自体 Tregs 治疗再生障碍性贫血 (TIARA)
2023年10月4日 更新者：King's College Hospital NHS Trust
在 I 期剂量探索研究中产生用于治疗难治性再生障碍性贫血患者的扩增自体调节性 T 细胞
这项 I 期研究将确定使用扩增的自体 T 调节细胞治疗再生障碍性贫血 (AA) 患者（失败或被认为不符合 IST（免疫抑制疗法）/其他治疗条件）的安全性和最佳剂量（来自国王学院医院 AA 患者的 Tregs），这些细胞是在伦敦盖伊医院获得许可的良好生产规范 (GMP) 生产设施中制备的
研究概览
详细说明
该临床试验将检查给予其他治疗失败的 AA 患者、他们自己的（“自体”）扩增的 Tregs（一种“细胞疗法”）来治疗 AA 的安全性。
研究人员将研究免疫系统的变化，并确定健康的骨髓干细胞是否恢复，从而在给予患者 Tregs 后改善血细胞计数。
目前正在研究扩增的自体 Tregs 以治疗其他自身免疫性疾病，例如 I 型糖尿病、多发性硬化症、克罗恩病和系统性红斑狼疮。
到目前为止的结果表明，他们可以安全地服用并确实可以改善这些疾病，但重要的是，这将是 AA 的首次试验。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jen Lewis
- 电话号码：07890254538
- 邮箱：jen.lewis@kcl.ac.uk
学习地点
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-
London、英国
- 招聘中
- King's College Hospital
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接触：
- Shreyans Gandhi
- 邮箱：shreyans.gandhi@nhs.net
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接触：
- Maclaine Hipolito
- 邮箱：mhipolito@nhs.net
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首席研究员：
- Shreyans Gandhi
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 获得性特发性 AA
- 根据临床发现没有体质性/遗传性 AA 的证据，没有 AA 家族史，正常的 DEB 测试和正常的 Kings 骨髓衰竭基因面板
- 非常严重、严重或非严重 AA
- 缺少匹配的同胞供体 (MSD) 或匹配的无关供体 (MUD)，或不符合 MSD/MUD HSCT 的条件
- 输血依赖
- 未通过或不符合 ATG 和 CSA 课程的资格
- 使用 Eltrombopag 治疗失败/不耐受或不合适，或未能满足 Blueteq 批准使用 NHS England 指南使用 Eltrombopag
- AST < 3 x 正常上限 (ULN)，胆红素 < 1.5 x ULN（除非吉尔伯特综合征）
- eGFR >50mL/分钟
- 年龄≥18岁，男性或女性
- 愿意并能够提供书面和知情同意
- 如果是有生育能力的女性，血清妊娠试验呈阴性，并同意在育龄时使用适当的避孕方法
- 一氧化碳弥散量 (DLCO) ≥ 45% 预测的血红蛋白校正值
- LVEF > 40%。
- 性能状态≤2
排除标准：
- 宪法AA
- 年龄 < 18 岁
- 拥有 MSD 并且有资格进行 MSD HSCT
- 有 MUD 并且有资格进行 MUD HSCT
- 低细胞性骨髓增生异常综合征 (Hypo MDS) 或 AA/Hypo MDS 重叠
- 不受控制的持续感染
- 活动性恶性肿瘤
- 最近 5 年的癌症治疗（宫颈原位癌或基底细胞癌除外）
- 无法给予知情同意
- 对适当的抗生素和抗真菌剂没有反应的活动性或不受控制的感染。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性、乙型肝炎、丙型肝炎或戊型肝炎感染。
- 器官功能异常：AST/ALT >3 x 正常上限 (ULN)，胆红素 >1.5 x ULN，eGFR ≤50mL/min
- 心力衰竭（= III 级纽约心脏协会）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不能或不愿遵守避孕要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：扩增的自体 T 调节细胞
这是一项开放标签、非随机干预试验。
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在第 1 天和第 15 天施用扩增的 T 调节细胞的 3+3 剂量递增设计
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AA 患者的功能性 T 调节细胞的可扩展性
大体时间：制造至最终输注后 24 个月
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这将通过在生产过程中使用 NC-200 细胞计数器测量 T 调节细胞计数 (1) 和 (2) 通过对在以下 7 个时间点收集的外周血研究样本进行 FACS 分析来评估：给药前第 1 天，第 15、29、58 天以及第 6、12 和 24 个月
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制造至最终输注后 24 个月
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AA 患者自体 T 调节细胞的安全性和毒性评估
大体时间：基线至最终输注后 24 个月
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这将通过每次输液前和每次随访时的身体检查进行评估。
每次输注前以及 6、12 和 24 个月时的 ECOG 评估。
每次输注前以及输注后 1 小时和输注结束后 6 小时进行血液测试（FBC、生物化学、凝血筛查、d-二聚体）。
初始输注前和 6、12 和 24 个月时的骨髓评估。
AE、SAR 和 SUSAR 将从知情同意之日起监测 24 个月。
SAE 将从知情同意之日起至最终输注后 30 天进行监测。
将使用 CTCAE 5.0 版对不良事件进行分级
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基线至最终输注后 24 个月
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AA 患者接受 2 剂自体 T 调节细胞后的安全性和毒性评估
大体时间：基线至最终输注后 24 个月
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这将通过每次输液前和每次随访时的身体检查进行评估。
每次输注前以及 6、12 和 24 个月时的 ECOG 评估。
每次输注前以及输注后 1 小时和输注结束后 6 小时进行血液测试（FBC、生物化学、凝血筛查、d-二聚体）。
初始输注前和 6、12 和 24 个月时的骨髓评估。
AE、SAR 和 SUSAR 将从知情同意之日起监测 24 个月。
SAE 将从知情同意之日起至最终输注后 30 天进行监测。
将使用 CTCAE 5.0 版对不良事件进行分级
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基线至最终输注后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液学反应的缓解率和持续时间
大体时间：基线至最终输注后 24 个月
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这将通过在第 D1、D2、D8、D15、D22、D29 天以及第 6、12 和 24 个月时检查连续全血细胞计数、输血要求和静脉注射抗生素的情况来评估
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基线至最终输注后 24 个月
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总生存期
大体时间：最后一次输注后 6 个月至 24 个月
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生存状态将由试验临床医生在 6、12 和 24 个月时确定
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最后一次输注后 6 个月至 24 个月
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感染的数量和严重程度
大体时间：基线至最终输注后 24 个月
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在开始 Tregs 之前的前 30 天内感染的数量和严重程度将与 Tregs 治疗期间的每月平均值进行比较，直到 24 个月。
这将通过临床检查和记录在 EPR（电子病历）上的感染筛查测试结果进行评估。
将使用 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 对严重性感染进行分类，以记录 AE 和等级。
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基线至最终输注后 24 个月
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Treg 治疗后克隆进化为 MDS/AML
大体时间：基线至最终输注后 24 个月
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这将通过 (a) BM 形态学 (b) SNP-A 核型分析和 (c) 突变谱进行评估，使用包括 44 个骨髓特异性基因的 Kings 骨髓基因组，在基线（筛选）、6、12 和 24 个月时
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基线至最终输注后 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ghulam Mufti、King's College London
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月14日
初级完成 (估计的)
2024年9月30日
研究完成 (估计的)
2025年4月30日
研究注册日期
首次提交
2022年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月18日
首次发布 (实际的)
2022年5月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月4日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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