Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autologa tregs för aplastisk anemi (TIARA)

4 oktober 2023 uppdaterad av: King's College Hospital NHS Trust

Produktion av utökade autologa regulatoriska T-celler för att behandla patienter med refraktär aplastisk anemi i en fas I-studie för att hitta dos

Denna fas I-studie kommer att bestämma säkerheten och den optimala dosen av expanderade autologa tregs för att behandla patienter med aplastisk anemi (AA) (som har misslyckats eller anses vara olämpliga för IST (immunsuppressiv terapi)/andra behandlingar) med hjälp av expanderade autologa T-regulatoriska celler ( Tregs) från AA-patienter vid King's College Hospital, som har förberetts vid den licensierade Good Manufacturing Practices (GMP) produktionsanläggningen på Guy's Hospital, London

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den kliniska prövningen kommer att undersöka säkerheten i att ge AA-patienter som har misslyckats med annan behandling, sina egna ('autologa') expanderade Tregs - en form av 'cellterapi - för att behandla AA. Utredarna kommer att studera förändringarna i immunsystemet och avgöra om friska benmärgsstamceller återhämtar sig, och därigenom förbättra blodsiffrorna efter att ha gett Tregs till patienter. Utvidgade autologa tregs undersöks för närvarande för att behandla andra autoimmuna sjukdomar som diabetes mellitus typ I, multipel skleros, Crohns sjukdom och systemisk lupus erythematosus. Resultaten hittills indikerar att de är säkra att ge och förbättrar dessa sjukdomar, men avsevärt kommer detta att vara den första prövningen i AA.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förvärvade idiopatisk AA
  • Inga bevis för konstitutionell/ärvd AA baserat på kliniska fynd, frånvaro av familjehistoria av AA, normalt DEB-test och normal Kings benmärgssvikt-genpanel
  • Mycket svår, svår eller icke-svår AA
  • Saknar en matchad syskondonator (MSD) eller matchad icke-relaterad donator (MUD), eller är inte kvalificerad för MSD/MUD HSCT
  • Transfusionsberoende
  • Underkänd eller ej kvalificerad för en kurs i ATG och CSA
  • Misslyckades/intolerant eller olämpligt att behandla med Eltrombopag eller inte uppfyller Blueteqs godkännande för användning av Eltrombopag med hjälp av NHS Englands vägledning
  • ASAT < 3 x övre normalgräns (ULN), bilirubin < 1,5 x ULN (om inte Gilberts syndrom)
  • eGFR >50 ml/min
  • Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna
  • Vill och kan ge skriftligt och informerat samtycke
  • Om en kvinna i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest och går med på att använda adekvata preventivmetoder om de är i reproduktiv ålder
  • Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 45 % förutspådd korrigerad för hemoglobin
  • LVEF > 40 %.
  • Prestandastatus ≤ 2

Exklusions kriterier:

  • Konstitutionell AA
  • Ålder < 18 år gammal
  • Har en MSD och är kvalificerad för MSD HSCT
  • Har en MUD och är berättigad till MUD HSCT
  • Hypocellulärt myelodysplastiskt syndrom (Hypo MDS) eller AA/Hypo MDS överlappar varandra
  • Okontrollerad pågående infektion
  • Aktiv malignitet
  • Behandling av cancer under de senaste 5 åren (förutom in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellscancer)
  • Det går inte att ge informerat samtycke
  • Aktiv eller okontrollerad infektion som inte svarar på lämpliga antibiotika och svampdödande medel.
  • Humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet, hepatit B, hepatit C eller hepatit E-infektion.
  • Onormal organfunktion: ASAT/ALT >3 x övre normalgräns (ULN), bilirubin >1,5 x ULN, eGFR ≤50mL/min
  • Hjärtsvikt (= grad III New York Heart Association)
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Kan eller vill inte uppfylla kraven på preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Utökade autologa T-regulatoriska celler
Detta är en öppen, icke-randomiserad interventionsstudie.
Övrig: Utökade autologa T-regulatoriska celler
En 3+3 dosökningsdesign med utökade T-regulatoriska celler administrerade på dag 1 och dag 15

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Expanderbarhet av funktionella T-regulatoriska celler från AA-patienter
Tidsram: Tillverkning till 24 månader efter slutlig infusion
Detta kommer att bedömas genom att mäta antalet T-regulatoriska celler (1) under tillverkningsproduktion med hjälp av en NC-200-cellräknare och (2) genom FACS-analys på forskningsprover från perifert blod som samlats in vid följande 7 tidpunkter: före dos dag 1, dagar 15, 29, 58 och vid 6, 12 och 24 månader
Tillverkning till 24 månader efter slutlig infusion
Bedömning av säkerhets- och toxicitetsprofil för administrerade autologa T-regulatoriska celler hos AA-patienter
Tidsram: Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Detta kommer att bedömas genom fysiska undersökningar före varje infusion och vid varje uppföljningsbesök. ECOG-bedömningar före varje infusion och efter 6, 12 och 24 månader. Blodprov (FBC, Biokemi, koagulationsscreening, d-dimer) före varje infusion samt 1 timme efter infusion och 6 timmar efter avslutad infusion). Benmärgsbedömning före initial infusion och efter 6, 12 och 24 månader. AE, SAR och SUSAR kommer att övervakas från datumet för informerat samtycke till 24 månader. SAEs kommer att övervakas från datumet för informerat samtycke till 30 dagar efter slutlig infusion. Biverkningar kommer att graderas med CTCAE version 5.0
Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Utvärdering av säkerhets- och toxicitetsprofil efter 2 doser av autologa T-regulatoriska celler hos AA-patienter
Tidsram: Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Detta kommer att bedömas genom fysiska undersökningar före varje infusion och vid varje uppföljningsbesök. ECOG-bedömningar före varje infusion och efter 6, 12 och 24 månader. Blodprov (FBC, Biokemi, koagulationsscreening, d-dimer) före varje infusion samt 1 timme efter infusion och 6 timmar efter avslutad infusion). Benmärgsbedömning före initial infusion och efter 6, 12 och 24 månader. AE, SAR och SUSAR kommer att övervakas från datumet för informerat samtycke till 24 månader. SAEs kommer att övervakas från datumet för informerat samtycke till 30 dagar efter slutlig infusion. Biverkningar kommer att graderas med CTCAE version 5.0
Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens och varaktighet av hematologisk respons
Tidsram: Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Detta kommer att bedömas genom att undersöka seriella blodvärden, transfusionsbehov och intravenös antibiotikaanvändning på dagarna D1, D2 D8, D15, D22, D29 och vid 6, 12 och 24 månader
Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Total överlevnad
Tidsram: 6 månader till 24 månader efter sista infusionen
Överlevnadsstatus kommer att fastställas av prövningsläkaren vid 6, 12 och 24 månader
6 månader till 24 månader efter sista infusionen
Antal och svårighetsgrad av infektioner
Tidsram: Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Antalet och svårighetsgraden av infektioner under de första 30 dagarna före start av Tregs kommer att jämföras med månadsmedelvärde under behandling med Tregs fram till 24 månader. Detta kommer att bedömas genom klinisk undersökning och resultat av infektionsscreeningtest som registrerats i EPR (Electronic Patient Records). Infektioner i svårighetsgrad kommer att klassificeras med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) för registrering av AE och grad.
Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Klonal utveckling till MDS/AML efter behandling med Tregs
Tidsram: Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion
Detta kommer att bedömas genom (a) BM-morfologi (b) SNP-A-karyotypning och (c) mutationsprofil, med hjälp av Kings myeloidgenpanel som inkluderar 44 myeloidspecifika gener, vid baslinjen (screening), 6, 12 och 24 månader
Baslinje till 24 månader efter slutlig infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

King's College Hospital NHS Trust

Utredare

  • Studierektor: Ghulam Mufti, King's College London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2022

Första postat (Faktisk)

23 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-000082-33

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera