Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные Tregs для лечения апластической анемии (TIARA)

4 октября 2023 г. обновлено: King's College Hospital NHS Trust

Производство расширенных аутологичных регуляторных Т-клеток для лечения пациентов с рефрактерной апластической анемией в исследовании I фазы по подбору дозы

Это исследование фазы I определит безопасность и оптимальную дозу размноженных аутологичных T-клеток для лечения пациентов с апластической анемией (АА) (которые оказались неэффективными или считаются непригодными для ИСТ (иммуносупрессивной терапии)/других видов лечения) с использованием размноженных аутологичных Т-регуляторных клеток. Tregs) от пациентов с АА в больнице Королевского колледжа, которые были приготовлены на лицензированном производственном предприятии в соответствии с надлежащей производственной практикой (GMP) в больнице Гая в Лондоне.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В ходе клинического испытания будет изучена безопасность предоставления пациентам с АА, у которых другие методы лечения оказались неэффективными, собственных («аутологичных») расширенных Treg — формы «клеточной терапии» — для лечения АА. Исследователи изучат изменения в иммунной системе и определят, восстанавливаются ли здоровые стволовые клетки костного мозга, тем самым улучшая показатели крови после введения Tregs пациентам. Расширенные аутологичные Treg в настоящее время рассматриваются для лечения других аутоиммунных заболеваний, таких как сахарный диабет I типа, рассеянный склероз, болезнь Крона и системная красная волчанка. Полученные на данный момент результаты показывают, что они безопасны для применения и действительно излечивают эти заболевания, но важно отметить, что это будет первое испытание в АА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jen Lewis
  • Номер телефона: 07890254538
  • Электронная почта: jen.lewis@kcl.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Приобретенная идиопатическая АА
  • Отсутствие доказательств конституциональной/наследственной АА на основании клинических данных, отсутствия семейного анамнеза АА, нормального теста ДЭБ и нормальной панели генов недостаточности костного мозга Кинга
  • Очень тяжелая, тяжелая или нетяжелая АА
  • Отсутствие совместимого родственного донора (MSD) или совместимого неродственного донора (MUD) или неприемлемость для MSD/MUD HSCT
  • Зависимый от переливания
  • Не прошел или не прошел курс ATG и CSA
  • Неудачное/непереносимое или неуместное лечение элтромбопагом или несоответствие одобрению Blueteq для использования элтромбопага в соответствии с рекомендациями NHS England
  • АСТ < 3 х верхней границы нормы (ВГН), билирубин < 1,5 х ВГН (за исключением синдрома Жильбера)
  • рСКФ > 50 мл/мин
  • Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина
  • Желание и возможность предоставить письменное и информированное согласие
  • Если женщина детородного возраста, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться использовать адекватные методы контрацепции, если женщина репродуктивного возраста
  • Диффузионная способность для окиси углерода (DLCO) ≥ 45% от расчетной с поправкой на гемоглобин
  • ФВ ЛЖ > 40%.
  • Статус производительности ≤ 2

Критерий исключения:

  • Конституционное АА
  • Возраст < 18 лет
  • Имеют MSD и имеют право на MSD HSCT
  • Имеют MUD и имеют право на MUD HSCT
  • Гипоцеллюлярный миелодиспластический синдром (Гипо-МДС) или перекрытие АА/Гипо-МДС
  • Неконтролируемая текущая инфекция
  • Активное злокачественное новообразование
  • Лечение рака за последние 5 лет (за исключением карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного рака)
  • Невозможно дать информированное согласие
  • Активная или неконтролируемая инфекция, не поддающаяся лечению соответствующими антибиотиками и противогрибковыми средствами.
  • Серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В, гепатит С или гепатит Е.
  • Нарушение функции органов: АСТ/АЛТ >3 х верхней границы нормы (ВГН), билирубин >1,5 х ВГН, рСКФ ≤50 мл/мин.
  • Сердечная недостаточность (= степень III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Неспособность или нежелание соблюдать требования контрацепции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Размноженные аутологичные Т-регуляторные клетки
Это открытое нерандомизированное интервенционное исследование.
Другой: Размноженные аутологичные Т-регуляторные клетки
Схема повышения дозы 3+3 с увеличенными Т-регуляторными клетками, вводимыми в 1-й и 15-й день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расширяемость функциональных Т-регуляторных клеток у пациентов с АА
Временное ограничение: Производство до 24 месяцев после последней инфузии
Это будет оцениваться путем измерения количества регуляторных Т-клеток (1) во время производственного производства с использованием счетчика клеток NC-200 и (2) посредством анализа FACS на образцах периферической крови, собранных в следующие 7 моментов времени: день до введения дозы 1, дни 15, 29, 58 и в 6, 12 и 24 месяца
Производство до 24 месяцев после последней инфузии
Оценка профиля безопасности и токсичности аутологичных Т-регуляторных клеток, вводимых пациентам с АА
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Это будет оцениваться с помощью физических осмотров перед каждой инфузией и при каждом последующем посещении. Оценка ECOG перед каждой инфузией и через 6, 12 и 24 месяца. Анализы крови (ОСК, биохимия, скрининг коагуляции, d-димер) перед каждой инфузией, а также через 1 час после инфузии и через 6 часов после окончания инфузии). Оценка костного мозга до начальной инфузии и через 6, 12 и 24 месяца. НЯ, SAR и SUSAR будут отслеживаться с даты информированного согласия до 24 месяцев. СНЯ будут контролировать с даты информированного согласия до 30 дней после последней инфузии. Нежелательные явления будут оцениваться с использованием CTCAE версии 5.0.
От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Оценка профиля безопасности и токсичности после 2 доз аутологичных Т-регуляторных клеток у пациентов с АА
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Это будет оцениваться с помощью физических осмотров перед каждой инфузией и при каждом последующем посещении. Оценка ECOG перед каждой инфузией и через 6, 12 и 24 месяца. Анализы крови (ОСК, биохимия, скрининг коагуляции, d-димер) перед каждой инфузией, а также через 1 час после инфузии и через 6 часов после окончания инфузии). Оценка костного мозга до начальной инфузии и через 6, 12 и 24 месяца. НЯ, SAR и SUSAR будут отслеживаться с даты информированного согласия до 24 месяцев. СНЯ будут контролировать с даты информированного согласия до 30 дней после последней инфузии. Нежелательные явления будут оцениваться с использованием CTCAE версии 5.0.
От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа и продолжительность гематологического ответа
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Это будет оцениваться путем изучения серийных полных анализов крови, требований к переливанию и внутривенного использования антибиотиков в дни D1, D2, D8, D15, D22, D29 и через 6, 12 и 24 месяца.
От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Общая выживаемость
Временное ограничение: От 6 месяцев до 24 месяцев после последней инфузии
Статус выживания будет определяться врачом-исследователем через 6, 12 и 24 месяца.
От 6 месяцев до 24 месяцев после последней инфузии
Количество и тяжесть инфекций
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Количество и тяжесть инфекций в течение первых 30 дней до начала Tregs будут сравниваться со среднемесячным значением во время терапии Tregs до 24 месяцев. Это будет оцениваться с помощью клинического осмотра и результатов скрининговых тестов на инфекции, зарегистрированных в EPR (электронных картах пациентов). Инфекции по степени тяжести будут классифицироваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) для регистрации НЯ и степени тяжести.
От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Клональная эволюция в МДС/ОМЛ после лечения Tregs
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии
Это будет оцениваться с помощью (а) морфологии BM (b) кариотипирования SNP-A и (c) мутационного профиля с использованием панели миелоидных генов Kings, которая включает 44 миелоидных специфических гена, на исходном уровне (скрининг), через 6, 12 и 24 месяца.
От исходного уровня до 24 месяцев после последней инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

King's College Hospital NHS Trust

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ghulam Mufti, King's College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 мая 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-000082-33

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться