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Treg autologhe per l'anemia aplastica (TIARA)

4 ottobre 2023 aggiornato da: King's College Hospital NHS Trust

Produzione di cellule T regolatorie autologhe espanse per il trattamento di pazienti con anemia aplastica refrattaria in uno studio di ricerca della dose di fase I

Questo studio di fase I determinerà la sicurezza e la dose ottimale di Treg autologhe espanse per il trattamento di pazienti con anemia aplastica (AA) (che hanno fallito o sono considerati non idonei per IST (terapia immunosoppressiva) / altri trattamenti) utilizzando cellule T regolatorie autologhe espanse ( Tregs) di pazienti con AA del King's College Hospital, che sono stati preparati presso l'impianto di produzione autorizzato Good Manufacturing Practices (GMP) presso il Guy's Hospital di Londra

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sperimentazione clinica esaminerà la sicurezza di somministrare ai pazienti con AA che hanno fallito altri trattamenti, le proprie Treg espanse ("autologhe") - una forma di "terapia cellulare" - per trattare l'AA. Gli investigatori studieranno i cambiamenti nel sistema immunitario e determineranno se le cellule staminali sane del midollo osseo si riprendono, migliorando così la conta ematica dopo aver somministrato Treg ai pazienti. Le Treg autologhe espanse sono attualmente allo studio per il trattamento di altre malattie autoimmuni come il diabete mellito di tipo I, la sclerosi multipla, il morbo di Crohn e il lupus eritematoso sistemico. I risultati finora indicano che sono sicuri di dare e migliorare queste malattie, ma significativamente questa sarà la prima prova in AA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AA idiopatica acquisita
  • Nessuna evidenza di AA costituzionale/ereditaria sulla base di risultati clinici, assenza di storia familiare di AA, test DEB normale e pannello genico per insufficienza del midollo osseo di Kings normale
  • AA molto grave, grave o non grave
  • Mancanza di un donatore fratello compatibile (MSD) o donatore non imparentato compatibile (MUD) o non idoneo per MSD/MUD HSCT
  • Dipendente dalle trasfusioni
  • Fallito o non idoneo per un corso di ATG e CSA
  • Non riuscito / intollerante o inappropriato al trattamento con Eltrombopag o non soddisfa l'approvazione Blueteq per l'uso di Eltrombopag utilizzando la guida NHS England
  • AST < 3 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina < 1,5 x ULN (tranne la sindrome di Gilbert)
  • eGFR >50 ml/min
  • Età ≥ 18 anni, maschio o femmina
  • Disposto e in grado di fornire il consenso scritto e informato
  • Se donna in età fertile, avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati se in età riproduttiva
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 45% del predetto corretto per l'emoglobina
  • LVEF > 40%.
  • Stato prestazionale ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • AA costituzionale
  • Età < 18 anni
  • Avere un MSD e sono idonei per MSD HSCT
  • Avere un MUD e sono idonei per MUD HSCT
  • Sindrome mielodisplastica ipocellulare (Hypo MDS) o sovrapposizione AA/Hypo MDS
  • Infezione in corso incontrollata
  • Malignità attiva
  • Trattamento del cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare)
  • Impossibile dare il consenso informato
  • Infezione attiva o incontrollata che non risponde agli antibiotici e agli agenti antimicotici appropriati.
  • Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B, epatite C o epatite E.
  • Funzione d'organo anomala: AST/ALT >3 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina >1,5 x ULN, eGFR ≤50 ml/min
  • Insufficienza cardiaca (= grado III New York Heart Association)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Incapace o non disposto a rispettare i requisiti contraccettivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T regolatorie autologhe espanse
Questo è uno studio interventistico in aperto, non randomizzato.
Altro: Cellule T regolatorie autologhe espanse
Un progetto di escalation della dose 3+3 con cellule T regolatorie espanse somministrate il giorno 1 e il giorno 15

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espandibilità delle cellule T-regolatorie funzionali da pazienti con AA
Lasso di tempo: Produzione fino a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato misurando la conta delle cellule T regolatorie (1) durante la produzione di fabbricazione utilizzando un contatore di cellule NC-200 e (2) attraverso l'analisi FACS su campioni di ricerca di sangue periferico raccolti nei seguenti 7 punti temporali: pre-dose giorno 1, giorni 15, 29, 58 e a 6, 12 e 24 mesi
Produzione fino a 24 mesi dopo l'infusione finale
Valutazione del profilo di sicurezza e tossicità delle cellule T regolatorie autologhe somministrate in pazienti affetti da AA
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato attraverso esami fisici prima di ogni infusione e ad ogni visita di follow-up. Valutazioni ECOG prima di ogni infusione e a 6, 12 e 24 mesi. Esami del sangue (FBC, biochimica, screening della coagulazione, d-dimero) prima di ogni infusione, nonché 1 ora dopo l'infusione e 6 ore dopo la fine dell'infusione). Valutazione del midollo osseo prima dell'infusione iniziale ea 6, 12 e 24 mesi. AE, SAR e SUSAR saranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 24 mesi. Gli SAE verranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'infusione finale. Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando CTCAE versione 5.0
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Valutazione del profilo di sicurezza e tossicità dopo 2 dosi di cellule T regolatorie autologhe in pazienti con AA
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato attraverso esami fisici prima di ogni infusione e ad ogni visita di follow-up. Valutazioni ECOG prima di ogni infusione e a 6, 12 e 24 mesi. Esami del sangue (FBC, biochimica, screening della coagulazione, d-dimero) prima di ogni infusione, nonché 1 ora dopo l'infusione e 6 ore dopo la fine dell'infusione). Valutazione del midollo osseo prima dell'infusione iniziale ea 6, 12 e 24 mesi. AE, SAR e SUSAR saranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 24 mesi. Gli SAE verranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'infusione finale. Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando CTCAE versione 5.0
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta e durata della risposta ematologica
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato esaminando l'emocromo completo seriale, i requisiti trasfusionali e l'uso di antibiotici IV nei giorni D1, D2 D8, D15, D22, D29 e a 6, 12 e 24 mesi
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione finale
Lo stato di sopravvivenza sarà determinato dal clinico dello studio a 6, 12 e 24 mesi
Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione finale
Numero e gravità dei contagi
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Il numero e la gravità delle infezioni durante i primi 30 giorni prima dell'inizio di Tregs saranno confrontati con la media mensile durante la terapia con Tregs fino a 24 mesi. Ciò sarà valutato attraverso l'esame clinico e i risultati dei test di screening delle infezioni registrati su EPR (Electronic Patient Records). Le infezioni di gravità saranno classificate utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI per la registrazione di eventi avversi e grado.
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Evoluzione clonale in post-trattamento MDS/AML con Tregs
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato attraverso (a) morfologia BM (b) cariotipo SNP-A e (c) profilo mutazionale, utilizzando il pannello del gene mieloide Kings che include 44 geni specifici mieloidi, al basale (screening), 6, 12 e 24 mesi
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

King's College Hospital NHS Trust

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ghulam Mufti, King's College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-000082-33

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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