellules T-régulatrices fonctionnelles des patients AA
Délai: Fabrication jusqu'à 24 mois après l'infusion finale
Cela sera évalué en mesurant le nombre de cellules régulatrices T (1) pendant la production de fabrication à l'aide d'un compteur de cellules NC-200 et (2) par analyse FACS sur des échantillons de recherche de sang périphérique collectés aux 7 points de temps suivants : jour pré-dose 1, jours 15, 29, 58 et à 6, 12 et 24 mois
Fabrication jusqu'à 24 mois après l'infusion finale
Évaluation du profil d'innocuité et de toxicité des cellules T-régulatrices autologues administrées chez les patients AA
Délai: Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
Cela sera évalué par des examens physiques avant chaque perfusion et à chaque visite de suivi. Évaluations ECOG avant chaque perfusion et à 6, 12 et 24 mois. Tests sanguins (FBC, Biochimie, dépistage de la coagulation, d-dimères) avant chaque perfusion ainsi que 1 heure après la perfusion et 6 heures après la fin de la perfusion). Évaluation de la moelle osseuse avant la perfusion initiale et à 6, 12 et 24 mois. Les EI, SAR et SUSAR seront surveillés à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à 24 mois. Les EIG seront surveillés à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion. Les événements indésirables seront classés à l'aide de la version 5.0 du CTCAE
Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
Évaluation du profil de sécurité et de toxicité après 2 doses de cellules T régulatrices autologues chez des patients AA
Délai: Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
Cela sera évalué par des examens physiques avant chaque perfusion et à chaque visite de suivi. Évaluations ECOG avant chaque perfusion et à 6, 12 et 24 mois. Tests sanguins (FBC, Biochimie, dépistage de la coagulation, d-dimères) avant chaque perfusion ainsi que 1 heure après la perfusion et 6 heures après la fin de la perfusion). Évaluation de la moelle osseuse avant la perfusion initiale et à 6, 12 et 24 mois. Les EI, SAR et SUSAR seront surveillés à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à 24 mois. Les EIG seront surveillés à partir de la date du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion. Les événements indésirables seront classés à l'aide de la version 5.0 du CTCAE
Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse et durée de la réponse hématologique
Délai: Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
Cela sera évalué en examinant les numérations globulaires complètes en série, les besoins en transfusion et l'utilisation d'antibiotiques IV aux jours J1, J2, J8, J15, J22, J29 et à 6, 12 et 24 mois.
Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
La survie globale
Délai: 6 mois à 24 mois après la dernière perfusion
Le statut de survie sera déterminé par le clinicien de l'essai à 6, 12 et 24 mois
6 mois à 24 mois après la dernière perfusion
Nombre et gravité des infections
Délai: Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
Le nombre et la gravité des infections au cours des 30 premiers jours précédant le début des Tregs seront comparés à la moyenne mensuelle pendant le traitement par les Tregs jusqu'à 24 mois. Cela sera évalué par un examen clinique et les résultats des tests de dépistage des infections enregistrés sur EPR (dossiers électroniques des patients). Les infections de gravité seront classées à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) pour l'enregistrement des EI et du grade.
Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
Évolution clonale vers MDS/AML après traitement par Tregs
Délai: Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale
Cela sera évalué par (a) la morphologie de la BM (b) le caryotypage SNP-A et (c) le profil mutationnel, en utilisant le panel de gènes myéloïdes Kings qui comprend 44 gènes spécifiques myéloïdes, au départ (dépistage), 6, 12 et 24 mois
Au départ jusqu'à 24 mois après la perfusion finale

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

King's College Hospital NHS Trust

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ghulam Mufti, King's College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2022

Première publication (Réel)

23 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-000082-33

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner